Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio di Fase II sulla combinazione di Durvalumab (MEDI4736) (inibitore PDL1) e Olaparib (inibitore PARP) nel colangiocarcinoma avanzato dopo chemioterapia iniziale e Durvalumab (BIL-PPP)

5 maggio 2026 aggiornato da: Australasian Gastro-Intestinal Trials Group
Lo scopo di questo studio è indagare se la combinazione di durvalumab e olaparib nel contesto di mantenimento dopo la chemioterapia iniziale e durvalumab porterà benefici ai pazienti con colangiocarcinoma localmente avanzato o metastatico.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli obiettivi primari sono

(i) Descrivere l'efficacia dell'inibizione di PARPi e PDL1 nel contesto di mantenimento dei colangiocarcinomi metastatici.

(ii) Perfezionare la selezione della popolazione di pazienti che hanno maggiori probabilità di trarre beneficio dalla combinazione di inibizione di PDL1 (Durvalumab) e PARP (Olaparib) nel contesto di mantenimento dopo la chemioterapia iniziale (cisplatino + gemcitabina + Durvalumab) (analisi traslazionale post hoc) .

Gli obiettivi secondari sono (i) Valutare la tossicità della combinazione di durvalumab e olaparib. (ii) Valutare la sopravvivenza libera da progressione e globale con la combinazione di durvalumab e olaparib (PFS, OS).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

40

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Reclutamento
        • Chris O'Brien Lifehouse
        • Investigatore principale:
          • Sara Wahlroos
        • Contatto:
      • Clayton, New South Wales, Australia, 3168
        • Reclutamento
        • Monash Medical Centre
        • Investigatore principale:
          • Marion Harris
        • Contatto:
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Reclutamento
        • Westmead Hospital
        • Investigatore principale:
          • Adnan Nagrial
        • Contatto:
      • Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
        • Non ancora reclutamento
        • Wollongong and Shoalhaven District Memorial Hospital
        • Investigatore principale:
          • Lorraine Chantrill
        • Contatto:
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Reclutamento
        • Princess Alexandra Hospital
        • Investigatore principale:
          • Laura Tam
        • Contatto:
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australia
        • Reclutamento
        • Flinders Medical Centre
        • Investigatore principale:
          • Amitesh Roy
        • Contatto:
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3084
        • Reclutamento
        • Austin Health
        • Investigatore principale:
          • Niall Tebbutt
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥18 anni e aspettativa di vita>12 settimane
  2. Peso: >30 kg
  3. Colangiocarcinoma localmente avanzato o metastatico/non resecabile, dimostrato istologicamente
  4. Documentazione della malattia misurabile RECISTv1.1
  5. Non deve aver avuto progressione radiologica dopo 6-8 cicli di gemcitabina, cisplatino e durvalumab

  6. Adeguata funzione ematologica e degli organi terminali come definita dai seguenti parametri:

    1. Emoglobina ≥ 90 g/L (senza trasfusione nelle ultime due settimane)
    2. Piastrine ≥100 x 109/L (senza trasfusione nelle ultime due settimane)
    3. Neutrofili ≥ 1,0 x 109/L (senza l'uso di G-CSF nelle 4 settimane precedenti la prima dose)
    4. ALT/AST <3 volte ULN indipendentemente dalla presenza di metastasi epatiche
    5. Bilirubina sierica ≤ 1,5 volte ULN tranne nei casi di sindrome di Gilbert nota in cui la bilirubina totale deve essere <4 volte ULN
    6. Albumina ≥ 25 g/l
    7. Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN o eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 calcolata mediante l'equazione di Cockcroft Gault
  7. In grado di deglutire farmaci per via orale senza difficoltà o storia medica associata a malassorbimento o qualsiasi condizione che possa influire sulla compliance o sull'assorbimento del trattamento in studio.
  8. Le donne in età fertile devono essere totalmente astinenti o accettare di utilizzare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace (ad es. pillola contraccettiva orale, metodo di barriera) per la durata dello studio e per almeno 6 mesi dopo la dose finale dello studio farmaco. Devono inoltre avere un beta-hCG sierico negativo nei 7 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio.
  9. I maschi non sterili e le loro compagne devono inoltre essere totalmente astinenti o accettare di utilizzare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace (ad es. pillola contraccettiva orale, metodo di barriera) per la durata dello studio e per almeno 6 mesi successivi la dose finale del farmaco in studio.
  10. Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite e gli esami programmati, compreso il follow-up.
  11. In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo. Consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale ottenuta dal paziente/rappresentante legale prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening.

Criteri di esclusione:

  1. Precedente utilizzo di un inibitore PARP.

  2. Tutti gli eventi avversi precedenti correlati al trattamento devono essersi risolti a un grado 1 CTCAE v5 o inferiore prima dell'inizio del trattamento con il farmaco in studio, ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia periferica che possono essere di grado 2 o inferiore.

    io. I pazienti con neuropatia di grado ≥2 saranno valutati caso per caso previa consultazione con il medico dello studio.

    ii. I pazienti con tossicità irreversibile che non si prevede ragionevolmente possa essere esacerbata dal trattamento con durvalumab o olaparib possono essere inclusi solo dopo aver consultato i presidenti dello studio.

  3. Metastasi sintomatiche o progressive note del sistema nervoso centrale o malattia leptomeningea. I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono idonei all'inclusione nello studio se hanno ricevuto il trattamento >4 settimane prima dell'inizio del trattamento con il farmaco in studio e hanno effettuato una scansione MRI ripetuta che dimostri la stabilità della malattia.
  4. Pazienti con gravi infezioni croniche o attive che necessitano di antibiotici o antifungini sistemici nelle due settimane precedenti l'inizio del trattamento di prova.

  5. Uno qualsiasi dei seguenti fattori di rischio cardiovascolare:

    1. Infarto miocardico acuto (MI) ≤6 mesi prima della registrazione dello studio
    2. Classe III-IV di insufficienza cardiaca della New York Heart Association (NYHA) entro ≤6 mesi dalla registrazione
    3. Storia di incidente vascolare cerebrale (CVA) entro 6 mesi dalla prima dose
  6. Arruolamento simultaneo in un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico.
  7. Trattamento radioterapico su più del 30% del midollo osseo o con un ampio campo di radiazioni entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
  8. Intervento chirurgico maggiore (come definito dallo sperimentatore) entro 28 giorni prima della prima dose di IP. Nota: la chirurgia locale di lesioni isolate a scopo palliativo è accettabile.
  9. Storia del trapianto d'organo allogenico.

  10. Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati (inclusa malattia infiammatoria intestinale [ad es. colite o morbo di Crohn], diverticolite [ad eccezione della diverticolosi], lupus eritematoso sistemico, sindrome sarcoidosi o sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite, morbo di Graves, artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc]). Fanno eccezione a questo criterio:

    1. Pazienti con vitiligine o alopecia.
    2. Pazienti con ipotiroidismo (ad esempio, a seguito della sindrome di Hashimoto) stabili con la terapia ormonale sostitutiva.
    3. Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richiede terapia sistemica.
    4. I pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni potranno essere inclusi, ma solo dopo aver consultato il medico dello studio.
    5. Pazienti con malattia celiaca controllati dalla sola dieta.
  11. Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione non controllata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o malattie psichiatriche/situazioni sociali che potrebbero limitare la conformità ai requisiti dello studio, aumentare sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi o compromettere la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto.

  12. Storia di un altro tumore maligno primario ad eccezione di:

    1. Tumore maligno trattato con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥ 2 anni prima della prima dose di IP e con basso rischio potenziale di recidiva.
    2. Cancro cutaneo non melanoma o lentigo maligna adeguatamente trattato senza evidenza di malattia.
    3. Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia.
  13. Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) ≥470 ms calcolato da 3 ECG (entro 15 minuti a 5 minuti di distanza).
  14. Storia di immunodeficienza primaria attiva.

  15. Infezione da epatite attiva nota, positività agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV), all'antigene di superficie (HBsAg) del virus dell'epatite B (HBV) o all'anticorpo core dell'HBV (anti-HBc), allo screening. Sono idonei i partecipanti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anti HBc e assenza di HBsAg). I partecipanti positivi per l'anticorpo HCV sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.

    1. Partecipanti coinfettati con HBV e HCV, o coinfettati con HBV e HDV, vale a dire: HBV positivo (presenza di HBsAg e/o anti HBcAb con HBV DNA rilevabile); E
    2. HCV positivo (presenza di anticorpi anti-HCV); O
    3. HDV positivo (presenza di anticorpi anti-HDV).
  16. Noto per essere risultato positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2 positivi) o all'infezione da tubercolosi attiva (valutazione clinica che può includere anamnesi, esame fisico e risultati radiografici o test della tubercolosi in linea con la pratica locale). Infezione nota da HIV non ben controllata. Per definire un'infezione da HIV ben controllata sono necessari tutti i seguenti criteri: carica virale di RNA non rilevabile nei 6 mesi precedenti, conta dei CD4+ >500, nessuna storia di infezione opportunistica che definisce l'AIDS negli ultimi 12 mesi e stabilità per almeno almeno 6 mesi con gli stessi farmaci anti-HIV.

  17. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose di durvalumab. Fanno eccezione a questo criterio:

    1. Steroidi intranasali, per inalazione, topici o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intrarticolare)
    2. Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche che non superano i 10 mg/die di prednisolone o suo equivalente.
    3. Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC)
  18. Ricezione del vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di IP. Nota: i pazienti, se arruolati, non devono ricevere vaccini vivi durante il trattamento con IP e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di IP.19. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non desiderano utilizzare un metodo contraccettivo efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab in monoterapia.

20. Allergia o ipersensibilita' nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o ad uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio.

21. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non è idoneo a partecipare allo studio ed è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Durvalumab e Olaparib
Questo è uno studio su Durvalumab in combinazione con olaparib. Durvalumab verrà somministrato alla dose di 1500 mg per via endovenosa ogni 4 settimane. Olaparib verrà somministrato per via orale alla dose di 300 mg due volte al giorno in modo continuo. Questa combinazione verrà somministrata per un massimo di due anni, salvo tossicità inaccettabili o progressione della malattia.
Droga: Durvalumab
Durvalumab verrà somministrato alla dose di 1500 mg per via endovenosa ogni 4 settimane.
Altri nomi:
  • Imfinzi
Droga: Olaparib
Olaparib viene somministrato alla dose di 300 mg due volte al giorno in un ciclo continuo di 28 giorni. Il giorno 1 di ciascun ciclo, la dose mattutina di Olaparib deve essere assunta non più di 1 ora prima dell’infusione di durvalumab. Si prevede che i pazienti riceveranno fino a 24 mesi di una combinazione di olaparib e durvalumab, o fino alla progressione della malattia, a tossicità inaccettabili o al ritiro del consenso.
Altri nomi:
  • Lynparz

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Obiettivo primario
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la randomizzazione
Descrivere l'efficacia dell'inibizione di PARPi e PDL1 nel contesto di mantenimento dei colangiocarcinomi metastatici.
12 mesi dopo la randomizzazione
Valutare il beneficio
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la randomizzazione
Perfezionare la selezione della popolazione di pazienti che hanno maggiori probabilità di trarre beneficio dalla combinazione di inibizione di PDL1 (durvalumab) e PARP (olaparib) nel contesto di mantenimento dopo la chemioterapia iniziale (cisplatino + gemcitabina + durvalumab) (analisi traslazionale post hoc).
12 mesi dopo la randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare la tossicità
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la randomizzazione
Valutare la tossicità della combinazione di durvalumab e olaparib.
12 mesi dopo la randomizzazione
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la randomizzazione
Valutare la sopravvivenza libera da progressione con la combinazione di durvalumab e olaparib (PFS).
12 mesi dopo la randomizzazione
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la randomizzazione
Valutare la sopravvivenza globale con la combinazione di durvalumab e olaparib (OS).
12 mesi dopo la randomizzazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Collaboratori

AstraZeneca
Wayne Elphinstone Research Fund

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 settembre 2024

Completamento primario (Stimato)

1 agosto 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 agosto 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 maggio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 maggio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

4 giugno 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BIL-PPP

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi