En studie for å evaluere den langsiktige sikkerheten, farmakodynamikken og effekten av SHR-1703 hos eosinofile astmapasienter

Inklusjonskriterier:

1. Minst 18 år, mann eller kvinne.
2. Minimum vekt på 40 kg.
3. Personer med kliniske trekk ved astma som oppfyller de diagnostiske kriteriene i "Retningslinjer for forebygging og behandling av bronkial astma (2020-utgaven)" og har en medisinsk historie på minst 1 år.
4. Dokumentasjon av gjeldende astmakontrollermedisin [middels eller høy dose ICS og minst én av tilleggskontrollanter som langtidsvirkende muskarinantagonist (LAMA), langtidsvirkende beta2-agonist (LABA) og leukotrienreseptorantagonist (LTRA)] i minst 1 stabil måned før første administrasjon av SHR-1703.
5. Minst én bekreftet anamnese med eksacerbasjon innen ett år etter førstegangs administrering av SHR-1703, oppstått under bruk av middels og høy daglig dose ICS.
6. Absolutt antall eosinofiler må være ≥0,15×109/L ved besøk 0 og besøk 1.
7. En pre-bronkodilatator FEV1 <80 % og ≥30 % anslått ved besøk 0 og besøk 1.
8. Kvinnelige forsøkspersoner med fertilitet samtykker i å ikke planlegge graviditet og frivillig vedta høyeffektive prevensjonstiltak fra signering av informert samtykkeskjema til 15 måneder etter siste dose av SHR-1703, og mannlige forsøkspersoner med fertilitet som partnere samtykker i å ikke ha noen planlagt graviditet og frivillig vedta høyeffektive prevensjonstiltak mellom den første dosen av SHR-1703 og det siste besøket i studien.
9. Forsøkspersonene må kunne gi skriftlig informert samtykke før deltakelse i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av en klinisk viktig lungetilstand. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, nåværende infeksjon, bronkiektasi, lungefibrose, (kronisk obstruktiv lungesykdom annet enn astma) eller en historie med lungekreft.
2. En kjent immunsvikt.
3. Tilstedeværelse av en klinisk signifikant og ukontrollert alvorlig kardiovaskulær og cerebrovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til hjerteinfarkt, ustabil angina, hjertesvikt, hjerneslag og subaraknoidal blødning.
4. Innen de første 4 ukene før besøk 0, tilstedeværelse av forverring av allergisk rhinitt eller bihulebetennelse, eller en historie med infeksjoner med klinisk betydning og/eller som krever klinisk intervensjon, inkludert men ikke begrenset til luftveisinfeksjoner.
5. En kjent parasittisk infeksjon innen de første 6 månedene før besøk 0.
6. En malignitetshistorie i løpet av de første 5 årene før besøk 0 (Forsøkspersoner som hadde lokalisert basalkarsinom i huden eller livmorhalskreft in situ som ble resekert for helbredelse vil ikke bli ekskludert).
7. Bloddonasjon eller betydelig blodtap (≥ 400 ml) innen de første 4 ukene før besøk 0, eller infusjon av blodprodukter eller immunglobuliner.
8. Bruk systemiske immundempende midler (unntatt systemiske glukokortikoider brukt til astmabehandling og for ikke-astmabehandling i mindre enn 3 dager) eller immunmodulatorer, eller biologiske eller Th2 cytokinhemmere, inkludert men ikke begrenset til metotreksat, ciklosporin, interferon-α, anti IL-5 monoklonal antistoffer (inkludert SHR-1703), anti IL-4R monoklonale antistoffer, anti TSLP monoklonale antistoffer, anti IgE monoklonale antistoffer, metformin, etc., og innen 5 halveringstider av legemidlet før første administrering (se de lengre legemiddelinstruksjonene for de med ukjent halveringstid, skal 12 uker før første administrasjon gjelde);
9. Forsøkspersoner som tidligere har deltatt i en studie og mottatt undersøkelsesprodukt innen de første 30 dagene før besøk 0.
10. Det forelå en operasjonsplan eller andre behandlingstiltak som forskeren mente kan påvirke forsøkspersonens evaluering i løpet av studieperioden.

11. Laboratorieundersøkelse viser åpenbare avvik ved besøk 0 og besøk 1:

    1. Antall hvite blodlegemer (WBC) <3,0×109/L;
    2. Hemoglobin≤90g/L;
    3. Blodplater<100×109/L；
    4. Alaninaminotransferase (ALT)>2×ULN (øvre normalgrense);
    5. Aspartataminotransferase (AST) >2×ULN;
    6. Totalt bilirubin (TBIL)>1,5×ULN;
    7. Protrombintid (PT) >ULN+3s；
    8. Kreatinin>1,5×ULN;
    9. Aktiv hepatitt B (positiv for hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre (HBV DNA) i perifert blod), eller positiv for hepatitt C-virus antistoff, eller positiv for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff, eller positiv for antistoff mot treponema pallidum;
12. EKG QTc>450ms eller andre klinisk signifikante unormale resultater som kan utgjøre betydelig sikkerhetsrisiko for forsøkspersonene ved besøk 0 eller besøk 1;
13. En historie med rusmisbrukere eller rusmisbruk innen 1 år før besøk 0；
14. Forsøkspersoner som er gravide (positiv HCG-test ved besøk 0 eller besøk 1) eller som ammer bør ikke registreres hvis de planlegger å bli gravide i løpet av studiedeltakelsen.
15. Personer med kjent allergi eller intoleranse mot anti-IL-5 monoklonalt antistoff eller annet biologisk;
16. Andre grunner som forskeren mener er uegnet for deltakelse i studien.