En undersøgelse til evaluering af den langsigtede sikkerhed, farmakodynamik og effektivitet af SHR-1703 hos eosinofile astmapatienter

Inklusionskriterier:

1. Mindst 18 år, mand eller kvinde.
2. En minimumsvægt på 40 kg.
3. Forsøgspersoner med de kliniske træk ved astma, der opfylder de diagnostiske kriterier i "Guidelines for the Prevention and Treatment of Bronchial Asthma (2020 Edition)" og har en sygehistorie på mindst 1 år.
4. Dokumentation af aktuel astmakontrollerende medicin [middel- eller højdosis ICS og mindst én af yderligere controllere såsom langtidsvirkende muskarinantagonist (LAMA), langtidsvirkende beta2-agonist (LABA) og leukotrienreceptorantagonist (LTRA)] i mindst 1 stabil måned før første administration af SHR-1703.
5. Mindst én bekræftet anamnese med eksacerbation inden for et år efter den indledende administration af SHR-1703, opstået under brugen af ​​medium og høj daglig dosis ICS.
6. Det absolutte antal eosinofiler skal være ≥0,15×109/L ved besøg 0 og besøg 1.
7. En præ-bronkodilatator FEV1 <80% og ≥30% forudsagt ved besøg 0 og besøg 1.
8. Kvindelige forsøgspersoner med fertilitet indvilliger i at planlægge graviditet og frivilligt vedtage højeffektive præventionsforanstaltninger fra underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring til 15 måneder efter den sidste dosis af SHR-1703, og mandlige forsøgspersoner med fertilitet som partnere accepterer ikke at have planlagt graviditet og frivilligt vedtage højeffektive præventionsforanstaltninger mellem den første dosis af SHR-1703 og det sidste besøg i undersøgelsen.
9. Forsøgspersoner skal kunne give skriftligt informeret samtykke forud for deltagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af en klinisk vigtig lungetilstand. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, nuværende infektion, bronkiektasi, lungefibrose (kronisk obstruktiv lungesygdom bortset fra astma) eller en historie med lungekræft.
2. En kendt immundefekt.
3. Tilstedeværelse af en klinisk signifikant og ukontrolleret alvorlig kardiovaskulær og cerebrovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myokardieinfarkt, ustabil angina, hjertesvigt, slagtilfælde og subaraknoidal blødning.
4. Inden for de første 4 uger før besøg 0, tilstedeværelse af forværring af allergisk rhinitis eller bihulebetændelse, eller en historie med infektioner med klinisk betydning og/eller som kræver klinisk intervention, inklusive men ikke begrænset til luftvejsinfektioner.
5. En kendt parasitinfektion inden for de første 6 måneder før besøg 0.
6. En malignitetshistorie inden for de første 5 år før besøg 0 (Forsøgspersoner, der havde lokaliseret basal carcinom i huden eller cervikal carcinom in situ, som blev resekeret til helbredelse, vil ikke blive udelukket).
7. Bloddonation eller signifikant blodtab (≥ 400 ml) inden for de første 4 uger før besøg 0, eller infusion af blodprodukter eller immunglobuliner.
8. Brug systemiske immunsuppressiva (undtagen systemiske glukokortikoider, der anvendes til astmabehandling og til ikke-astmabehandling i mindre end 3 dage) eller immunmodulatorer eller biologiske midler eller Th2-cytokinhæmmere, inklusive men ikke begrænset til methotrexat, cyclosporin, interferon-α, anti-IL-5 monoklonal antistoffer (inklusive SHR-1703), anti IL-4R monoklonale antistoffer, anti TSLP monoklonale antistoffer, anti IgE monoklonale antistoffer, metformin osv., og inden for 5 halveringstider af lægemidlet før den første administration (se den længere lægemiddelvejledning for dem med ukendte halveringstider skal 12 uger før den første administration være gældende);
9. Forsøgspersoner, der tidligere har deltaget i en undersøgelse og modtaget undersøgelsesprodukt inden for de første 30 dage før besøg 0.
10. Der var en operationsplan eller andre behandlingstiltag, som forskeren mente kunne påvirke forsøgspersonens evaluering i løbet af undersøgelsesperioden.

11. Laboratorieundersøgelse viser tydelige abnormiteter ved besøg 0 og besøg 1:

    1. Antal hvide blodlegemer (WBC) <3,0×109/L;
    2. Hæmoglobin≤90g/L；
    3. Blodplade<100×109/L；
    4. Alaninaminotransferase (ALT)>2×ULN (øvre normalgrænse);
    5. Aspartataminotransferase (AST) >2×ULN;
    6. Total bilirubin (TBIL)>1,5×ULN;
    7. Protrombintid (PT) >ULN+3s；
    8. Kreatinin>1,5×ULN;
    9. Aktiv hepatitis B (positiv for hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre (HBV DNA) i perifert blod), eller positiv for hepatitis C virus antistof, eller positiv for human immundefekt virus (HIV) antistof, eller positiv for treponema pallidum antistof;
12. EKG QTc>450ms eller andre klinisk signifikante unormale resultater, der kan udgøre betydelige sikkerhedsrisici for forsøgspersonerne ved besøg 0 eller besøg 1;
13. En historie med stofmisbrugere eller stofmisbrug inden for 1 år før besøg 0；
14. Forsøgspersoner, der er gravide (positiv HCG-test ved besøg 0 eller besøg 1) eller ammer, bør ikke tilmeldes, hvis de planlægger at blive gravide i løbet af studiets deltagelsestid.
15. Personer med kendt allergi eller intolerance over for anti-IL-5 monoklonalt antistof eller andet biologisk;
16. Andre grunde vurderet af forskeren som uegnede til at deltage i undersøgelsen.