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Estudo de fase II da combinação de durvalumabe (MEDI4736) (inibidor de PDL1) e olaparibe (inibidor de PARP) em colangiocarcinoma avançado após quimioterapia inicial e durvalumabe (BIL-PPP)

5 de maio de 2026 atualizado por: Australasian Gastro-Intestinal Trials Group
O objetivo deste estudo é investigar se a combinação de durvalumabe e olaparibe no cenário de manutenção após quimioterapia inicial e durvalumabe beneficiarão pacientes com colangiocarcinoma localmente avançado ou metastático.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os objetivos primários são

(i) Descrever a eficácia da inibição de PARPi e PDL1 no cenário de manutenção de colangiocarcinomas metastáticos.

(ii) Para refinar a seleção da população de pacientes com maior probabilidade de se beneficiar da combinação de inibição de PDL1 (Durvalumabe) e PARP (Olaparibe) no cenário de manutenção após quimioterapia inicial (cisplatina + gencitabina + Durvalumabe) (análise translacional post hoc) .

Os objetivos secundários são (i) Avaliar a toxicidade da combinação de durvalumabe e olaparibe. (ii) Avaliar a sobrevida livre de progressão e global com a combinação de durvalumabe e olaparibe (PFS, OS).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

40

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
        • Recrutamento
        • Chris O'Brien Lifehouse
        • Investigador principal:
          • Sara Wahlroos
        • Contato:
      • Clayton, New South Wales, Austrália, 3168
        • Recrutamento
        • Monash Medical Centre
        • Investigador principal:
          • Marion Harris
        • Contato:
      • St Leonards, New South Wales, Austrália, 2065
      • Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
        • Recrutamento
        • Westmead Hospital
        • Investigador principal:
          • Adnan Nagrial
        • Contato:
      • Wollongong, New South Wales, Austrália, 2500
        • Ainda não está recrutando
        • Wollongong and Shoalhaven District Memorial Hospital
        • Investigador principal:
          • Lorraine Chantrill
        • Contato:
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Austrália, 4102
        • Recrutamento
        • Princess Alexandra Hospital
        • Investigador principal:
          • Laura Tam
        • Contato:
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Austrália
        • Recrutamento
        • Flinders Medical Centre
        • Investigador principal:
          • Amitesh Roy
        • Contato:
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3084
        • Recrutamento
        • Austin Health
        • Investigador principal:
          • Niall Tebbutt
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥18 anos e expectativa de vida>12 semanas
  2. Peso: >30kg
  3. Colangiocarcinoma localmente avançado ou metastático/irressecável comprovado histologicamente
  4. Documentação da doença mensurável RECISTv1.1
  5. Não deve ter tido progressão radiológica após 6-8 ciclos de gencitabina e cisplatina e durvalumabe

  6. Função hematológica e de órgão-alvo adequada, conforme definido pelos seguintes parâmetros:

    1. Hemoglobina ≥ 90g/L (sem transfusão nas últimas duas semanas)
    2. Plaquetas ≥100 x 109/L (sem transfusão nas últimas duas semanas)
    3. Neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L (sem uso de G-CSF nas 4 semanas anteriores à primeira dose)
    4. ALT/AST <3x LSN, independentemente da presença de metástases hepáticas
    5. Bilirrubina sérica ≤ 1,5x LSN, exceto em casos de síndrome de Gilbert conhecida, onde a bilirrubina total deve ser <4x LSN
    6. Albumina ≥ 25 g/L
    7. Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN ou TFGe ≥ 30mL/min/1,73m2 conforme calculado pela equação de Cockcroft Gault
  7. Capaz de engolir medicamentos orais sem quaisquer dificuldades ou histórico médico associado à má absorção ou quaisquer condições que possam impactar na adesão ou absorção do tratamento do estudo.
  8. Mulheres com potencial para engravidar devem estar totalmente abstinentes ou concordar em usar pelo menos um método anticoncepcional altamente eficaz (por exemplo, pílula anticoncepcional oral, método de barreira) durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a dose final do estudo medicamento. Eles também devem ter beta-hCG sérico negativo nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
  9. Homens não estéreis e suas parceiras também devem estar totalmente abstinentes ou concordar em usar pelo menos um método anticoncepcional altamente eficaz (por exemplo, pílula anticoncepcional oral, método de barreira) durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a dose final da medicação do estudo.
  10. O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e visitas e exames agendados, incluindo acompanhamento.
  11. Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (CIF) e neste protocolo. Consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente obtida do paciente/representante legal antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem.

Critério de exclusão:

  1. Uso prévio de um inibidor de PARP.

  2. Todos os EAs relacionados ao tratamento anterior devem ter resolvido para um CTCAE v5 Grau 1 ou menos antes do início da medicação do estudo, com exceção da alopecia e neuropatia periférica que pode ser de grau 2 ou menos.

    eu. Pacientes com neuropatia de Grau ≥2 serão avaliados caso a caso após consulta com o Médico do Estudo.

    ii. Pacientes com toxicidade irreversível sem expectativa razoável de exacerbação pelo tratamento com durvalumabe ou olaparibe podem ser incluídos somente após consulta com os Presidentes do Estudo.

  3. Metástases sintomáticas ou progressivas conhecidas no SNC ou doença leptomeníngea. Pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis para inclusão no estudo se tiverem recebido tratamento> 4 semanas antes do início da medicação do estudo e fizerem uma repetição da ressonância magnética demonstrando estabilidade na doença.
  4. Pacientes com infecções crônicas ou ativas graves que necessitam de antibióticos ou antifúngicos sistêmicos nas duas semanas anteriores ao início do tratamento experimental.

  5. Qualquer um dos seguintes fatores de risco cardiovascular:

    1. Infarto agudo do miocárdio (IM) ≤6 meses antes do registro do estudo
    2. Insuficiência Cardíaca Classe III-IV da New York Heart Association (NYHA) dentro de ≤6 meses após o registro
    3. História de acidente vascular cerebral (AVC) nos 6 meses após a primeira dose
  6. Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencionista) ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencionista.
  7. Tratamento de radioterapia em mais de 30% da medula óssea ou com amplo campo de radiação dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento em estudo.
  8. Procedimento cirúrgico importante (conforme definido pelo Investigador) dentro de 28 dias antes da primeira dose de IP. Nota: A cirurgia local de lesões isoladas com intenção paliativa é aceitável.
  9. História de transplante de órgãos alogênicos.

  10. Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite [com exceção da diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc]). São exceções a este critério:

    1. Pacientes com vitiligo ou alopecia.
    2. Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estáveis ​​com reposição hormonal.
    3. Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica.
    4. Pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta com o médico do estudo.
    5. Pacientes com doença celíaca controlada apenas com dieta.
  11. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina de peito instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar intersticial, condições gastrointestinais crónicas graves associadas a diarreia ou doenças psiquiátricas/situações sociais que poderiam limitar o cumprimento dos requisitos do estudo, aumentar substancialmente o risco de incorrer em EAs ou comprometer a capacidade do paciente de dar consentimento informado por escrito.

  12. História de outra malignidade primária, exceto:

    1. Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥2 anos antes da primeira dose de IP e de baixo risco potencial de recorrência.
    2. Câncer de pele não melanoma ou lentigo maligno tratado adequadamente, sem evidência de doença.
    3. Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença.
  13. Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) ≥470 ms calculado a partir de 3 ECGs (dentro de 15 minutos com intervalo de 5 minutos).
  14. História de imunodeficiência primária ativa.

  15. Infecção de hepatite ativa conhecida, anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV), antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV) (HBsAg) ou anticorpo central do HBV (anti-HBc), na triagem. Participantes com infecção por HBV passada ou resolvida (definida como presença de anti HBc e ausência de HBsAg) são elegíveis. Os participantes positivos para anticorpos do HCV são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA do HCV.

    1. Participantes coinfectados com HBV e HCV, ou coinfectados com HBV e HDV, a saber: HBV positivo (presença de HBsAg e/ou anti HBcAb com DNA de HBV detectável); E
    2. HCV positivo (presença de anticorpos anti-HCV); OU
    3. HDV positivo (presença de anticorpos anti-HDV).
  16. Sabe-se que o teste foi positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2 positivos) ou infecção tuberculosa ativa (avaliação clínica que pode incluir história clínica, exame físico e achados radiográficos, ou teste de tuberculose de acordo com a prática local). Infecção conhecida por HIV que não está bem controlada. Todos os critérios a seguir são necessários para definir uma infecção por HIV bem controlada: carga de RNA viral indetectável nos últimos 6 meses, contagem de CD4+ >500, sem histórico de infecção oportunista definidora de AIDS nos últimos 12 meses e estável por pelo menos pelo menos 6 meses tomando os mesmos medicamentos anti-HIV.

  17. Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora nos 14 dias anteriores à primeira dose de durvalumabe. São exceções a este critério:

    1. Esteroides tópicos intranasais, inalados ou injeções locais de esteroides (por exemplo, injeção intra-articular)
    2. Corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas que não excedam 10 mg/dia de prednisolona ou equivalente.
    3. Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação por tomografia computadorizada)
  18. Recebimento da vacina viva atenuada nos 30 dias anteriores à primeira dose de IP. Nota: Os pacientes, se inscritos, não devem receber vacina viva enquanto recebem IP e até 90 dias após a última dose de IP.19. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando, ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não desejam empregar métodos anticoncepcionais eficazes desde a triagem até 90 dias após a última dose de durvalumabe em monoterapia.

20. Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a qualquer um dos excipientes do medicamento do estudo.

21. Julgamento do investigador de que o paciente é inadequado para participar do estudo e é improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Durvalumabe e Olaparibe
Este é um ensaio de Durvalumabe em combinação com olaparibe. Durvalumabe será administrado na dose de 1.500 mg por via intravenosa a cada 4 semanas. Olaparibe será administrado por via oral na dose de 300 mg duas vezes ao dia continuamente. Esta combinação será administrada por um período máximo de dois anos, a menos que haja toxicidade inaceitável ou doença progressiva.
Medicamento: Durvalumabe
Durvalumabe será administrado na dose de 1.500 mg por via intravenosa a cada 4 semanas.
Outros nomes:
  • Imfinzi
Medicamento: Olaparibe
Olaparibe é administrado na dose de 300 mg duas vezes ao dia em um ciclo contínuo de 28 dias. No dia 1 de cada ciclo, a dose matinal de Olaparib não deve ser tomada mais de 1 hora antes da perfusão de durvalumab. Espera-se que os pacientes recebam até 24 meses de uma combinação de olaparibe e durvalumabe, ou até progressão da doença, toxicidades inaceitáveis ​​ou retirada do consentimento.
Outros nomes:
  • Lynparza

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Objetivo primário
Prazo: 12 meses após a randomização
Descrever a eficácia da inibição de PARPi e PDL1 no cenário de manutenção de colangiocarcinomas metastáticos.
12 meses após a randomização
Avalie o benefício
Prazo: 12 meses após a randomização
Para refinar a seleção da população de pacientes com maior probabilidade de se beneficiar da combinação de inibição de PDL1 (durvalumabe) e PARP (olaparibe) no ambiente de manutenção após quimioterapia inicial (cisplatina + gencitabina + durvalumabe) (análise translacional post hoc).
12 meses após a randomização

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar toxicidade
Prazo: 12 meses após a randomização
Avaliar a toxicidade da combinação de durvalumabe e olaparibe.
12 meses após a randomização
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 12 meses após a randomização
Avaliar a sobrevida livre de progressão com a combinação de durvalumabe e olaparibe (PFS).
12 meses após a randomização
Sobrevivência geral
Prazo: 12 meses após a randomização
Avaliar a sobrevida global com a combinação de durvalumabe e olaparibe (OS).
12 meses após a randomização

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Colaboradores

AstraZeneca
Wayne Elphinstone Research Fund

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de setembro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de agosto de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de agosto de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de maio de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de maio de 2024

Primeira postagem (Real)

4 de junho de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BIL-PPP

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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