Badanie oceniające długoterminowe bezpieczeństwo, farmakodynamikę i skuteczność SHR-1703 u pacjentów z astmą eozynofilową

Kryteria przyjęcia:

1. Co najmniej 18 lat, mężczyzna lub kobieta.
2. Minimalna waga 40kg.
3. Pacjenci z klinicznymi cechami astmy, spełniający kryteria diagnostyczne zawarte w „Wytycznych dotyczących zapobiegania i leczenia astmy oskrzelowej (wydanie 2020)” i mający historię medyczną trwającą co najmniej 1 rok.
4. Dokumentacja aktualnie przyjmowanych leków kontrolujących astmę [w średniej lub dużej dawce ICS i co najmniej jednego dodatkowego leku kontrolującego, takiego jak długo działający antagonista muskarynowy (LAMA), długo działający agonista beta2 (LABA) i antagonista receptora leukotrienowego (LTRA)] przez co najmniej 1 stabilny miesiąc przed pierwszym podaniem SHR-1703.
5. Co najmniej jedno potwierdzone w wywiadzie zaostrzenie w ciągu jednego roku od pierwszego podania SHR-1703, występujące podczas stosowania średnich i dużych dziennych dawek ICS.
6. Bezwzględna liczba eozynofili musi wynosić ≥0,15×109/l podczas wizyty 0 i wizyty 1.
7. Wartość FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela <80% i ≥30% przewidywana podczas wizyty 0 i wizyty 1.
8. Kobiety wykazujące płodność wyrażają zgodę na nieplanowaną ciążę i dobrowolnie przyjmują wysoce skuteczne środki antykoncepcji od podpisania formularza świadomej zgody do 15 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki SHR-1703, a mężczyźni wykazujący płodność jako partnerzy wyrażają zgodę na nieplanowaną ciążę i dobrowolnie stosowały wysoce skuteczne środki antykoncepcyjne pomiędzy pierwszą dawką SHR-1703 a ostatnią wizytą w badaniu.
9. Przed wzięciem udziału w badaniu uczestnicy muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność klinicznie istotnej choroby płuc. Dotyczy to między innymi aktualnej infekcji, rozstrzeni oskrzeli, zwłóknienia płuc (przewlekła obturacyjna choroba płuc inna niż astma) lub raka płuc w wywiadzie.
2. Znany niedobór odporności.
3. Obecność istotnej klinicznie i niekontrolowanej poważnej choroby układu krążenia i naczyń mózgowych, w tym między innymi zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej, niewydolności serca, udaru i krwotoku podpajęczynówkowego.
4. W ciągu pierwszych 4 tygodni przed wizytą 0 zaostrzenie alergicznego nieżytu nosa lub zapalenia zatok lub przebyte infekcje o znaczeniu klinicznym i/lub wymagające interwencji klinicznej, w tym między innymi infekcje dróg oddechowych.
5. Znana infekcja pasożytnicza w ciągu pierwszych 6 miesięcy przed wizytą 0.
6. Historia nowotworu złośliwego w ciągu pierwszych 5 lat przed wizytą 0 (Osoby, u których wystąpił zlokalizowany rak podstawny skóry lub rak szyjki macicy in situ, który został wycięty w celu wyleczenia, nie zostaną wykluczone).
7. Oddanie krwi lub znaczna utrata krwi (≥ 400 ml) w ciągu pierwszych 4 tygodni przed wizytą 0 lub wlew produktów krwiopochodnych lub immunoglobulin.
8. Należy stosować ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne (z wyjątkiem ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów stosowanych w leczeniu astmy i leczenia niezwiązanego z astmą przez okres krótszy niż 3 dni) lub immunomodulatory, leki biologiczne lub inhibitory cytokin Th2, w tym między innymi metotreksat, cyklosporyna, interferon-α, leki monoklonalne anty-IL-5 przeciwciała (w tym SHR-1703), przeciwciała monoklonalne anty IL-4R, przeciwciała monoklonalne anty TSLP, przeciwciała monoklonalne anty IgE, metformina itp. oraz w ciągu 5 okresów półtrwania leku przed pierwszym podaniem (patrz dłuższa instrukcja leku ; w przypadku leków o nieznanym okresie półtrwania obowiązuje 12 tygodni przed pierwszym podaniem);
9. Pacjenci, którzy wcześniej uczestniczyli w jakimkolwiek badaniu i otrzymali produkt badany w ciągu pierwszych 30 dni przed wizytą 0.
10. Istniał plan chirurgiczny lub inne środki lecznicze, które według badacza mogły mieć wpływ na ocenę uczestnika w okresie badania.

11. Badanie laboratoryjne wykazuje oczywiste nieprawidłowości podczas wizyty 0 i wizyty 1:

    1. Liczba białych krwinek (WBC) <3,0×109/l;
    2. Hemoglobina ≤90g/L;
    3. Płytki <100×109/L;
    4. aminotransferaza alaninowa (ALT) >2×GGN (górna granica normy);
    5. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) >2×GGN；
    6. Całkowita bilirubina (TBIL) >1,5×GGN;
    7. Czas protrombinowy (PT) > GGN + 3 s;
    8. Kreatynina >1,5×GGN;
    9. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni na obecność kwasu deoksyrybonukleinowego (HBV DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B we krwi obwodowej) lub dodatni na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, lub dodatni na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), lub dodatni na obecność przeciwciał Treponema pallidum;
12. EKG QTc>450ms lub inne klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki, które mogą stwarzać znaczne ryzyko bezpieczeństwa dla pacjentów podczas wizyty 0 lub wizyty 1;
13. Historia narkomanów lub nadużywania substancji w ciągu 1 roku przed wizytą 0;
14. Do badania nie powinny być włączane pacjentki będące w ciąży (dodatni wynik testu HCG na wizycie 0 lub na wizycie 1) lub karmiące piersią, jeśli planują zajść w ciążę w czasie udziału w badaniu;
15. Pacjenci ze stwierdzoną alergią lub nietolerancją na przeciwciało monoklonalne anty-IL-5 lub inne leki biologiczne;
16. Inne przyczyny uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniu.