好酸球性喘息患者におけるSHR-1703の長期安全性、薬力学および有効性を評価する研究

包含基準:

1. 18歳以上、男性または女性。
2. 最低体重は40kgです。
3. 「気管支喘息の予防と治療ガイドライン（2020年版）」の診断基準を満たす喘息の臨床像を有し、1年以上の病歴を有する者。
4. 現在の喘息コントローラー治療薬[中用量または高用量のICSと、長時間作用性ムスカリン拮抗薬(LAMA)、長時間作用性β2作動薬(LABA)、ロイコトリエン受容体拮抗薬(LTRA)などの追加コントローラーのうち少なくとも1つ]の少なくとも1つの文書。 SHR-1703の初回投与前に安定した1か月。
5. SHR-1703の初回投与から1年以内に、1日中用量および高用量のICSの使用中に発生した増悪の病歴が少なくとも1件確認されている。
6. 好酸球の絶対数は、来院 0 および来院 1 で ≥0.15×109/L でなければなりません。
7. 気管支拡張薬投与前の FEV1 が訪問 0 および訪問 1 で 80% 未満および 30% 以上と予測されました。
8. 不妊症のある女性被験者は、インフォームド・コンセント用紙への署名からSHR-1703の最終投与後15ヵ月まで、計画的に妊娠しないことに同意し、自発的に高効率の避妊措置を採用します。また、パートナーとして妊孕性のある男性被験者は、計画的妊娠をしないことに同意し、 SHR-1703の最初の投与から研究の最後の訪問までの間に、自発的に高効率の避妊措置を採用すること。
9. 被験者は研究に参加する前に書面によるインフォームドコンセントを与えることができなければなりません。

除外基準:

1. 臨床的に重要な肺疾患の存在。 これには、現在の感染症、気管支拡張症、肺線維症（喘息以外の慢性閉塞性肺疾患）、または肺がんの病歴が含まれますが、これらに限定されません。
2. 既知の免疫不全。
3. 心筋梗塞、不安定狭心症、心不全、脳卒中、くも膜下出血などを含むがこれらに限定されない、臨床的に重大で制御されていない重篤な心血管疾患および脳血管疾患の存在。
4. 来院前の最初の4週間以内に、アレルギー性鼻炎または副鼻腔炎の増悪の存在、または呼吸器感染症を含むがこれに限定されない、臨床的意義のあるおよび/または臨床的介入を必要とする感染症の病歴がある。
5. 来院前の最初の6か月以内に既知の寄生虫感染症がある 0.
6. -来院0以前の最初の5年以内の悪性腫瘍の病歴（治癒のために切除された限局性皮膚基底癌または上皮内子宮頸癌を患っていた被験者は除外されない）。
7. -来院前の最初の4週間以内に献血または重大な失血（400ml以上）、または血液製剤または免疫グロブリンの注入。
8. 全身免疫抑制剤（喘息治療および3日未満の非喘息治療に使用される全身グルココルチコイドを除く）または免疫調節剤、または生物学的製剤またはTh2サイ​​トカイン阻害剤（メトトレキサート、シクロスポリン、インターフェロン-α、抗IL-5モノクローナル抗体を含むがこれらに限定されない）を使用する。抗体 (SHR-1703 を含む)、抗 IL-4R モノクローナル抗体、抗 TSLP モノクローナル抗体、抗 IgE モノクローナル抗体、メトホルミンなど、および最初の投与前に薬物の半減期が 5 以内であること (詳細な薬物説明書を参照) ; 半減期が不明な患者については、最初の投与の 12 週間前が優先されます。
9. 以前にいずれかの研究に参加し、訪問前の最初の30日以内に治験製品を受け取った被験者 0.
10. 研究者が研究期間中の被験者の評価に影響を与える可能性があると考えた手術計画またはその他の治療手段があった。

11. 臨床検査では、訪問 0 と訪問 1 で明らかな異常が示されています。

    1. 白血球数 (WBC) <3.0×109/L;
    2. ヘモグロビン≤90g/L；
    3. 血小板<100×109/L；
    4. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 2x ULN (正常の上限)。
    5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) >2×ULN;
    6. 総ビリルビン (TBIL) > 1.5×ULN;
    7. プロトロンビン時間 (PT) >ULN+3s；
    8. クレアチニン>1.5×ULN;
    9. 活動性B型肝炎（末梢血中のB型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸（HBV DNA）陽性）、またはC型肝炎ウイルス抗体陽性、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性、または梅毒トレポネーマ抗体陽性；
12. ECG QTc > 450ms、または訪問0または訪問1で被験者に重大な安全上のリスクを引き起こす可能性のあるその他の臨床的に重大な異常結果；
13. 訪問0以前の1年以内の薬物中毒または薬物乱用の病歴；
14. 妊娠中（来院0または来院1でHCG検査陽性）または授乳中の被験者は、研究参加中に妊娠を計画している場合には登録すべきではありません。
15. 抗IL-5モノクローナル抗体または他の生物学的製剤に対する既知のアレルギーまたは不耐症を有する対象；
16. その他、研究者が研究参加に不適当と判断した理由。