Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen II tutkimus durvalumabin (MEDI4736) (PDL1-estäjä) ja olaparibin (PARP-inhibiittori) yhdistelmästä pitkälle edenneessä kolangiokarsinoomassa ensimmäisen kemoterapian ja durvalumabin (BIL-PPP) jälkeen

tiistai 5. toukokuuta 2026 päivittänyt: Australasian Gastro-Intestinal Trials Group
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, onko durvalumabin ja olaparibin yhdistelmä ylläpitohoidossa alkukemoterapian ja durvalumabin yhdistelmästä hyötyä potilaille, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kolangiokarsinooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ensisijaiset tavoitteet ovat

(i) Kuvaa PARPi- ja PDL1-estämisen tehokkuutta metastaattisten kolangiokarsinoomien ylläpitohoidossa.

(ii) Tarkentamaan niiden potilaspopulaatioiden valintaa, jotka todennäköisimmin hyötyvät PDL1:n (Durvalumabi) ja PARP:n (Olaparib) eston yhdistelmästä ylläpitoasetuksissa alkukemoterapian (sisplatiini + gemsitabiini + Durvalumabi) jälkeen (post hoc -translaatioanalyysi) .

Toissijaiset tavoitteet ovat (i) Arvioida durvalumabin ja olaparibin yhdistelmän toksisuus. (ii) Arvioida etenemisvapaata ja kokonaiseloonjäämistä durvalumabin ja olaparibin yhdistelmällä (PFS, OS).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

40

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Rekrytointi
        • Chris O'Brien Lifehouse
        • Päätutkija:
          • Sara Wahlroos
        • Ottaa yhteyttä:
      • Clayton, New South Wales, Australia, 3168
        • Rekrytointi
        • Monash Medical Centre
        • Päätutkija:
          • Marion Harris
        • Ottaa yhteyttä:
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Rekrytointi
        • Westmead Hospital
        • Päätutkija:
          • Adnan Nagrial
        • Ottaa yhteyttä:
      • Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
        • Ei vielä rekrytointia
        • Wollongong and Shoalhaven District Memorial Hospital
        • Päätutkija:
          • Lorraine Chantrill
        • Ottaa yhteyttä:
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Rekrytointi
        • Princess Alexandra Hospital
        • Päätutkija:
          • Laura Tam
        • Ottaa yhteyttä:
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australia
        • Rekrytointi
        • Flinders Medical Centre
        • Päätutkija:
          • Amitesh Roy
        • Ottaa yhteyttä:
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3084
        • Rekrytointi
        • Austin Health
        • Päätutkija:
          • Niall Tebbutt
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä ≥ 18 vuotta ja elinajanodote > 12 viikkoa
  2. Paino: >30kg
  3. Histologisesti todistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen/leikkauskelvoton kolangiokarsinooma
  4. RECISTv1.1 mitattavissa olevan taudin dokumentaatio
  5. Radiologista etenemistä ei saa olla 6-8 gemsitabiini-, sisplatiini- ja durvalumabihoitojakson jälkeen

  6. Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta seuraavien parametrien määrittelemänä:

    1. Hemoglobiini ≥ 90 g/l (ilman verensiirtoa viimeisen kahden viikon aikana)
    2. Verihiutaleet ≥100 x 109/l (ilman verensiirtoa viimeisen kahden viikon aikana)
    3. Neutrofiilit ≥ 1,0 x 109/l (ilman G-CSF:n käyttöä 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta)
    4. ALT/AST <3x ULN riippumatta maksametastaasien esiintymisestä
    5. Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN paitsi tapauksissa, joissa tunnetaan Gilbertin oireyhtymä, jolloin kokonaisbilirubiinin on oltava < 4 x ULN
    6. Albumiini ≥ 25 g/l
    7. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 Cockcroft Gault -yhtälöllä laskettuna
  7. Pystyy nielemään suun kautta otettavat lääkkeet ilman vaikeuksia tai sairaushistoriaa, joka liittyy imeytymishäiriöön tai muihin tiloihin, jotka voivat vaikuttaa tutkimushoidon noudattamiseen tai imeytymiseen.
  8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava joko täysin pidättyväisiä tai suostuttava käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. ehkäisypillereitä, estemenetelmää) tutkimuksen ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimusannoksen jälkeen. lääkitys. Heillä on myös oltava negatiivinen seerumin beeta-hCG 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  9. Ei-steriilien miesten ja heidän naispuolisten kumppaniensa on myös oltava joko täysin pidättyväisiä tai suostuttava käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. oraalista ehkäisyä, estemenetelmää) tutkimuksen ajan ja vähintään 6 kuukautta sen jälkeen. tutkimuslääkkeen viimeinen annos.
  10. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
  11. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen. Kirjallinen tietoinen suostumus ja paikallisesti vaadittu lupa, joka on hankittu potilaalta/lailliselta edustajalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.

Poissulkemiskriteerit:

  1. PARP-estäjän aikaisempi käyttö.

  2. Kaikkien aikaisempien hoitoon liittyvien haittavaikutusten on oltava ratkaistu CTCAE v5:n asteeseen 1 tai alle ennen tutkimuslääkityksen aloittamista, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja perifeeristä neuropatiaa, jotka voivat olla astetta 2 tai vähemmän.

    i. Potilaat, joilla on asteen ≥2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.

    ii. Potilaat, joilla on palautumatonta toksisuutta ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan durvalumabi- tai olaparibihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta tutkimusjohtajien kuulemisen jälkeen.

  3. Tunnetut oireiset tai etenevät keskushermoston etäpesäkkeet tai leptomeningeaalinen sairaus. Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos he olivat saaneet hoitoa > 4 viikkoa ennen tutkimuslääkityksen aloittamista ja heillä on toistuva MRI-skannaus, joka osoittaa taudin pysyvyyttä.
  4. Potilaat, joilla on vaikeita kroonisia tai aktiivisia infektioita, jotka vaativat systeemisiä antibiootteja tai sienilääkkeitä kahden viikon aikana ennen koehoidon aloittamista.

  5. Mikä tahansa seuraavista kardiovaskulaarisista riskitekijöistä:

    1. Akuutti sydäninfarkti (MI) ≤6 kuukautta ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
    2. New York Heart Associationin (NYHA) sydämen vajaatoimintaluokka III-IV ≤6 kuukauden sisällä rekisteröinnistä
    3. Aivojen verisuonionnettomuus (CVA) 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä annoksesta
  6. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana.
  7. Sädehoito yli 30 %:iin luuytimestä tai laajalla säteilykentällä 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
  8. Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää.
  9. Allogeenisen elinsiirron historia.

  10. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    1. Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö.
    2. Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito.
    3. Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa.
    4. Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen.
    5. Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla.
  11. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista, lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai heikentää potilaan kykyä antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

  12. Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

    1. Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 2 vuotta ennen ensimmäistä IP-annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni.
    2. Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä.
    3. Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista.
  13. Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) ≥470 ms laskettuna 3 EKG:stä (15 minuutin sisällä 5 minuutin välein).
  14. Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia.

  15. Tunnettu aktiivinen hepatiittiinfektio, positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine, hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta-antigeeni (HBsAg) tai HBV-ydinvasta-aine (anti-HBc) seulonnassa. Osallistujat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty anti-HBc:n läsnäoloksi ja HBsAg:n puuttumiseksi), ovat kelpoisia. HCV-vasta-ainepositiiviset osallistujat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:n suhteen.

    1. Osallistujat, joilla on samanaikaisesti HBV- ja HCV-infektio tai HBV- ja HDV-yhteisinfektio, nimittäin: HBV-positiivinen (HBsAg:n ja/tai anti-HBcAb:n läsnäolo havaittavan HBV-DNA:n kanssa); JA
    2. HCV-positiivinen (anti-HCV-vasta-aineiden läsnäolo); TAI
    3. HDV-positiivinen (anti-HDV-vasta-aineita).
  16. Tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen (positiiviset HIV 1/2 -vasta-aineet) tai aktiivisen tuberkuloosiinfektion suhteen (kliininen arviointi, joka voi sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset tai tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti). Tunnettu HIV-infektio, joka ei ole hyvin hallinnassa. Kaikki seuraavat kriteerit vaaditaan hyvin hallitun HIV-infektion määrittelemiseksi: viruksen RNA-määrää ei havaittu 6 kuukauden ajalta, CD4+:n määrä >500, AIDSin määrittelevää opportunistista infektiota ei ole ollut viimeisten 12 kuukauden aikana ja stabiili klo. vähintään 6 kuukautta samoilla HIV-lääkkeillä.

  17. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    1. Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.
    2. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät ylitä 10 mg/vrk prednisolonia tai sitä vastaavaa.
    3. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys)
  18. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta IP.19-rokotteen saamisen aikana ja enintään 90 päivää viimeisen IP.19-annoksen jälkeen. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabimonoterapian annoksen jälkeen.

20. Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.

21. Tutkijan arvio siitä, että potilas ei sovellu osallistumaan tutkimukseen ja että potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Durvalumabi ja Olaparib
Tämä on koe Durvalumabista yhdessä olaparibin kanssa. Durvalumabia annetaan 1500 mg:n annoksena laskimoon 4 viikon välein. Olaparibia annetaan suun kautta 300 mg:n annoksena kahdesti vuorokaudessa jatkuvasti. Tätä yhdistelmää annetaan enintään kahden vuoden ajan, paitsi jos kyseessä on ei-hyväksyttävä toksisuus tai etenevä sairaus.
Lääke: Durvalumabi
Durvalumabia annetaan 1500 mg:n annoksena laskimoon 4 viikon välein.
Muut nimet:
  • Imfinzi
Lääke: Olaparib
Olaparibia annetaan annoksena 300 mg kahdesti päivässä jatkuvassa 28 päivän syklissä. Kunkin syklin ensimmäisenä päivänä Olaparibin aamuannos tulee ottaa enintään 1 tunti ennen durvalumabi-infuusiota. Potilaiden odotetaan saavan enintään 24 kuukauden ajan olaparibin ja durvalumabin yhdistelmää tai kunnes sairaus etenee, ei hyväksytä toksisuutta tai suostumus peruutetaan.
Muut nimet:
  • Lynparza

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ensisijainen tavoite
Aikaikkuna: 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
Kuvaamaan PARPi- ja PDL1-estämisen tehokkuutta metastaattisten kolangiokarsinoomien ylläpitohoidossa.
12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
Arvioi hyöty
Aikaikkuna: 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
Sellaisten potilaspopulaatioiden valinnan tarkentamiseksi, jotka todennäköisimmin hyötyvät PDL1:n (durvalumabi) ja PARP:n (olaparibi) estämisen yhdistelmästä ylläpitoasetuksessa alkukemoterapian (sisplatiini + gemsitabiini + durvalumabi) jälkeen (post hoc -translaatioanalyysi).
12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi myrkyllisyys
Aikaikkuna: 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
Arvioida durvalumabin ja olaparibin yhdistelmän toksisuutta.
12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
Arvioida etenemisvapaata eloonjäämistä durvalumabin ja olaparibin (PFS) yhdistelmällä.
12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
Arvioida kokonaiseloonjäämistä durvalumabin ja olaparibin (OS) yhdistelmällä.
12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Yhteistyökumppanit

AstraZeneca
Wayne Elphinstone Research Fund

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 23. syyskuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. elokuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. elokuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 29. toukokuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 29. toukokuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 4. kesäkuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 6. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BIL-PPP

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa