SCI CVD リスクにおける内皮機能の役割
2024年8月19日 更新者：Craig Hospital
脊髄損傷後の血管内皮機能の役割関連心血管疾患のリスク
脊髄損傷のある人は心臓発作や脳卒中をより頻繁に、そして人生のかなり早い段階で起こします。
脊髄損傷のある人は血管内にプラークがはるかに早く発生しますが、その理由は不明です。
医師らは一般に、体重増加や糖尿病の発症に伴うリスクの増加を原因としているが、多くの研究では、これらの共通要因がなくても、血管内のプラークの発生頻度が高く、より速く進行していることが示されている。
内皮細胞は、体内のすべての血管の内側を覆う単層の細胞であり、血管の健康に重要な役割を果たしています。
内皮細胞の損傷は、心臓発作や脳卒中を引き起こすことが知られています。
脊髄損傷者の内皮細胞に関する過去の研究は不明である。
研究者らは、脊髄損傷の測定後にこれらの細胞が健康ではないという新たなデータを入手した。
これには、腕のカテーテルを使用して内皮の機能を直接変更することによって内皮の健康状態を測定したり、内皮微小胞と呼ばれる血液中の小さな粒子を測定したりすることが含まれます。
このプロジェクトが成功すれば、研究者らは脊髄損傷後の内皮細胞の健康状態に関する重要な情報を知ることになる。
研究者らはまた、内皮細胞機能のこれらのマーカーを使用して、脊髄損傷のある人の血管の健康を改善し、後年の心臓発作や脳卒中を予防するための治療法を開発することもできるでしょう。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
脊髄損傷（SCI）を患う成人は、加速性アテローム性動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）を約 4 倍の頻度で、人生の数十年早く発症します。
重要なことは、アテローム性動脈硬化症は、従来の危険因子とは無関係に、脊髄損傷者において人生のかなり早い段階で検出されており、運動や食事などの従来のリスクを軽減する発明には抵抗力があるように見えることです。
また、病気が沈黙しているため、多くの人はこのアテローム性動脈硬化の負担について検査を受けておらず、心筋梗塞や脳卒中といった主要な血管イベントが発生した後に初めて気づきます。
初期の ASCVD を駆動するメカニズムは不明です。
内皮細胞の機能不全は、アテローム性動脈硬化症の X 線写真や血管造影による証拠に先立ち、アテローム性動脈硬化性血管疾患の発症、進行、重症度において中心的な役割を果たします。
SCI により内皮の健康状態が損なわれることが示唆されていますが、障害の程度や範囲、および潜在的な障害の根底にあるメカニズムに関する経験的データはほとんどありません。
内皮機能不全は、成人SCI患者におけるASCVDおよび関連事象のリスクおよび有病率の増加の根底にある重要な因子であり、治療介入の実行可能な標的である可能性がある。
予備データは、血管拡張機能に関連した原発性内皮細胞障害を示唆しており、酸化ストレス負荷に関連する潜在的なメカニズムを提供しています。
研究者らはまた、内皮細胞機能不全のバイオマーカーおよびメディエーターとしての内皮細胞由来の微小胞の可能性を提示しています。
この提案の目的は、成人の脊髄損傷において内皮機能が損なわれているかどうかを判断することです。
我々の仮説は、成人のSCIおよび酸化ストレスでは内皮依存性の血管拡張が損なわれており、内皮細胞由来の微小胞がこの機能不全に寄与しているというものである。
この仮説を裏付ける結果は次のとおりです。 1) 成人の SCI における ASCVD の過剰リスクについての機構的な洞察が得られます。 2) この集団における心血管リスクを軽減するための治療標的を特定する。 3）SCI患者の血管の健康状態を改善し、心血管のリスクを軽減することを目的とした血管関連治療の臨床試験に対する科学的根拠を提供する。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
60
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Clare Morey, SLP-CCC
- 電話番号：303-789-8621
- メール：cmorey@craighospital.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Andrew Park, MD
- 電話番号：303-789-8101
- メール：apark@craighospital.org
研究場所
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Colorado
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Englewood、Colorado、アメリカ、80113
- 募集
- Craig Hospital
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コンタクト：
- Clare Morey, SLP-CCC
- 電話番号：303-789-8621
- メール：cmorey@craighospital.org
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コンタクト：
- Genevieve Quintero, B.S.
- メール：gquintero@craighospital.org
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主任研究者：
- Andrew Park, MD
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主任研究者：
- Christopher DeSouza, PhD
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主任研究者：
- Brian Stauffer, MD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
はい
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
あらゆる人種、民族的背景の男女で、18歳以上で慢性運動完全対麻痺の病歴があるが、臨床的に記録された病歴、身体検査、血液化学および血液学的評価によって評価された明白な慢性疾患に罹患していない。
説明
包含基準:
- あらゆる人種、民族的背景の男性と女性、18 歳以上
- 外傷性脊髄損傷（スポーツ、暴行、輸送、転倒、その他の外傷性原因）
- 負傷からの経過時間 (> 12 か月)
- 対麻痺運動完全損傷 (T2 以下の神経学的レベルの損傷、ASIA 障害スケール A または B)
除外基準:
- 高血圧の病歴
- -心血管疾患（冠動脈疾患、うっ血性心不全、心筋梗塞、脳血管障害）の既往歴。
- 高コレステロール歴
- I型またはII型糖尿病の病歴
- 閉塞性肺疾患の病歴
- 慢性腎臓病または肝臓病の病歴
- がんの歴史
- 自己免疫疾患（甲状腺疾患、狼瘡、関節リウマチなど）の病歴。
- 過去 12 か月以内の喫煙歴
- アルコール使用歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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脊髄損傷
あらゆる人種、民族的背景の男女、18歳以上：慢性（生後12か月以上）、対麻痺を伴う運動完全（AIS A/B）SCI（神経学的損傷[NLI]レベルがT2以下）の成人。
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利き腕ではない腕の上腕動脈にカテーテルを挿入し、内皮依存性血管拡張剤アセチルコリン、内皮非依存性血管拡張剤ニトロプルシド、抗酸化剤アスコルビン酸を前腕に単独で効果を発揮する濃度で注入します。
前腕全体の血流は水銀ひずみゲージで測定され、動脈下の圧力までカフを急速に膨張させることにより前腕と手に静脈閉塞が適用されます。
前腕全体の血流の変化は、ベースライン、内皮アゴニスト、およびアコルビン酸による酸化ストレスの除去で測定されます。
次に、内皮依存性血管拡張を、4.0、8.0、16.0 μg/前腕組織 100 mL/分の速度で注入される内皮アゴニスト アセチルコリンの動脈内注入に応答した FBF の変化によって評価し、用量反応曲線を作成します。
内皮非依存性血管拡張は、1.0、2.0、4.0 μg/100 mL 前腕組織/分でのニトロプルシド ナトリウムの動脈内注入に応じた前腕血流の変化によって評価されます。
アスコルビン酸は一定速度 (12 mg/100 mL 組織/分) で注入され、アセチルコリンとニトロプルシドナトリウムの用量反応曲線が繰り返される間、同じ速度で維持されます。
静脈血サンプルは、ベースラインの心臓代謝特性を測定し、特性評価および in vitro 実験のために内皮細胞微小胞を単離するために収集されます。
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対照（非脊髄損傷）
怪我のない18歳以上のあらゆる人種、民族的背景の男女。
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利き腕ではない腕の上腕動脈にカテーテルを挿入し、内皮依存性血管拡張剤アセチルコリン、内皮非依存性血管拡張剤ニトロプルシド、抗酸化剤アスコルビン酸を前腕に単独で効果を発揮する濃度で注入します。
前腕全体の血流は水銀ひずみゲージで測定され、動脈下の圧力までカフを急速に膨張させることにより前腕と手に静脈閉塞が適用されます。
前腕全体の血流の変化は、ベースライン、内皮アゴニスト、およびアコルビン酸による酸化ストレスの除去で測定されます。
次に、内皮依存性血管拡張を、4.0、8.0、16.0 μg/前腕組織 100 mL/分の速度で注入される内皮アゴニスト アセチルコリンの動脈内注入に応答した FBF の変化によって評価し、用量反応曲線を作成します。
内皮非依存性血管拡張は、1.0、2.0、4.0 μg/100 mL 前腕組織/分でのニトロプルシド ナトリウムの動脈内注入に応じた前腕血流の変化によって評価されます。
アスコルビン酸は一定速度 (12 mg/100 mL 組織/分) で注入され、アセチルコリンとニトロプルシドナトリウムの用量反応曲線が繰り返される間、同じ速度で維持されます。
静脈血サンプルは、ベースラインの心臓代謝特性を測定し、特性評価および in vitro 実験のために内皮細胞微小胞を単離するために収集されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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内皮依存性の血管拡張
時間枠：ベースライン（アセチルコリンなし）および各アセチルコリン投与直後に 3 ～ 5 分間測定します。
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前腕の総血流量は、ベースライン条件下、および増加する濃度 (8、16、32ug/ml) のアセチルコリンによる薬理学的操作下で、ひずみゲージ静脈プレチスモグラフィーによって測定されます。
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ベースライン（アセチルコリンなし）および各アセチルコリン投与直後に 3 ～ 5 分間測定します。
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内皮非依存性の血管拡張
時間枠：ベースライン（ニトロプルシドナトリウムなし）および各ニトロプルシドナトリウム投与直後に3～5分間測定。
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前腕の総血流量は、ベースライン条件下および濃度を増加させたニトロプルシドナトリウム(1、2、4μg/ml)による薬理学的操作下で、ひずみゲージ静脈プレチスモグラフィーによって測定されます。
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ベースライン（ニトロプルシドナトリウムなし）および各ニトロプルシドナトリウム投与直後に3～5分間測定。
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内皮細胞由来微小胞濃度
時間枠：ベースライン
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内皮細胞由来の微小胞は静脈血サンプルから収集され、フローサイトメトリーを使用してカウントされ、循環濃度が決定されます。
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ベースライン
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内皮細胞由来の微小胞と内皮依存性血管拡張との関連
時間枠：ベースライン
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ベースライン
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内皮細胞由来の微小胞 ヒト冠動脈内皮細胞の効果 一酸化窒素のバイオアベイラビリティ
時間枠：ベースライン
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内皮細胞由来の微小胞は、蛍光活性化細胞選別 (FACS) フローサイトメトリーによって選別および収集されます。
内皮細胞由来の微小胞はヒト冠動脈内皮細胞と共培養されます。
内皮の一酸化窒素シンターゼおよび対象となるリン酸化部位は、キャピラリー電気泳動イムノアッセイによる全細胞溶解物の細胞内タンパク質発現定量化によって測定されます。
一酸化窒素の生成は、総一酸化窒素および硝酸塩/亜硝酸塩パラメータアッセイによって評価されます。
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ベースライン
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ヒト冠動脈内皮細胞の活性酸素種と抗酸化能の内皮細胞由来微小胞効果
時間枠：ベースライン
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内皮細胞由来の微小胞は、蛍光活性化細胞選別 (FACS) フローサイトメトリーによって選別および収集されます。
内皮細胞由来の微小胞はヒト冠動脈内皮細胞と共培養されます。
スーパーオキシドジスムターゼおよびカタラーゼの発現は、キャピラリー電気泳動イムノアッセイによる全細胞溶解物の細胞内タンパク質発現定量化によって測定されます。
細胞内の酸化ストレスは、ROS-Glo H2O2 アッセイによって評価されます。
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ベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2024年9月1日
一次修了 (推定)
2027年3月30日
研究の完了 (推定)
2027年3月30日
試験登録日
最初に提出
2024年5月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年5月29日
最初の投稿 (実際)
2024年6月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年8月19日
最終確認日
2024年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2016729-2
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
データ共有は、Open Data Commons for SCI (ODC-SCI) への積極的な参加を通じて促進されます。
ODC-SCI は、脊髄損傷に関する研究データを保存、共有、公開するためのクラウドベースのコミュニティ管理のリポジトリであり、NIH によって確立された FAIR および信頼できるリポジトリの要件に準拠しています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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