Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie II fazy dotyczące skojarzenia duwalumabu (MEDI4736) (inhibitor PDL1) i olaparybu (inhibitor PARP) w leczeniu zaawansowanego raka dróg żółciowych po wstępnej chemioterapii i durwalumabie (BIL-PPP)

5 maja 2026 zaktualizowane przez: Australasian Gastro-Intestinal Trials Group
Celem tego badania jest sprawdzenie, czy połączenie durwalumabu i olaparybu w leczeniu podtrzymującym po wstępnej chemioterapii i durwalumabie przyniesie korzyści pacjentom z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem dróg żółciowych.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Podstawowe cele to

(i) Opisanie skuteczności hamowania PARPi i PDL1 w leczeniu podtrzymującym przerzutowych raków dróg żółciowych.

(ii) Udoskonalenie selekcji populacji pacjentów, którzy najprawdopodobniej odniosą korzyść ze stosowania skojarzenia hamowania PDL1 (Durvalumab) i PARP (Olaparyb) w leczeniu podtrzymującym po początkowej chemioterapii (cisplatyna + gemcytabina + Durwalumab) (analiza translacyjna post hoc) .

Cele drugorzędne to (i) ocena toksyczności połączenia durwalumabu i olaparybu. (ii) Ocena przeżycia wolnego od progresji i całkowitego przeżycia w przypadku skojarzenia durwalumabu i olaparybu (PFS, OS).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Rekrutacyjny
        • Chris O'Brien LifeHouse
        • Główny śledczy:
          • Sara Wahlroos
        • Kontakt:
      • Clayton, New South Wales, Australia, 3168
        • Rekrutacyjny
        • Monash Medical Centre
        • Główny śledczy:
          • Marion Harris
        • Kontakt:
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Rekrutacyjny
        • Westmead Hospital
        • Główny śledczy:
          • Adnan Nagrial
        • Kontakt:
      • Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Wollongong and Shoalhaven District Memorial Hospital
        • Główny śledczy:
          • Lorraine Chantrill
        • Kontakt:
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Rekrutacyjny
        • Princess Alexandra Hospital
        • Główny śledczy:
          • Laura Tam
        • Kontakt:
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australia
        • Rekrutacyjny
        • Flinders Medical Centre
        • Główny śledczy:
          • Amitesh Roy
        • Kontakt:
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3084
        • Rekrutacyjny
        • Austin Health
        • Główny śledczy:
          • Niall Tebbutt
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥18 lat i oczekiwana długość życia >12 tygodni
  2. Waga: > 30kg
  3. Histologicznie potwierdzony lokalnie zaawansowany lub przerzutowy/nieoperacyjny rak dróg żółciowych
  4. Dokumentacja mierzalnej choroby RECISTv1.1
  5. Nie wystąpiła progresja radiologiczna po 6-8 cyklach gemcytabiny, cisplatyny i durwalumabu

  6. Odpowiednia czynność hematologiczna i narządowa określona za pomocą następujących parametrów:

    1. Hemoglobina ≥ 90g/L (bez transfuzji w ciągu ostatnich dwóch tygodni)
    2. Liczba płytek krwi ≥100 x 109/l (bez transfuzji w ciągu ostatnich dwóch tygodni)
    3. Neutrofile ≥ 1,0 x 109/l (bez zastosowania G-CSF w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką)
    4. ALT/AST <3x GGN niezależnie od obecności przerzutów do wątroby
    5. Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5x GGN, z wyjątkiem przypadków znanego zespołu Gilberta, w których bilirubina całkowita musi wynosić <4x GGN
    6. Albumina ≥ 25 g/l
    7. Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x GGN lub eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 obliczone za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
  7. Potrafi połykać leki doustne bez żadnych trudności lub historii medycznej związanej z zespołem złego wchłaniania lub innymi stanami, które mogą mieć wpływ na przestrzeganie lub wchłanianie badanego leku.
  8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą albo zachować całkowitą abstynencję, albo zgodzić się na stosowanie co najmniej jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji (np. doustnej pigułki antykoncepcyjnej, metody mechanicznej) przez czas trwania badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badania lek. Muszą także mieć ujemny wynik beta-hCG w surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
  9. Niesterylni mężczyźni i ich partnerki muszą także zachować całkowitą abstynencję lub zgodzić się na stosowanie co najmniej jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji (np. doustnej pigułki antykoncepcyjnej, metody mechanicznej) przez czas trwania badania i przez co najmniej 6 miesięcy po jego zakończeniu. końcową dawkę badanego leku.
  10. Pacjent wyraża chęć i możliwość przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań, w tym kontroli.
  11. Potrafi wyrazić podpisaną świadomą zgodę, co obejmuje zgodność z wymogami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole. Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalnie wymagane upoważnienia uzyskane od pacjenta/przedstawiciela prawnego przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsze stosowanie inhibitora PARP.

  2. Wszystkie zdarzenia niepożądane związane z wcześniejszym leczeniem muszą ustąpić do stopnia 1. lub niższego stopnia według CTCAE v5, przed rozpoczęciem podawania badanego leku, z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej, które mogą mieć stopień 2. lub niższy.

    I. Pacjenci z neuropatią stopnia ≥2. będą oceniani indywidualnie dla każdego przypadku po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie.

    II. Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, co do której nie przewiduje się zaostrzenia leczenia durwalumabem lub olaparybem, mogą zostać włączeni jedynie po konsultacji z kierownikami badania.

  3. Znane objawowe lub postępujące przerzuty do OUN lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się do włączenia do badania, jeśli otrzymali leczenie > 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku i mają powtórne badanie MRI wykazujące stabilność choroby.
  4. Pacjenci z ciężkimi, przewlekłymi lub aktywnymi zakażeniami wymagającymi ogólnoustrojowych antybiotyków lub leków przeciwgrzybiczych w ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem leczenia próbnego.

  5. Którykolwiek z poniższych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego:

    1. Ostry zawał mięśnia sercowego (MI) ≤6 miesięcy przed rejestracją do badania
    2. New York Heart Association (NYHA) Niewydolność serca klasy III-IV w ciągu ≤6 miesięcy od rejestracji
    3. Historia incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA) w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki
  6. Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego.
  7. Radioterapia obejmująca ponad 30% szpiku kostnego lub szerokim polem napromieniania w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
  8. Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją Badacza) w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką IP. Uwaga: Dopuszczalna jest miejscowa operacja izolowanych zmian w celach paliatywnych.
  9. Historia allogenicznego przeszczepiania narządów.

  10. Aktywne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. zapalenie okrężnicy lub choroba Leśniowskiego-Crohna], zapalenie uchyłków [z wyjątkiem uchyłkowatości], toczeń rumieniowaty układowy, zespół sarkoidozy lub zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Poniżej znajdują się wyjątki od tego kryterium:

    1. Pacjenci z bielactwem nabytym lub łysieniem.
    2. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto), których leczenie hormonalne jest stabilne.
    3. Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego.
    4. Do badania można włączyć pacjentów bez aktywnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat, ale wyłącznie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie.
    5. Pacjenci z celiakią kontrolowani wyłącznie dietą.
  11. Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc, poważne przewlekłe schorzenia żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które mogłyby ograniczać przestrzeganie wymogów badania, znacząco zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych lub ograniczać zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody na piśmie.

  12. Historia innego nowotworu pierwotnego, z wyjątkiem:

    1. Nowotwór złośliwy leczony w celu wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby ≥2 lata przed pierwszą dawką IP i o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu.
    2. Odpowiednio leczony rak skóry niebędący czerniakiem lub złośliwa plama soczewicowata bez objawów choroby.
    3. Odpowiednio leczony rak in situ bez cech choroby.
  13. Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) ≥470 ms obliczony na podstawie 3 zapisów EKG (w ciągu 15 minut w odstępie 5 minut).
  14. Historia czynnego pierwotnego niedoboru odporności.

  15. Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby, dodatni wynik przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (HBsAg) lub przeciwciało rdzeniowe HBV (anty-HBc) podczas badania przesiewowego. Kwalifikują się uczestnicy z przebytą lub wyleczoną infekcją HBV (definiowaną jako obecność przeciwciał anty-HBc i brak HBsAg). Uczestnicy dodatni pod względem przeciwciał HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna pod względem RNA HCV.

    1. Uczestnicy współzakażeni HBV i HCV lub współzakażeni HBV i HDV, a mianowicie: HBV dodatni (obecność HBsAg i/lub anty-HBcAb z wykrywalnym DNA HBV); I
    2. HCV dodatni (obecność przeciwciał anty-HCV); LUB
    3. HDV dodatni (obecność przeciwciał anty-HDV).
  16. Wiadomo, że wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (dodatni przeciwciała HIV 1/2) lub czynne zakażenie gruźlicą był pozytywny (ocena kliniczna, która może obejmować historię kliniczną, badanie fizykalne i wyniki badań radiologicznych lub badanie na gruźlicę zgodnie z lokalną praktyką). Znane zakażenie wirusem HIV, które nie jest dobrze kontrolowane. Aby zdefiniować zakażenie wirusem HIV, które jest dobrze kontrolowane, wymagane są wszystkie poniższe kryteria: niewykrywalne miano wirusowego RNA przez 6 miesięcy wcześniej, liczba CD4+ > 500, brak historii infekcji oportunistycznych wskazujących na AIDS w ciągu ostatnich 12 miesięcy i stabilny przez co najmniej przez co najmniej 6 miesięcy na tych samych lekach przeciw wirusowi HIV.

  17. Aktualne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką durwalumabu. Poniżej znajdują się wyjątki od tego kryterium:

    1. Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe zastrzyki steroidowe (np. Zastrzyk dostawowy)
    2. Kortykosteroidy stosowane ogólnoustrojowo w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizolonu lub jego odpowiednika.
    3. Sterydy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej)
  18. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką IP. Uwaga: Pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki podczas przyjmowania IP i do 90 dni po ostatniej dawce IP.19. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią lub pacjenci w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu w monoterapii.

20. Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub na którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.

21. Ocena badacza, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu i jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur, ograniczeń i wymagań badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Durwalumab i Olaparib
To jest próba Durvalumabu w połączeniu z olaparybem. Durwalumab będzie podawany w dawce 1500 mg dożylnie co 4 tygodnie. Olaparyb będzie podawany doustnie w dawce 300 mg dwa razy na dobę w sposób ciągły. To połączenie będzie podawane przez maksymalnie dwa lata, chyba że wystąpi nieakceptowalna toksyczność lub postępująca choroba.
Lek: Durwalumab
Durwalumab będzie podawany w dawce 1500 mg dożylnie co 4 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Imfinzi
Lek: Olaparyb
Olaparyb podaje się w dawce 300 mg dziennie w ciągłym 28-dniowym cyklu. W pierwszym dniu każdego cyklu poranną dawkę olaparybu należy przyjąć nie wcześniej niż 1 godzinę przed infuzją durwalumabu. Oczekuje się, że pacjenci będą otrzymywać leczenie skojarzone olaparybem i durwalumabem przez maksymalnie 24 miesiące lub do czasu progresji choroby, wystąpienia niedopuszczalnych objawów toksyczności lub wycofania zgody.
Inne nazwy:
  • Lynparza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Podstawowy cel
Ramy czasowe: 12 miesięcy po randomizacji
Opisanie skuteczności hamowania PARPi i PDL1 w leczeniu podtrzymującym przerzutowych raków dróg żółciowych.
12 miesięcy po randomizacji
Oceń korzyść
Ramy czasowe: 12 miesięcy po randomizacji
W celu udoskonalenia selekcji populacji pacjentów, którzy najprawdopodobniej odniosą korzyść ze skojarzenia hamowania PDL1 (durwalumab) i PARP (olaparib) w leczeniu podtrzymującym po początkowej chemioterapii (cisplatyna + gemcytabina + durwalumab) (analiza translacyjna post hoc).
12 miesięcy po randomizacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oceń toksyczność
Ramy czasowe: 12 miesięcy po randomizacji
Ocena toksyczności połączenia durwalumabu i olaparybu.
12 miesięcy po randomizacji
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 12 miesięcy po randomizacji
Ocena przeżycia wolnego od progresji po leczeniu skojarzonym durwalumabem i olaparybem (PFS).
12 miesięcy po randomizacji
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 12 miesięcy po randomizacji
Ocena całkowitego przeżycia przy leczeniu skojarzonym durwalumabem i olaparybem (OS).
12 miesięcy po randomizacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Współpracownicy

AstraZeneca
Wayne Elphinstone Research Fund

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 września 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 sierpnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 sierpnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 maja 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 maja 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 czerwca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BIL-PPP

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj