Исследование по оценке долгосрочной безопасности, фармакодинамики и эффективности SHR-1703 у пациентов с эозинофильной астмой

Критерии включения:

1. Возраст не менее 18 лет, мужчина или женщина.
2. Минимальный вес 40 кг.
3. Субъекты с клиническими особенностями астмы, отвечающими диагностическим критериям «Методических рекомендаций по профилактике и лечению бронхиальной астмы (издание 2020 г.)» и имеющими историю болезни не менее 1 года.
4. Документация о действующем лекарственном средстве, контролирующем астму (средние или высокие дозы ИГКС и по крайней мере одного дополнительного контроллера, такого как мускариновый антагонист длительного действия (LAMA), бета2-агонист длительного действия (LABA) и антагонист лейкотриеновых рецепторов (LTRA)] в течение как минимум 1 стабильный месяц до первого введения SHR-1703.
5. По крайней мере, одно подтвержденное обострение в течение одного года после первоначального приема SHR-1703, возникшее во время применения средних и высоких суточных доз ИГКС.
6. Абсолютное количество эозинофилов должно быть ≥0,15×109/л при посещении 0 и посещении 1.
7. ОФВ1 до бронходилататора <80% и ≥30% прогнозировался на визите 0 и визите 1.
8. Субъекты-женщины с фертильностью соглашаются не планировать беременность и добровольно принимают высокоэффективные меры контрацепции с момента подписания формы информированного согласия до 15 месяцев после приема последней дозы SHR-1703, а субъекты мужского пола с фертильностью в качестве партнеров соглашаются не планировать беременность и добровольно принять высокоэффективные меры контрацепции между первой дозой SHR-1703 и последним визитом в исследовании.
9. Субъекты должны иметь возможность дать письменное информированное согласие до участия в исследовании.

Критерий исключения:

1. Наличие клинически значимого заболевания легких. Это включает, помимо прочего, текущую инфекцию, бронхоэктазы, легочный фиброз (хроническое обструктивное заболевание легких, кроме астмы) или рак легких в анамнезе.
2. Известный иммунодефицит.
3. Наличие клинически значимого и неконтролируемого серьезного сердечно-сосудистого и цереброваскулярного заболевания, включая, помимо прочего, инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, сердечную недостаточность, инсульт и субарахноидальное кровоизлияние.
4. В течение первых 4 недель перед визитом 0 наличие обострения аллергического ринита или синусита или инфекции, имеющие клиническое значение и/или требующие клинического вмешательства, включая, помимо прочего, респираторные инфекции.
5. Известная паразитарная инфекция в течение первых 6 месяцев до визита 0.
6. История злокачественных новообразований в течение первых 5 лет до визита 0 (не исключаются субъекты, у которых была локализованная базальная карцинома кожи или карцинома шейки матки in situ, которая была удалена для лечения).
7. Сдача крови или значительная кровопотеря (≥ 400 мл) в течение первых 4 недель перед визитом 0, или инфузия препаратов крови или иммуноглобулинов.
8. Используйте системные иммунодепрессанты (за исключением системных глюкокортикоидов, используемых для лечения астмы и для лечения, не связанного с астмой, в течение менее 3 дней) или иммуномодуляторы, биологические препараты или ингибиторы цитокинов Th2, включая, помимо прочего, метотрексат, циклоспорин, интерферон-α, моноклональные анти-IL-5. антитела (включая SHR-1703), моноклональные антитела против IL-4R, моноклональные антитела против TSLP, моноклональные антитела против IgE, метформин и т. д., а также в течение 5 периодов полураспада препарата перед первым введением (см. более подробную инструкцию к препарату). ; для пациентов с неизвестным периодом полувыведения преобладает 12 недель до первого введения);
9. Субъекты, которые ранее участвовали в каком-либо исследовании и получили исследуемый продукт в течение первых 30 дней до визита 0.
10. Существовал хирургический план или другие меры лечения, которые, по мнению исследователя, могли повлиять на оценку субъекта в течение периода исследования.

11. Лабораторное обследование показывает очевидные отклонения при посещении 0 и посещении 1:

    1. Количество лейкоцитов (WBC) <3,0×109/л;
    2. Гемоглобин≤90 г/л;
    3. Тромбоциты<100×109/л;
    4. Аланинаминотрансфераза (АЛТ)>2×ВГН (верхняя граница нормы);
    5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) >2×ВГН；
    6. Общий билирубин (TBIL)>1,5×ULN;
    7. Протромбиновое время (ПВ) >ВГН+3с;
    8. Креатинин>1,5×ВГН;
    9. Активный гепатит В (положительный результат на дезоксирибонуклеиновую кислоту вируса гепатита В (ДНК ВГВ) в периферической крови), или положительный результат на антитела к вирусу гепатита С, или положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), или положительный результат на антитела к бледной трепонеме;
12. ЭКГ QTc>450 мс или другие клинически значимые отклонения от нормы, которые могут представлять значительный риск для безопасности субъектов при посещении 0 или посещении 1;
13. Наличие в анамнезе наркозависимости или злоупотребления психоактивными веществами в течение 1 года до визита 0；
14. Субъекты, которые беременны (положительный тест на ХГЧ при посещении 0 или посещении 1) или кормят грудью, не должны быть включены в исследование, если они планируют забеременеть во время участия в исследовании;
15. Субъекты с известной аллергией или непереносимостью моноклональных антител против IL-5 или других биологических препаратов;
16. Иные причины, определенные исследователем как непригодные для участия в исследовании.