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Estudio de fase II de la combinación de Durvalumab (MEDI4736) (inhibidor de PDL1) y olaparib (inhibidor de PARP) en colangiocarcinoma avanzado después de quimioterapia inicial y Durvalumab (BIL-PPP)

5 de mayo de 2026 actualizado por: Australasian Gastro-Intestinal Trials Group
El objetivo de este estudio es investigar si la combinación de durvalumab y olaparib en el entorno de mantenimiento después de la quimioterapia inicial y durvalumab beneficiará a los pacientes con colangiocarcinoma localmente avanzado o metastásico.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los objetivos primarios son

(i) Describir la eficacia de la inhibición de PARPi y PDL1 en el entorno de mantenimiento de colangiocarcinomas metastásicos.

(ii) Refinar la selección de la población de pacientes que tienen más probabilidades de beneficiarse de la combinación de inhibición de PDL1 (Durvalumab) y PARP (Olaparib) en el entorno de mantenimiento después de la quimioterapia inicial (cisplatino + gemcitabina + Durvalumab) (análisis traslacional post hoc) .

Los objetivos secundarios son (i) Evaluar la toxicidad de la combinación de durvalumab y olaparib. (ii) Evaluar la supervivencia general y libre de progresión con la combinación de durvalumab y olaparib (PFS, OS).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

40

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Clinical Project Manager
  • Número de teléfono: 03 9496 3088
  • Correo electrónico: bil.ppp@onjcri.org.au

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Reclutamiento
        • Chris O'Brien Lifehouse
        • Investigador principal:
          • Sara Wahlroos
        • Contacto:
      • Clayton, New South Wales, Australia, 3168
        • Reclutamiento
        • Monash Medical Centre
        • Investigador principal:
          • Marion Harris
        • Contacto:
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Reclutamiento
        • Westmead Hospital
        • Investigador principal:
          • Adnan Nagrial
        • Contacto:
      • Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
        • Aún no reclutando
        • Wollongong and Shoalhaven District Memorial Hospital
        • Investigador principal:
          • Lorraine Chantrill
        • Contacto:
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Reclutamiento
        • Princess Alexandra Hospital
        • Investigador principal:
          • Laura Tam
        • Contacto:
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australia
        • Reclutamiento
        • Flinders Medical Centre
        • Investigador principal:
          • Amitesh Roy
        • Contacto:
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3084
        • Reclutamiento
        • Austin Health
        • Investigador principal:
          • Niall Tebbutt
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥18 años y esperanza de vida>12 semanas
  2. Peso: >30kg
  3. Colangiocarcinoma localmente avanzado o metastásico/irresecable histológicamente probado
  4. Documentación de la enfermedad medible RECISTv1.1
  5. No debe haber tenido progresión radiológica después de 6-8 ciclos de gemcitabina y cisplatino y durvalumab.

  6. Función hematológica y de órganos terminales adecuada definida por los siguientes parámetros:

    1. Hemoglobina ≥ 90 g/L (sin transfusión en las últimas dos semanas)
    2. Plaquetas ≥100 x 109/L (sin transfusión en las últimas dos semanas)
    3. Neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L (sin el uso de G-CSF en las 4 semanas previas a la primera dosis)
    4. ALT/AST <3x LSN independientemente de la presencia de metástasis hepáticas
    5. Bilirrubina sérica ≤ 1,5x LSN excepto en casos de síndrome de Gilbert conocido donde la bilirrubina total debe ser <4x LSN
    6. Albúmina ≥ 25 g/L
    7. Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN o eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 según lo calculado mediante la ecuación de Cockcroft Gault
  7. Capaz de tragar medicamentos orales sin dificultades o antecedentes médicos asociados con malabsorción o cualquier condición que pueda afectar el cumplimiento o la absorción del tratamiento del estudio.
  8. Las mujeres en edad fértil deben ser totalmente abstinentes o aceptar utilizar al menos un método anticonceptivo altamente eficaz (p. ej., píldora anticonceptiva oral, método de barrera) durante la duración del estudio y durante al menos 6 meses después de la dosis final del estudio. medicamento. También deben tener una beta-hCG sérica negativa en los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  9. Los hombres no estériles y sus parejas femeninas también deben ser totalmente abstinentes o aceptar usar al menos un método anticonceptivo altamente eficaz (p. ej., píldora anticonceptiva oral, método de barrera) durante la duración del estudio y durante al menos 6 meses después. la dosis final de la medicación del estudio.
  10. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
  11. Capaz de otorgar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (FCI) y en este protocolo. Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente obtenida del paciente/representante legal antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.

Criterio de exclusión:

  1. Uso previo de un inhibidor de PARP.

  2. Todos los EA relacionados con el tratamiento previo deben haberse resuelto a un CTCAE v5 Grado 1 o menos antes del comienzo de la medicación del estudio, con la excepción de la alopecia y la neuropatía periférica que pueden ser de grado 2 o menos.

    i. Los pacientes con neuropatía de grado ≥2 serán evaluados caso por caso después de consultar con el médico del estudio.

    ii. Los pacientes con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que se agrave con el tratamiento con durvalumab u olaparib pueden incluirse solo después de consultar con los presidentes del estudio.

  3. Metástasis sintomáticas o progresivas conocidas en el SNC o enfermedad leptomeníngea. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles para su inclusión en el estudio si habían recibido tratamiento >4 semanas antes del comienzo de la medicación del estudio y se les realizó una resonancia magnética repetida que demuestre estabilidad de la enfermedad.
  4. Pacientes con infecciones crónicas o activas graves que requieran antibióticos o antifúngicos sistémicos en las dos semanas previas al inicio del tratamiento del ensayo.

  5. Cualquiera de los siguientes factores de riesgo cardiovascular:

    1. Infarto agudo de miocardio (IM) ≤6 meses antes del registro del estudio
    2. Insuficiencia cardíaca Clase III-IV de la New York Heart Association (NYHA) dentro de ≤6 meses desde el registro
    3. Antecedentes de accidente vascular cerebral (ACV) dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis
  6. Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista), o durante el período de seguimiento de un estudio intervencionista.
  7. Tratamiento de radioterapia a más del 30% de la médula ósea o con un amplio campo de radiación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  8. Procedimiento quirúrgico mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de IP. Nota: Es aceptable la cirugía local de lesiones aisladas con fines paliativos.
  9. Historia del alotrasplante de órganos.

  10. Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [con excepción de diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangeítis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc]). Son excepciones a este criterio las siguientes:

    1. Pacientes con vitíligo o alopecia.
    2. Pacientes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal.
    3. Cualquier afección cutánea crónica que no requiera terapia sistémica.
    4. Se pueden incluir pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años, pero solo después de consultar con el médico del estudio.
    5. Pacientes con enfermedad celíaca controlados únicamente con dieta.
  11. Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio, aumentar sustancialmente el riesgo de sufrir EA o comprometer la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito.

  12. Historia de otra neoplasia maligna primaria excepto:

    1. Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥2 años antes de la primera dosis de IP y de bajo riesgo potencial de recurrencia.
    2. Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad.
    3. Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad.
  13. Intervalo QT medio corregido para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) ≥470 ms calculado a partir de 3 ECG (en 15 minutos con 5 minutos de diferencia).
  14. Historia de inmunodeficiencia primaria activa.

  15. Infección por hepatitis activa conocida, anticuerpo positivo contra el virus de la hepatitis C (VHC), antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (VHB) (HBsAg) o anticuerpo central del VHB (anti-HBc), en el momento del cribado. Son elegibles los participantes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anti HBc y ausencia de HBsAg). Los participantes positivos para el anticuerpo contra el VHC son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.

    1. Participantes coinfectados con VHB y VHC, o coinfectados con VHB y VHD, a saber: VHB positivo (presencia de HBsAg y/o anti-HBcAb con ADN de VHB detectable); Y
    2. VHC positivo (presencia de anticuerpos anti-VHC); O
    3. HDV positivo (presencia de anticuerpos anti-HDV).
  16. Se sabe que ha dado positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2 positivos) o infección por tuberculosis activa (evaluación clínica que puede incluir historia clínica, examen físico y hallazgos radiológicos, o pruebas de tuberculosis de acuerdo con la práctica local). Infección por VIH conocida que no está bien controlada. Se requieren todos los criterios siguientes para definir una infección por VIH que está bien controlada: carga de ARN viral indetectable durante los 6 meses anteriores, recuento de CD4+ >500, sin antecedentes de infección oportunista que defina SIDA en los últimos 12 meses y estable durante al menos al menos 6 meses con los mismos medicamentos contra el VIH.

  17. Uso actual o previo de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de durvalumab. Son excepciones a este criterio las siguientes:

    1. Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones de esteroides locales (p. ej., inyección intraarticular)
    2. Corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas que no superen los 10 mg/día de prednisolona o su equivalente.
    3. Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para una tomografía computarizada)
  18. Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de IP. Nota: Los pacientes, si están inscritos, no deben recibir la vacuna viva mientras reciben IP y hasta 90 días después de la última dosis de IP.19. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando, o pacientes masculinos o femeninos en edad fértil que no están dispuestos a emplear un método anticonceptivo eficaz desde la detección hasta 90 días después de la última dosis de durvalumab en monoterapia.

20. Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio o cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio.

21. Juicio del investigador de que el paciente no es apto para participar en el estudio y es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Durvalumab y olaparib
Este es un ensayo de Durvalumab en combinación con olaparib. Durvalumab se administrará a una dosis de 1500 mg por vía intravenosa cada 4 semanas. Olaparib se administrará por vía oral en una dosis de 300 mg dos veces al día de forma continua. Esta combinación se administrará durante un máximo de dos años, a menos que se produzcan toxicidades inaceptables o una enfermedad progresiva.
Droga: Durvalumab
Durvalumab se administrará a una dosis de 1500 mg por vía intravenosa cada 4 semanas.
Otros nombres:
  • Imfinzi
Droga: Olaparib
Olaparib se administra a una dosis de 300 mg dos veces al día en un ciclo continuo de 28 días. El día 1 de cada ciclo, la dosis matinal de olaparib se debe tomar no más de 1 hora antes de la infusión de durvalumab. Se espera que los pacientes reciban hasta 24 meses de una combinación de olaparib y durvalumab, o hasta la progresión de la enfermedad, toxicidades inaceptables o la retirada del consentimiento.
Otros nombres:
  • Lynparza

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Objetivo primario
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización
Describir la eficacia de la inhibición de PARPi y PDL1 en el contexto de mantenimiento de colangiocarcinomas metastásicos.
12 meses después de la aleatorización
Evaluar beneficio
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización
Refinar la selección de la población de pacientes que tiene más probabilidades de beneficiarse de la combinación de inhibición de PDL1 (durvalumab) y PARP (olaparib) en el entorno de mantenimiento después de la quimioterapia inicial (cisplatino + gemcitabina + durvalumab) (análisis traslacional post hoc).
12 meses después de la aleatorización

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar la toxicidad
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización
Evaluar la toxicidad de la combinación de durvalumab y olaparib.
12 meses después de la aleatorización
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización
Evaluar la supervivencia libre de progresión con la combinación de durvalumab y olaparib (PFS).
12 meses después de la aleatorización
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización
Evaluar la supervivencia general con la combinación de durvalumab y olaparib (OS).
12 meses después de la aleatorización

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Colaboradores

AstraZeneca
Wayne Elphinstone Research Fund

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de septiembre de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de agosto de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de agosto de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de mayo de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de mayo de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

4 de junio de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de mayo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de mayo de 2026

Última verificación

1 de mayo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BIL-PPP

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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