Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II-studie av kombinasjonen av Durvalumab (MEDI4736) (PDL1-hemmer) og Olaparib (PARP-hemmer) ved avansert kolangiokarsinom etter initial kjemoterapi og Durvalumab (BIL-PPP)

5. mai 2026 oppdatert av: Australasian Gastro-Intestinal Trials Group
Målet med denne studien er å undersøke om kombinasjonen av durvalumab og olaparib i vedlikeholdsinnstillingen etter initial kjemoterapi og durvalumab vil være til nytte for pasienter med lokalt avansert eller metastatisk kolangiokarsinom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

De primære målene er

(i) For å beskrive effekten av PARPi og PDL1-hemming i vedlikeholdsinnstillingen av metastatiske kolangiokarsinomer.

(ii) Å avgrense utvalget av pasientpopulasjonen som mest sannsynlig vil ha nytte av kombinasjonen av PDL1 (Durvalumab) og PARP (Olaparib) hemming i vedlikeholdsinnstillingen etter initial kjemoterapi (cisplatin + gemcitabin + Durvalumab) (post hoc translasjonsanalyse) .

De sekundære målene er (i) Å evaluere toksisiteten til kombinasjonen av durvalumab og olaparib. (ii) For å evaluere progresjonsfri og total overlevelse med kombinasjonen av durvalumab og olaparib (PFS, OS).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Rekruttering
        • Chris O'Brien Lifehouse
        • Hovedetterforsker:
          • Sara Wahlroos
        • Ta kontakt med:
      • Clayton, New South Wales, Australia, 3168
        • Rekruttering
        • Monash Medical Centre
        • Hovedetterforsker:
          • Marion Harris
        • Ta kontakt med:
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Rekruttering
        • Westmead Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Adnan Nagrial
        • Ta kontakt med:
      • Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Wollongong and Shoalhaven District Memorial Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Lorraine Chantrill
        • Ta kontakt med:
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Rekruttering
        • Princess Alexandra Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Laura Tam
        • Ta kontakt med:
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australia
        • Rekruttering
        • Flinders Medical Centre
        • Hovedetterforsker:
          • Amitesh Roy
        • Ta kontakt med:
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3084
        • Rekruttering
        • Austin Health
        • Hovedetterforsker:
          • Niall Tebbutt
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥18 år, og forventet levealder >12 uker
  2. Vekt: >30 kg
  3. Histologisk påvist lokalt avansert eller metastatisk/ikke-opererbart kolangiokarsinom
  4. Dokumentasjon av RECISTv1.1 målbar sykdom
  5. Må ikke ha hatt radiologisk progresjon etter 6-8 sykluser med gemcitabin og cisplatin og durvalumab

  6. Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon som definert av følgende parametere:

    1. Hemoglobin ≥ 90 g/l (uten transfusjon de siste to ukene)
    2. Blodplater ≥100 x 109/L (uten transfusjon de siste to ukene)
    3. Nøytrofiler ≥ 1,0 x 109/L (uten bruk av G-CSF i de 4 ukene før første dose)
    4. ALAT/ASAT <3x ULN uavhengig av tilstedeværelse av levermetastaser
    5. Serumbilirubin ≤ 1,5x ULN bortsett fra i tilfeller av kjent Gilberts syndrom der total bilirubin må være <4x ULN
    6. Albumin ≥ 25 g/L
    7. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller eGFR ≥ 30mL/min/1,73m2 som beregnet av Cockcroft Gault Equation
  7. Kunne svelge orale medisiner uten noen vanskeligheter eller medisinsk historie forbundet med malabsorpsjon eller noen tilstander som kan påvirke etterlevelse eller absorpsjon av studiebehandlingen.
  8. Kvinner i fertil alder må enten være fullstendig avholdende eller gå med på å bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. p-piller, barrieremetode) i løpet av studien og i minst 6 måneder etter den siste dosen av studien. medisiner. De må også ha et negativt serum beta-hCG de 7 dagene før første dose av studiemedikamentet.
  9. Ikke-sterile menn og deres kvinnelige partnere må også enten være fullstendig avholdende eller samtykke i å bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. p-piller, barrieremetode) i løpet av studien og i minst 6 måneder etter den siste dosen med studiemedisin.
  10. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert gjennomgå behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
  11. I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen. Skriftlig informert samtykke og eventuell lokalt påkrevd autorisasjon innhentet fra pasienten/juridisk representant før utføring av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere bruk av en PARP-hemmer.

  2. Alle tidligere behandlingsrelaterte bivirkninger må ha gått over til en CTCAE v5 grad 1 eller lavere før påbegynt studiemedisinering, med unntak av alopecia og perifer nevropati som kan være grad 2 eller lavere.

    Jeg. Pasienter med grad ≥2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen.

    ii. Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab eller olaparib, kan bare inkluderes etter konsultasjon med studielederne.

  3. Kjente symptomatiske eller progressive CNS-metastaser eller leptomeningeal sykdom. Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert for inkludering i studien hvis de hadde mottatt behandling >4 uker før oppstart av studiemedisinering, og har en gjentatt MR-skanning som viser stabilitet ved sykdom.
  4. Pasienter med alvorlige kroniske eller aktive infeksjoner som krever systemiske antibiotika eller soppdrepende midler i de to ukene før oppstart av prøvebehandling.

  5. En av følgende kardiovaskulære risikofaktorer:

    1. Akutt hjerteinfarkt (MI) ≤6 måneder før studieregistrering
    2. New York Heart Association (NYHA) hjertesvikt klasse III-IV innen ≤6 måneder etter registrering
    3. Anamnese med cerebral vaskulær ulykke (CVA) innen 6 måneder etter første dose
  6. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie, eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie.
  7. Strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet.
  8. Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av IP. Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt.
  9. Historie om allogen organtransplantasjon.

  10. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    1. Pasienter med vitiligo eller alopecia.
    2. Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonerstatning.
    3. Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi.
    4. Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen.
    5. Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene.
  11. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatriske situasjoner som ville/sosial sykdom begrense overholdelse av studiekravene, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger, eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke.

  12. Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

    1. Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥2 år før første dose av IP og med lav potensiell risiko for tilbakefall.
    2. Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom.
    3. Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom.
  13. Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) ≥470 ms beregnet fra 3 EKG (innen 15 minutter med 5 minutters mellomrom).
  14. Anamnese med aktiv primær immunsvikt.

  15. Kjent aktiv hepatittinfeksjon, positivt hepatitt C virus (HCV) antistoff, hepatitt B virus (HBV) overflateantigen (HBsAg) eller HBV kjerneantistoff (anti-HBc), ved screening. Deltakere med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av anti-HBc og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Deltakere som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-RNA.

    1. Deltakere co-infisert med HBV og HCV, eller co-infisert med HBV og HDV, nemlig: HBV positive (tilstedeværelse av HBsAg og/eller anti HBcAb med påviselig HBV DNA); OG
    2. HCV-positiv (tilstedeværelse av anti-HCV-antistoffer); ELLER
    3. HDV-positiv (tilstedeværelse av anti-HDV-antistoffer).
  16. Kjent for å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) (positive HIV 1/2 antistoffer) eller aktiv tuberkuloseinfeksjon (klinisk evaluering som kan omfatte klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, eller tuberkulosetesting i tråd med lokal praksis). Kjent HIV-infeksjon som ikke er godt kontrollert. Alle følgende kriterier kreves for å definere en HIV-infeksjon som er godt kontrollert: uoppdagbar viral RNA-belastning i 6 måneder før, CD4+-tall på >500, ingen historie med AIDS-definerende opportunistisk infeksjon i løpet av de siste 12 månedene, og stabil i kl. minst 6 måneder på de samme anti-HIV-medisinene.

  17. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    1. Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
    2. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke overstiger 10 mg/dag prednisolon eller tilsvarende.
    3. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)
  18. Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av IP. Merk: Pasienter, hvis de er registrert, bør ikke motta levende vaksine mens de mottar IP og opptil 90 dager etter siste dose av IP.19. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose med durvalumab monoterapi.

20. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer.

21. Bedømmelse fra etterforskeren om at pasienten er uegnet til å delta i studien og det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Durvalumab og Olaparib
Dette er en utprøving av Durvalumab i kombinasjon med olaparib. Durvalumab vil bli administrert i en dose på 1500 mg intravenøst ​​hver 4. uke. Olaparib vil bli administrert oralt i en dose på 300 mg to ganger daglig kontinuerlig. Denne kombinasjonen vil bli administrert i maksimalt to år med mindre uakseptable toksisiteter eller progressiv sykdom.
Legemiddel: Durvalumab
Durvalumab vil bli administrert i en dose på 1500 mg intravenøst ​​hver 4. uke.
Andre navn:
  • Imfinzi
Legemiddel: Olaparib
Olaparib administreres i en dose på 300 mg bd i en kontinuerlig 28-dagers syklus. På dag 1 i hver syklus bør morgendosen av Olaparib tas ikke mer enn 1 time før infusjon av durvalumab. Det forventes at pasienter vil motta opptil 24 måneder med en kombinasjon av olaparib og durvalumab, eller inntil sykdomsprogresjon, uakseptable toksisiteter eller tilbaketrekking av samtykke.
Andre navn:
  • Lynparza

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hovedmål
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
For å beskrive effekten av PARPi og PDL1-hemming i vedlikeholdsinnstillingen av metastatiske kolangiokarsinomer.
12 måneder etter randomisering
Vurder nytte
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
Å avgrense utvalget av pasientpopulasjonen som mest sannsynlig vil ha nytte av kombinasjonen av PDL1 (durvalumab) og PARP (olaparib) hemming i vedlikeholdsinnstillingen etter initial kjemoterapi (cisplatin + gemcitabin + durvalumab) (post hoc translasjonsanalyse).
12 måneder etter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurder toksisitet
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
For å evaluere toksisitet av kombinasjonen av durvalumab og olaparib.
12 måneder etter randomisering
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
For å evaluere progresjonsfri overlevelse med kombinasjonen av durvalumab og olaparib (PFS).
12 måneder etter randomisering
Samlet overlevelse
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
For å evaluere total overlevelse med kombinasjonen av durvalumab og olaparib (OS).
12 måneder etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Samarbeidspartnere

AstraZeneca
Wayne Elphinstone Research Fund

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. september 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. mai 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. mai 2024

Først lagt ut (Faktiske)

4. juni 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BIL-PPP

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere