Uno studio per valutare la sicurezza, la farmacodinamica e l'efficacia a lungo termine di SHR-1703 nei pazienti con asma eosinofilo

Criterio di inclusione:

1. Almeno 18 anni di età, maschio o femmina.
2. Un peso minimo di 40 kg.
3. Soggetti con caratteristiche cliniche di asma che soddisfino i criteri diagnostici delle "Linee guida per la prevenzione e il trattamento dell'asma bronchiale (Edizione 2020)" e abbiano una storia medica di almeno 1 anno.
4. Documentazione dell'attuale terapia di controllo dell'asma [ICS a dose media o alta e almeno uno dei farmaci di controllo aggiuntivi come antagonista muscarinico a lunga durata d'azione (LAMA), beta2-agonista a lunga durata d'azione (LABA) e antagonista del recettore dei leucotrieni (LTRA)] per almeno 1 mese stabile prima della prima somministrazione di SHR-1703.
5. Almeno una storia confermata di esacerbazione entro un anno dalla somministrazione iniziale di SHR-1703, verificatasi durante l'uso di ICS a dose giornaliera media e alta.
6. La conta assoluta degli eosinofili deve essere ≥ 0,15×109/L alla visita 0 e alla visita 1.
7. Un FEV1 pre-broncodilatatore <80% e ≥30% previsto alla visita 0 e alla visita 1.
8. I soggetti di sesso femminile fertili accettano di non pianificare una gravidanza e di adottare volontariamente misure contraccettive ad alta efficacia dalla firma del modulo di consenso informato fino a 15 mesi dopo l'ultima dose di SHR-1703, mentre i soggetti di sesso maschile con fertilità come partner accettano di non pianificare una gravidanza e adottare volontariamente misure contraccettive ad alta efficienza tra la prima dose di SHR-1703 e l'ultima visita nello studio.
9. I soggetti devono essere in grado di fornire il consenso informato scritto prima della partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di una condizione polmonare clinicamente importante. Ciò include, ma non è limitato a, infezioni in atto, bronchiectasie, fibrosi polmonare (malattia polmonare ostruttiva cronica diversa dall'asma) o una storia di cancro ai polmoni.
2. Un'immunodeficienza nota.
3. Presenza di una malattia cardiovascolare e cerebrovascolare grave clinicamente significativa e non controllata, inclusi ma non limitati a infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca, ictus ed emorragia subaracnoidea.
4. Entro le prime 4 settimane prima della visita 0, presenza di esacerbazione di rinite allergica o sinusite o storia di infezioni con significato clinico e/o che richiedono un intervento clinico, incluse ma non limitate a infezioni respiratorie.
5. Un'infezione parassitaria nota nei primi 6 mesi prima della visita 0.
6. Una storia di tumore maligno nei primi 5 anni prima della visita 0 (i soggetti con carcinoma basale localizzato della pelle o carcinoma cervicale in situ che è stato resecato per la cura non saranno esclusi).
7. Donazione di sangue o perdita di sangue significativa (≥ 400 ml) entro le prime 4 settimane prima della visita 0 o infusione di prodotti sanguigni o immunoglobuline.
8. Utilizzare immunosoppressori sistemici (esclusi glucocorticoidi sistemici utilizzati per il trattamento dell'asma e per il trattamento non asmatico per meno di 3 giorni) o immunomodulatori, o farmaci biologici o inibitori delle citochine Th2, inclusi ma non limitati a metotrexato, ciclosporina, interferone-α, anti IL-5 monoclonale anticorpi monoclonali (incluso SHR-1703), anticorpi monoclonali anti IL-4R, anticorpi monoclonali anti TSLP, anticorpi monoclonali anti IgE, metformina, ecc. ed entro 5 emivite del farmaco prima della prima somministrazione (fare riferimento alle istruzioni più lunghe del farmaco per quelli con emivita sconosciuta, prevarrà 12 settimane prima della prima somministrazione);
9. Soggetti che hanno precedentemente partecipato a qualsiasi studio e hanno ricevuto il prodotto sperimentale entro i primi 30 giorni prima della visita 0.
10. C'era un piano chirurgico o altre misure di trattamento che il ricercatore riteneva potessero influenzare la valutazione del soggetto durante il periodo di studio.

11. L'esame di laboratorio mostra evidenti anomalie alla visita 0 e alla visita 1:

    1. Conta dei globuli bianchi (WBC) <3,0×109/L;
    2. Emoglobina ≤ 90 g/l;
    3. Piastrine <100×109/L；
    4. Alanina aminotransferasi (ALT)>2×ULN (limite superiore della norma);
    5. Aspartato aminotransferasi (AST) >2×ULN；
    6. Bilirubina totale (TBIL)>1,5×ULN;
    7. Tempo di protrombina (PT) >ULN+3s；
    8. Creatinina>1,5×ULN;
    9. Epatite B attiva (positiva per l'acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B (HBV DNA) nel sangue periferico), o positiva per l'anticorpo contro il virus dell'epatite C, o positiva per l'anticorpo contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o positiva per l'anticorpo contro il treponema pallidum;
12. QTc dell'ECG>450 ms o altri risultati anomali clinicamente significativi che possono comportare rischi significativi per la sicurezza dei soggetti alla visita 0 o alla visita 1；
13. Una storia di tossicodipendenza o abuso di sostanze negli 1 anni precedenti la Visita 0；
14. I soggetti in gravidanza (test HCG positivo alla visita 0 o alla visita 1) o che allattano non devono essere arruolati se pianificano una gravidanza durante il periodo di partecipazione allo studio;
15. Soggetti con allergia o intolleranza nota all'anticorpo monoclonale anti IL-5 o ad altri farmaci biologici;
16. Altri motivi ritenuti inadeguati dal ricercatore per la partecipazione allo studio.