Un estudio para evaluar la seguridad, la farmacodinamia y la eficacia a largo plazo de SHR-1703 en pacientes con asma eosinofílica

Criterios de inclusión:

1. Tener al menos 18 años de edad, hombre o mujer.
2. Un peso mínimo de 40kg.
3. Sujetos con características clínicas de asma que cumplan con los criterios de diagnóstico de las "Pautas para la prevención y el tratamiento del asma bronquial (Edición 2020)" y tengan un historial médico de al menos 1 año.
4. Documentación de la medicación actual para controlar el asma [ICS en dosis media o alta y al menos uno de los controladores adicionales, como antagonista muscarínico de acción prolongada (LAMA), agonista beta2 de acción prolongada (LABA) y antagonista de los receptores de leucotrienos (LTRA)] durante al menos 1 mes estable antes de la primera administración de SHR-1703.
5. Al menos un historial confirmado de exacerbación dentro del año posterior a la administración inicial de SHR-1703, que ocurrió durante el uso de dosis diarias medias y altas de ICS.
6. El recuento absoluto de eosinófilos debe ser ≥0,15×109/L en las visitas 0 y 1.
7. Un FEV1 prebroncodilatador <80 % y ≥30 % previsto en las visitas 0 y 1.
8. Las mujeres con fertilidad aceptan no tener un embarazo planificado y adoptan voluntariamente medidas anticonceptivas de alta eficiencia desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta 15 meses después de la última dosis de SHR-1703, y los hombres con fertilidad como parejas aceptan no tener un embarazo planificado y adoptar voluntariamente medidas anticonceptivas de alta eficiencia entre la primera dosis de SHR-1703 y la última visita del estudio.
9. Los sujetos deben poder dar su consentimiento informado por escrito antes de participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de una afección pulmonar clínicamente importante. Esto incluye, entre otros, infección actual, bronquiectasias, fibrosis pulmonar (enfermedad pulmonar obstructiva crónica distinta del asma) o antecedentes de cáncer de pulmón.
2. Una inmunodeficiencia conocida.
3. Presencia de una enfermedad cardiovascular y cerebrovascular grave no controlada y clínicamente significativa, que incluye, entre otros, infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca, accidente cerebrovascular y hemorragia subaracnoidea.
4. Dentro de las primeras 4 semanas antes de la visita 0, presencia de exacerbación de rinitis alérgica o sinusitis, o antecedentes de infecciones con importancia clínica y/o que requieran intervención clínica, incluidas, entre otras, infecciones respiratorias.
5. Una infección parasitaria conocida dentro de los primeros 6 meses antes de la visita 0.
6. Antecedentes de malignidad dentro de los primeros 5 años antes de la visita 0 (no se excluirán sujetos que hayan tenido carcinoma basal localizado de piel o carcinoma cervical in situ que fue resecado para curar).
7. Donación de sangre o pérdida significativa de sangre (≥ 400 ml) dentro de las primeras 4 semanas antes de la visita 0, o infusión de hemoderivados o inmunoglobulinas.
8. Use inmunosupresores sistémicos (excluidos los glucocorticoides sistémicos utilizados para el tratamiento del asma y para tratamientos no asmáticos durante menos de 3 días) o inmunomoduladores, o inhibidores de citoquinas Th2, incluidos, entre otros, metotrexato, ciclosporina, interferón-α, anti-IL-5 monoclonal. anticuerpos (incluido SHR-1703), anticuerpos monoclonales anti IL-4R, anticuerpos monoclonales anti TSLP, anticuerpos monoclonales anti IgE, metformina, etc., y dentro de las 5 vidas medias del medicamento antes de la primera administración (consulte las instrucciones más largas del medicamento ; para aquellos cuya vida media se desconoce, prevalecerá 12 semanas antes de la primera administración);
9. Sujetos que hayan participado previamente en cualquier estudio y hayan recibido el Producto en investigación dentro de los primeros 30 días antes de la visita 0.
10. Había un plan quirúrgico u otras medidas de tratamiento que el investigador creía que podían afectar la evaluación del sujeto durante el período de estudio.

11. El examen de laboratorio muestra anomalías obvias en la visita 0 y la visita 1:

    1. Recuento de glóbulos blancos (WBC) <3,0×109/L;
    2. Hemoglobina≤90g/L；
    3. Plaquetas <100×109/L；
    4. Alanina aminotransferasa (ALT)>2×LSN (límite superior de lo normal);
    5. Aspartato aminotransferasa (AST) >2×LSN；
    6. Bilirrubina total (TBIL)>1,5×LSN;
    7. Tiempo de protrombina (PT) >ULN+3s；
    8. Creatinina>1,5×LSN;
    9. Hepatitis B activa (positiva para el ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN del VHB) en sangre periférica), o positiva para los anticuerpos contra el virus de la hepatitis C, o positiva para los anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o positiva para los anticuerpos contra el treponema pallidum;
12. ECG QTc>450 ms u otros resultados anormales clínicamente significativos que puedan plantear riesgos de seguridad importantes para los sujetos en la visita 0 o la visita 1;
13. Un historial de drogadictos o abuso de sustancias dentro de 1 año antes de la Visita 0；
14. Los sujetos que estén embarazadas (prueba de HCG positiva en la visita 0 o en la visita 1) o que estén amamantando no deben inscribirse si planean quedar embarazadas durante el tiempo de participación en el estudio;
15. Sujetos con alergia o intolerancia conocida al anticuerpo monoclonal anti IL-5 u otro producto biológico;
16. Otros motivos que el investigador considere inadecuados para participar en el estudio.