Een onderzoek om de veiligheid, farmacodynamiek en werkzaamheid van SHR-1703 op de lange termijn bij eosinofiele astmapatiënten te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Minimaal 18 jaar oud, man of vrouw.
2. Een minimaal gewicht van 40kg.
3. Onderwerpen met de klinische kenmerken van astma die voldoen aan de diagnostische criteria van de "Richtlijnen voor de preventie en behandeling van bronchiale astma (editie 2020)" en een medische geschiedenis van minimaal 1 jaar hebben.
4. Documentatie van de huidige astmacontrolemedicatie [middelmatige of hoge dosis ICS en ten minste één van de aanvullende controlemechanismen zoals langwerkende muscarineantagonisten (LAMA), langwerkende bèta2-agonisten (LABA) en leukotrieenreceptorantagonisten (LTRA)] voor ten minste 1 stabiele maand vóór de eerste toediening van SHR-1703.
5. Ten minste één bevestigde voorgeschiedenis van exacerbatie binnen één jaar na de initiële toediening van SHR-1703, optredend tijdens het gebruik van een gemiddelde tot hoge dagelijkse dosis ICS.
6. Het absolute aantal eosinofielen moet bij bezoek 0 en bezoek 1 ≥0,15×109/l zijn.
7. Een pre-bronchodilatator FEV1 <80% en ≥30% voorspeld bij bezoek 0 en bezoek 1.
8. Vrouwelijke proefpersonen met vruchtbaarheid stemmen ermee in geen geplande zwangerschap te hebben en nemen vrijwillig hoogefficiënte anticonceptiemaatregelen vanaf de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 15 maanden na de laatste dosis SHR-1703, en mannelijke proefpersonen met vruchtbaarheid als partners stemmen ermee in geen geplande zwangerschap te hebben en vrijwillig hoogefficiënte anticonceptiemaatregelen nemen tussen de eerste dosis SHR-1703 en het laatste bezoek in het onderzoek.
9. Proefpersonen moeten voorafgaand aan deelname aan het onderzoek schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van een klinisch belangrijke longaandoening. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, een huidige infectie, bronchiëctasie, longfibrose (chronische obstructieve longziekte anders dan astma) of een voorgeschiedenis van longkanker.
2. Een bekende immuundeficiëntie.
3. Aanwezigheid van een klinisch significante en ongecontroleerde ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekte, inclusief maar niet beperkt tot myocardinfarct, instabiele angina, hartfalen, beroerte en subarachnoïdale bloeding.
4. Binnen de eerste 4 weken vóór bezoek 0, aanwezigheid van exacerbatie van allergische rhinitis of sinusitis, of een voorgeschiedenis van infecties met klinische betekenis en/of die klinische interventie vereisen, inclusief maar niet beperkt tot luchtweginfecties.
5. Een bekende parasitaire infectie binnen de eerste 6 maanden vóór bezoek 0.
6. Een maligniteitsgeschiedenis binnen de eerste 5 jaar vóór bezoek 0 (proefpersonen met gelokaliseerd basaal carcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ dat werd weggesneden voor genezing, worden niet uitgesloten).
7. Bloeddonatie of aanzienlijk bloedverlies (≥ 400 ml) binnen de eerste 4 weken vóór bezoek 0, of infusie van bloedproducten of immunoglobulinen.
8. Gebruik systemische immunosuppressiva (met uitzondering van systemische glucocorticoïden die worden gebruikt voor de behandeling van astma en voor niet-astmabehandeling gedurende minder dan 3 dagen) of immunomodulatoren, of biologische geneesmiddelen of Th2-cytokineremmers, inclusief maar niet beperkt tot methotrexaat, cyclosporine, interferon-α, anti-IL-5 monoklonaal antilichamen (inclusief SHR-1703), anti-IL-4R monoklonale antilichamen, anti-TSLP monoklonale antilichamen, anti-IgE monoklonale antilichamen, metformine, enz., en binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel vóór de eerste toediening (zie de langere geneesmiddelinstructies voor degenen met onbekende halfwaardetijden geldt 12 weken vóór de eerste toediening);
9. Proefpersonen die eerder aan een onderzoek hebben deelgenomen en binnen de eerste 30 dagen vóór bezoek 0 een onderzoeksproduct hebben ontvangen.
10. Er was een chirurgisch plan of andere behandelingsmaatregelen waarvan de onderzoeker dacht dat ze de evaluatie van de proefpersoon tijdens de onderzoeksperiode zouden kunnen beïnvloeden.

11. Laboratoriumonderzoek toont duidelijke afwijkingen bij bezoek 0 en bezoek 1:

    1. Aantal witte bloedcellen (WBC) <3,0×109/l;
    2. Hemoglobine≤90g/L;
    3. Bloedplaatjes<100×109/L;
    4. Alanineaminotransferase (ALT)>2×ULN (bovengrens van normaal);
    5. Aspartaataminotransferase (AST) >2×ULN;
    6. Totaal bilirubine (TBIL)>1,5×ULN;
    7. Protrombinetijd (PT) >ULN+3s;
    8. Creatinine>1,5×ULN;
    9. Actieve hepatitis B (positief voor hepatitis B-virus deoxyribonucleïnezuur (HBV-DNA) in perifeer bloed), of positief voor antilichaam tegen het hepatitis C-virus, of positief voor antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of positief voor antilichaam tegen treponema pallidum;
12. ECG QTc>450ms of andere klinisch significante abnormale resultaten die aanzienlijke veiligheidsrisico's kunnen opleveren voor de proefpersonen bij bezoek 0 of bezoek 1;
13. Een geschiedenis van drugsverslaafden of middelenmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan bezoek 0；
14. Proefpersonen die zwanger zijn (positieve HCG-test bij bezoek 0 of bezoek 1) of die borstvoeding geven, mogen niet worden ingeschreven als ze van plan zijn zwanger te worden tijdens de deelname aan het onderzoek;
15. Onderwerpen met een bekende allergie of intolerantie voor monoklonaal antilichaam tegen IL-5 of andere biologische stoffen;
16. Andere redenen die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor deelname aan het onderzoek.