Um estudo para avaliar a segurança, farmacodinâmica e eficácia a longo prazo de SHR-1703 em pacientes com asma eosinofílica

Critério de inclusão:

1. Maior de 18 anos, masculino ou feminino.
2. Peso mínimo de 40kg.
3. Indivíduos com características clínicas de asma que atendem aos critérios diagnósticos das "Diretrizes para Prevenção e Tratamento da Asma Brônquica (Edição 2020)" e com histórico médico de pelo menos 1 ano.
4. Documentação da medicação atual para controle da asma [CI de dose média ou alta e pelo menos um controlador adicional, como antagonista muscarínico de ação prolongada (LAMA), agonista beta2 de ação prolongada (LABA) e antagonista do receptor de leucotrieno (LTRA)] por pelo menos 1 mês estável antes da primeira administração de SHR-1703.
5. Pelo menos um histórico confirmado de exacerbação dentro de um ano após a administração inicial de SHR-1703, ocorrendo durante o uso de CI de dose diária média e alta.
6. A contagem absoluta de eosinófilos deve ser ≥0,15×109/L na visita 0 e na visita 1.
7. VEF1 pré-broncodilatador <80% e ≥30% previsto na visita 0 e na visita 1.
8. Indivíduos do sexo feminino com fertilidade concordam em não ter gravidez planejada e adotam voluntariamente medidas contraceptivas de alta eficiência desde a assinatura do termo de consentimento informado até 15 meses após a última dose de SHR-1703, e indivíduos do sexo masculino com fertilidade como parceiros concordam em não ter gravidez planejada e adotar voluntariamente medidas contraceptivas de alta eficiência entre a primeira dose de SHR-1703 e a última visita do estudo.
9. Os sujeitos devem ser capazes de dar consentimento informado por escrito antes da participação no estudo.

Critério de exclusão:

1. Presença de uma doença pulmonar clinicamente importante. Isto inclui, mas não está limitado a, infecção atual, bronquiectasia, fibrose pulmonar (doença pulmonar obstrutiva crônica diferente da asma) ou histórico de câncer de pulmão.
2. Uma imunodeficiência conhecida.
3. Presença de doença cardiovascular e cerebrovascular grave, clinicamente significativa e não controlada, incluindo, entre outros, infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca, acidente vascular cerebral e hemorragia subaracnóidea.
4. Nas primeiras 4 semanas antes da visita 0, presença de exacerbação de rinite alérgica ou sinusite, ou história de infecções com significado clínico e/ou requerendo intervenção clínica, incluindo, mas não se limitando a infecções respiratórias.
5. Uma infecção parasitária conhecida nos primeiros 6 meses antes da visita 0.
6. Uma história de malignidade nos primeiros 5 anos antes da visita 0 (indivíduos que tiveram carcinoma basal localizado da pele ou carcinoma cervical in situ que foi ressecado para cura não serão excluídos).
7. Doação de sangue ou perda significativa de sangue (≥ 400ml) nas primeiras 4 semanas antes da visita 0, ou infusão de hemoderivados ou imunoglobulinas.
8. Use imunossupressores sistêmicos (excluindo glicocorticóides sistêmicos usados ​​para tratamento de asma e para tratamento não asmático por menos de 3 dias) ou imunomoduladores, ou produtos biológicos ou inibidores de citocinas Th2, incluindo, mas não limitado a, metotrexato, ciclosporina, interferon-α, anti IL-5 monoclonal (incluindo SHR-1703), anticorpos monoclonais anti IL-4R, anticorpos monoclonais anti TSLP, anticorpos monoclonais anti IgE, metformina, etc., e dentro de 5 meias-vidas do medicamento antes da primeira administração (consulte as instruções mais longas do medicamento ; para aqueles com meia-vida desconhecida, prevalecerão 12 semanas antes da primeira administração);
9. Sujeitos que já participaram de qualquer estudo e receberam o Produto sob Investigação nos primeiros 30 dias antes da visita 0.
10. Havia plano cirúrgico ou outras medidas de tratamento que o pesquisador acreditava que poderiam afetar a avaliação do sujeito durante o período do estudo.

11. O exame laboratorial mostra anormalidades óbvias na visita 0 e na visita 1:

    1. Contagem de leucócitos (leucócitos) <3,0×109/L;
    2. Hemoglobina≤90g/L；
    3. Plaquetas<100×109/L；
    4. Alanina aminotransferase (ALT)>2×ULN (limite superior do normal);
    5. Aspartato aminotransferase (AST) >2×ULN；
    6. Bilirrubina total (TBIL)>1,5×ULN;
    7. Tempo de protrombina (TP) >ULN+3s；
    8. Creatinina>1,5×ULN;
    9. Hepatite B ativa (positiva para ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B (DNA do HBV) no sangue periférico), ou positiva para anticorpo do vírus da hepatite C, ou positiva para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou positiva para anticorpo treponema pallidum ；
12. ECG QTc> 450ms ou outros resultados anormais clinicamente significativos que podem representar riscos de segurança significativos para os indivíduos na visita 0 ou na visita 1；
13. História de viciados em drogas ou abuso de substâncias no período de 1 ano antes da Visita 0；
14. Indivíduos que estão grávidas (teste de HCG positivo na visita 0 ou na visita 1) ou amamentando não devem ser inscritos se planejarem engravidar durante o período de participação no estudo;
15. Indivíduos com alergia ou intolerância conhecida ao anticorpo monoclonal anti-IL-5 ou outro produto biológico;
16. Outros motivos determinados pela pesquisadora como impróprios para participação no estudo.