Tutkimus SHR-1703:n pitkäaikaisen turvallisuuden, farmakodynamiikan ja tehon arvioimiseksi eosinofiilisillä astmapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vähintään 18-vuotias, mies tai nainen.
2. Vähimmäispaino 40 kg.
3. Potilaat, joilla on astman kliiniset oireet, jotka täyttävät "Keuhkoastman ehkäisy- ja hoitoohjeiden (2020 painos)" diagnostiset kriteerit ja joilla on vähintään vuoden sairaushistoria.
4. Dokumentaatio nykyisestä astman hallintalääkkeestä [keskikokoinen tai suuri annos ICS ja vähintään yksi lisäkontrolleista, kuten pitkävaikutteinen muskariiniantagonisti (LAMA), pitkävaikutteinen beeta2-agonisti (LABA) ja leukotrieenireseptorin antagonisti (LTRA)] vähintään 1 vakaa kuukausi ennen SHR-1703:n ensimmäistä antoa.
5. Vähintään yksi vahvistettu pahenemishistoria vuoden sisällä SHR-1703:n ensimmäisestä annosta, joka esiintyi keskisuuren ja suuren päivittäisen ICS:n käytön aikana.
6. Eosinofiilien absoluuttisen määrän on oltava ≥0,15 × 109/l käynnillä 0 ja käynnillä 1.
7. Esikeuhkoputkia laajentava FEV1 <80 % ja ≥30 % ennustettu käynnillä 0 ja käynnillä 1.
8. Naispuoliset koehenkilöt, joilla on hedelmällisyys, suostuvat siihen, ettei heillä ole suunniteltua raskautta ja ottavat vapaaehtoisesti tehokkaan ehkäisymenetelmän tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 15 kuukauden kuluttua viimeisestä SHR-1703-annoksesta, ja miespuoliset koehenkilöt, joilla on hedelmällisyys kumppanina, suostuvat siihen, ettei heillä ole suunniteltua raskautta ja ottamaan vapaaehtoisesti käyttöön tehokkaita ehkäisymenetelmiä ensimmäisen SHR-1703-annoksen ja tutkimuksen viimeisen käynnin välillä.
9. Tutkittavien on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kliinisesti tärkeä keuhkosairaus. Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, nykyinen infektio, keuhkoputkentulehdus, keuhkofibroosi (muu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus kuin astma) tai aiempi keuhkosyöpä.
2. Tunnettu immuunipuutos.
3. Kliinisesti merkittävä ja hallitsematon vakava sydän- ja aivoverisuonisairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus ja subarachnoidaalinen verenvuoto.
4. Ensimmäisten 4 viikon aikana ennen käyntiä 0, allergisen nuhan tai poskiontelotulehduksen paheneminen tai infektioita, joilla on kliinistä merkitystä ja/tai jotka vaativat kliinistä toimenpiteitä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen hengitystieinfektiot.
5. Tunnettu loisinfektio ensimmäisten 6 kuukauden aikana ennen käyntiä 0.
6. Pahanlaatuinen kasvainhistoria ensimmäisten 5 vuoden aikana ennen käyntiä 0 (Koehenkilöitä, joilla oli paikallinen ihon tyvisyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ, joka leikattiin parantumista varten, ei suljeta pois).
7. Verenluovutus tai merkittävä verenhukka (≥ 400 ml) ensimmäisten 4 viikon aikana ennen käyntiä 0 tai verivalmisteiden tai immunoglobuliinien infuusio.
8. Käytä systeemisiä immunosuppressantteja (lukuun ottamatta systeemisiä glukokortikoideja, joita käytetään astman hoitoon ja ei-astman hoitoon alle 3 päivää) tai immunomodulaattoreita tai biologisia tai Th2-sytokiinin estäjiä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, metotreksaatti, syklosporiini, interferoni-α, anti-IL-5 monoklonaalinen vasta-aineet (mukaan lukien SHR-1703), monoklonaaliset anti-IL-4R-vasta-aineet, monoklonaaliset anti-TSLP-vasta-aineet, monoklonaaliset anti-IgE-vasta-aineet, metformiini jne. ja 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä antoa (katso pidemmät lääkeohjeet niille, joiden puoliintumisaika on tuntematon, 12 viikkoa ennen ensimmäistä antoa on etusijalla;
9. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin osallistuneet johonkin tutkimukseen ja saaneet tutkimustuotetta ensimmäisten 30 päivän aikana ennen vierailua 0.
10. Tutkimusjakson aikana oli olemassa leikkaussuunnitelma tai muita hoitotoimenpiteitä, joiden tutkija uskoi voivan vaikuttaa potilaan arvioon.

11. Laboratoriotutkimus osoittaa ilmeisiä poikkeavuuksia käynnillä 0 ja käynnillä 1:

    1. Valkosolujen määrä (WBC) <3,0 × 109/l;
    2. Hemoglobiini≤90g/l；
    3. Verihiutale<100×109/l；
    4. alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2 × ULN (normaalin yläraja);
    5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2 × ULN；
    6. Kokonaisbilirubiini (TBIL) > 1,5 × ULN;
    7. Protrombiiniaika (PT) > ULN+3s；
    8. kreatiniini > 1,5 × ULN;
    9. Aktiivinen hepatiitti B (positiivinen hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihapolle (HBV DNA) ääreisveressä) tai positiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle tai positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle tai positiivinen treponema pallidum -vasta-aineelle；
12. EKG QTc > 450 ms tai muut kliinisesti merkittävät epänormaalit tulokset, jotka voivat aiheuttaa merkittäviä turvallisuusriskejä koehenkilöille käynnillä 0 tai käynnillä 1；
13. Huumausaineiden tai päihteiden väärinkäytön historia 1 vuoden sisällä ennen vierailua 0；
14. Koehenkilöitä, jotka ovat raskaana (positiivinen HCG-testi käynnillä 0 tai käynnillä 1) tai imettävät, ei pidä ottaa mukaan, jos he suunnittelevat raskautta tutkimukseen osallistumisen aikana.
15. Potilaat, joilla on tunnettu allergia tai intoleranssi monoklonaaliselle anti-IL-5-vasta-aineelle tai muulle biologiselle aineelle；
16. Muut syyt, jotka tutkija on katsonut sopimattomiksi osallistua tutkimukseen.