Eine Studie zur Bewertung der langfristigen Sicherheit, Pharmakodynamik und Wirksamkeit von SHR-1703 bei Patienten mit eosinophilem Asthma

Einschlusskriterien:

1. Mindestens 18 Jahre alt, männlich oder weiblich.
2. Ein Mindestgewicht von 40 kg.
3. Probanden mit den klinischen Merkmalen von Asthma, die die diagnostischen Kriterien der „Leitlinien zur Prävention und Behandlung von Asthma bronchiale (Ausgabe 2020)“ erfüllen und über eine Krankengeschichte von mindestens einem Jahr verfügen.
4. Dokumentation der aktuellen Asthma-Kontrollmedikation [mittel- oder hochdosiertes ICS und mindestens eines der zusätzlichen Kontrollmedikamente wie langwirksamer Muskarin-Antagonist (LAMA), langwirksamer Beta2-Agonist (LABA) und Leukotrien-Rezeptor-Antagonist (LTRA)] für mindestens 1 stabiler Monat vor der ersten Verabreichung von SHR-1703.
5. Mindestens eine bestätigte Vorgeschichte einer Exazerbation innerhalb eines Jahres nach der ersten Verabreichung von SHR-1703, die während der Anwendung von ICS mit mittlerer und hoher Tagesdosis auftrat.
6. Die absolute Anzahl der Eosinophilen muss bei Besuch 0 und 1 ≥ 0,15 × 109/l betragen.
7. Ein präbronchodilatatorischer FEV1 <80 % und ≥30 % wird bei Besuch 0 und Besuch 1 vorhergesagt.
8. Weibliche Probanden mit Fruchtbarkeit stimmen zu, keine geplante Schwangerschaft zu haben und freiwillig hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, beginnend mit der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 15 Monate nach der letzten Dosis von SHR-1703, und männliche Probanden mit Fruchtbarkeit als Partner stimmen zu, keine geplante Schwangerschaft zu haben und zwischen der ersten Dosis von SHR-1703 und dem letzten Besuch in der Studie freiwillig hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden.
9. Die Probanden müssen vor der Teilnahme an der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben können.

Ausschlusskriterien:

1. Vorliegen einer klinisch bedeutsamen Lungenerkrankung. Dazu gehören unter anderem aktuelle Infektionen, Bronchiektasen, Lungenfibrose (chronisch obstruktive Lungenerkrankung außer Asthma) oder Lungenkrebs in der Vorgeschichte.
2. Eine bekannte Immunschwäche.
3. Vorliegen einer klinisch bedeutsamen und unkontrollierten schweren kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz, Schlaganfall und Subarachnoidalblutung.
4. Innerhalb der ersten 4 Wochen vor Besuch 0: Vorliegen einer Verschlimmerung einer allergischen Rhinitis oder Sinusitis oder einer Vorgeschichte von Infektionen mit klinischer Bedeutung und/oder einem klinischen Eingriff, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Infektionen der Atemwege.
5. Eine bekannte parasitäre Infektion innerhalb der ersten 6 Monate vor Besuch 0.
6. Eine maligne Vorgeschichte innerhalb der ersten 5 Jahre vor Besuch 0 (Personen, die ein lokalisiertes Basalkarzinom der Haut oder ein Zervixkarzinom in situ hatten, das zur Heilung reseziert wurde, werden nicht ausgeschlossen).
7. Blutspende oder erheblicher Blutverlust (≥ 400 ml) innerhalb der ersten 4 Wochen vor Besuch 0 oder Infusion von Blutprodukten oder Immunglobulinen.
8. Verwenden Sie systemische Immunsuppressiva (ausgenommen systemische Glukokortikoide zur Asthmabehandlung und zur Nicht-Asthma-Behandlung für weniger als 3 Tage) oder Immunmodulatoren oder Biologika oder Th2-Zytokininhibitoren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Methotrexat, Cyclosporin, Interferon-α, monoklonales Anti-IL-5 Antikörper (einschließlich SHR-1703), monoklonale Anti-IL-4R-Antikörper, monoklonale Anti-TSLP-Antikörper, monoklonale Anti-IgE-Antikörper, Metformin usw. und innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels vor der ersten Verabreichung (siehe die längeren Arzneimittelanweisungen). ; für diejenigen mit unbekannter Halbwertszeit ist 12 Wochen vor der ersten Verabreichung maßgebend);
9. Probanden, die zuvor an einer Studie teilgenommen und innerhalb der ersten 30 Tage vor Besuch 0 ein Prüfprodukt erhalten haben.
10. Es gab einen chirurgischen Plan oder andere Behandlungsmaßnahmen, von denen der Forscher glaubte, dass sie die Beurteilung des Probanden während des Studienzeitraums beeinflussen könnten.

11. Die Laboruntersuchung zeigt bei Besuch 0 und Besuch 1 offensichtliche Anomalien:

    1. Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) <3,0×109/L;
    2. Hämoglobin≤90g/L；
    3. Blutplättchen<100×109/L；
    4. Alaninaminotransferase (ALT) > 2×ULN (Obergrenze des Normalwerts);
    5. Aspartataminotransferase (AST) >2×ULN；
    6. Gesamtbilirubin (TBIL) > 1,5×ULN;
    7. Prothrombinzeit (PT) >ULN+3s；
    8. Kreatinin > 1,5×ULN;
    9. Aktive Hepatitis B (positiv für Desoxyribonukleinsäure des Hepatitis-B-Virus (HBV-DNA) im peripheren Blut) oder positiv für Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus oder positiv für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder positiv für Antikörper gegen Treponema pallidum;
12. EKG-QTc>450 ms oder andere klinisch signifikante abnormale Ergebnisse, die bei Besuch 0 oder Besuch 1 erhebliche Sicherheitsrisiken für die Probanden darstellen können;
13. Eine Vorgeschichte von Drogenabhängigen oder Substanzmissbrauch innerhalb eines Jahres vor Besuch 0;
14. Probanden, die schwanger sind (positiver HCG-Test bei Besuch 0 oder Besuch 1) oder stillen, sollten nicht eingeschrieben werden, wenn sie planen, während der Studienteilnahme schwanger zu werden;
15. Personen mit einer bekannten Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber monoklonalen Anti-IL-5-Antikörpern oder anderen Biologika;
16. Sonstige Gründe, die der Forscher als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie erachtet.