Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Endotelfunktionens roll i SCI CVD-risk

19 augusti 2024 uppdaterad av: Craig Hospital

Roll av vaskulär endotelfunktion efter ryggmärgsskada relaterad risk för hjärt-kärlsjukdom

Individer med ryggmärgsskada får hjärtinfarkt och stroke oftare och mycket tidigare i livet. Personer med ryggmärgsskador utvecklar plack i kärl mycket snabbare, och orsakerna till varför är oklara. Läkare tillskrev generellt den ökade risken med viktökning och utveckling av diabetes, men många studier har visat att även utan dessa gemensamma faktorer utvecklas plack i kärl oftare och snabbare. Endotelceller är ett enda lager av celler som kantar alla kärl i kroppen och spelar en viktig roll för kärlens hälsa. Det är känt att skador på endotelceller leder till hjärtinfarkt och stroke. Tidigare studier på endotelceller hos personer med ryggmärgsskada har varit oklara. Utredarna har nya uppgifter om att dessa celler är ohälsosamma efter ryggmärgsskada en mätning. Detta inkluderar mätning av endotelhälsan genom att direkt ändra dess funktion med hjälp av en kateter i armen och mäta små partiklar i blodet som kallas endotelmikrovesiklar. Om projektet blir framgångsrikt kommer utredarna att lära sig viktig information om hälsan hos endotelceller efter ryggmärgsskada. Utredarna kommer också att kunna använda dessa markörer för endotelcellsfunktion för att skapa behandlingar för att förbättra kärlens hälsa och förhindra hjärtinfarkt och stroke senare i livet hos personer med ryggmärgsskada.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Vuxna med ryggmärgsskada (SCI) uppvisar accelererad aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom (ASCVD) som förekommer ~4 gånger oftare och årtionden tidigare i livet. Viktigt är att ateroskleros har upptäckts hos personer med SCI oberoende av traditionella riskfaktorer, mycket tidigare i livet, och verkar motsträviga mot konventionella riskreducerande uppfinningar som träning och kost. Dessutom, eftersom sjukdomen är tyst, screenas många individer inte för denna aterosklerotiska börda och är först medvetna efter den stora vaskulära händelsen av en hjärtinfarkt eller stroke. Mekanismerna som driver tidig ASCVD är okända. Endotelcelldysfunktion föregår radiografiska eller angiografiska bevis på ateroskleros och spelar en central roll i utvecklingen, progressionen och svårighetsgraden av aterosklerotisk kärlsjukdom. Även om det har föreslagits att SCI resulterar i försämrad endotelhälsa, finns det få empiriska data om graden eller omfattningen av funktionsnedsättningen samt mekanismer som ligger till grund för eventuella försämringar. Endotelial dysfunktion kan vara en viktig faktor bakom den ökade risken och prevalensen av ASCVD och associerade händelser hos vuxna med SCI och ett genomförbart mål för terapeutisk intervention. Preliminära data tyder på primär endotelcellsförsämring relaterad till dess vasodilaterande funktion och ger potentiella mekanismer relaterade till oxidativ stressbelastning. Utredarna presenterar också potentialen hos endotelcellshärledda mikrovesiklar som en biomarkör och mediator för endotelcellsdysfunktion. Syftet med detta förslag är att avgöra om endotelfunktionen är nedsatt hos vuxna med SCI. Vår hypotes är att endotelberoende vasodilatation är försämrad hos vuxna med SCI och oxidativ stress och endotelcellshärledda mikrovesiklar bidrar till denna dysfunktion. Resultat som stöder denna hypotes kommer att: 1) ge mekanistisk insikt i överrisken för ASCVD hos vuxna med SCI; 2) identifiera terapeutiska mål för att minska kardiovaskulär risk i denna population; och 3) tillhandahålla vetenskapliga skäl för kliniska prövningar av vaskulärt relaterade behandlingar som syftar till att förbättra vaskulär hälsa och minska kardiovaskulär risk hos individer med SCI.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

60

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Förenta staterna, 80113
        • Rekrytering
        • Craig Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Andrew Park, MD
        • Huvudutredare:
          • Christopher DeSouza, PhD
        • Huvudutredare:
          • Brian Stauffer, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Män och kvinnor av alla raser, etnisk bakgrund, över 18 år med kronisk motorisk fullständig paraplegi i anamnesen, men fria från uppenbara kroniska sjukdomar bedömda genom kliniskt dokumenterad medicinsk historia, fysisk undersökning och blodkemi och hematologisk utvärdering.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Män och kvinnor av alla raser, etnisk bakgrund >18 år
  • Traumatisk ryggmärgsskada (sport, misshandel, transport, fall, andra traumatiska orsaker)
  • Tid sedan skadan (> 12 månader)
  • Paraplegi Motor Complete Injury (neurologisk nivå av skada vid T2 eller lägre, ASIA Impairment Scale A eller B

Exklusions kriterier:

  • Historik av högt blodtryck
  • Kardiovaskulär sjukdom i anamnesen (kranskärlsjukdom, kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka).
  • Historik högt kolesterol
  • Historik om diabetes typ I eller typ II
  • Historik av obstruktiv lungsjukdom
  • Historik av kronisk njur- eller leversjukdom
  • Kräftans historia
  • Historik med autoimmuna sjukdomar (sköldkörtelsjukdom, lupus, reumatoid artrit, etc).
  • Historik av röktobak under de senaste 12 månaderna
  • Historia om alkoholanvändning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Ryggmärgsskada
Män och kvinnor av alla raser, etnisk bakgrund, över 18 år: vuxna med kronisk (>12 månader), motorisk komplett (AIS A/B) SCI med paraplegi (neurologisk nivå av skada [NLI] vid T2 eller lägre) .
Procedur: Brachial intraarteriell infusion av vasoaktiva och antioxidanta läkemedel (acetylkolin, nitroprussid, askorbinsyra)
Brachialisartären i den icke-dominanta armen kommer att kateteriseras för att infundera endotelberoende kärlvidgande acetylkolin, endoteloberoende kärlvidgande nitroprussid och antioxidant askorbinsyra i koncentrationer för att ha isolerad effekt i underarmen.
Procedur: venös ocklusion pletysmografi
Hela underarmens blodflöde kommer att mätas med kvicksilver-töjningsmätare medan venös ocklusion appliceras på underarmen och handen genom snabb uppblåsning av manschetten till subarteriellt tryck. Förändringar i blodflödet i hela underarmen ska mätas vid baslinjen, endotelagonister och avlägsnande av oxidativ stress via akorbinsyra.
Läkemedel: Acetylkolin
Endotelberoende vasodilatation kommer sedan att bedömas genom förändringar i FBF som svar på intraarteriella infusioner av endotelagonisten acetylkolin infunderad med hastigheter på 4,0, 8,0, 16,0 μg/100 ml underarmsvävnad/min för att generera en dos-responskurva.
Läkemedel: Natriumnitroprussid
Endoteloberoende vasodilatation kommer att bedömas genom förändringar i underarmens blodflöde som svar på intraarteriella infusioner av natriumnitroprussid vid 1,0, 2,0, 4,0 μg/100 ml underarmsvävnad/min.
Läkemedel: Askorbinsyra
Askorbinsyra kommer att infunderas med en konstant hastighet (12 mg/100 ml vävnad/min) och bibehålls i samma hastighet medan dos-responskurvorna för acetylkolin och natriumnitroprussid upprepas.
Procedur: venös flebotomi
Venösa blodprover kommer att samlas in för att mäta baslinjekardiometaboliska egenskaper och isolera endotelcellsmikrovesiklar för karakteriseringar och in vitro-experiment.
Kontroll (icke-ryggmärgsskada)
Icke-skadade män och kvinnor av alla raser, etnisk bakgrund, över 18 år.
Procedur: Brachial intraarteriell infusion av vasoaktiva och antioxidanta läkemedel (acetylkolin, nitroprussid, askorbinsyra)
Brachialisartären i den icke-dominanta armen kommer att kateteriseras för att infundera endotelberoende kärlvidgande acetylkolin, endoteloberoende kärlvidgande nitroprussid och antioxidant askorbinsyra i koncentrationer för att ha isolerad effekt i underarmen.
Procedur: venös ocklusion pletysmografi
Hela underarmens blodflöde kommer att mätas med kvicksilver-töjningsmätare medan venös ocklusion appliceras på underarmen och handen genom snabb uppblåsning av manschetten till subarteriellt tryck. Förändringar i blodflödet i hela underarmen ska mätas vid baslinjen, endotelagonister och avlägsnande av oxidativ stress via akorbinsyra.
Läkemedel: Acetylkolin
Endotelberoende vasodilatation kommer sedan att bedömas genom förändringar i FBF som svar på intraarteriella infusioner av endotelagonisten acetylkolin infunderad med hastigheter på 4,0, 8,0, 16,0 μg/100 ml underarmsvävnad/min för att generera en dos-responskurva.
Läkemedel: Natriumnitroprussid
Endoteloberoende vasodilatation kommer att bedömas genom förändringar i underarmens blodflöde som svar på intraarteriella infusioner av natriumnitroprussid vid 1,0, 2,0, 4,0 μg/100 ml underarmsvävnad/min.
Läkemedel: Askorbinsyra
Askorbinsyra kommer att infunderas med en konstant hastighet (12 mg/100 ml vävnad/min) och bibehålls i samma hastighet medan dos-responskurvorna för acetylkolin och natriumnitroprussid upprepas.
Procedur: venös flebotomi
Venösa blodprover kommer att samlas in för att mäta baslinjekardiometaboliska egenskaper och isolera endotelcellsmikrovesiklar för karakteriseringar och in vitro-experiment.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Endotelberoende vasodilatation
Tidsram: Mäts vid baslinjen (utan acetylkolin) och omedelbart efter varje acetylkolindos i 3-5 minuter.
Totalt underarmsblodflöde ska mätas med töjningsmätare venös pletysmografi under baslinjeförhållanden och under farmakologisk manipulation med acetylkolin i ökande koncentrationer (8, 16, 32 ug/ml).
Mäts vid baslinjen (utan acetylkolin) och omedelbart efter varje acetylkolindos i 3-5 minuter.
Endoteloberoende vasodilatation
Tidsram: Mäts vid baslinjen (utan natriumnitroprussid) och omedelbart efter varje dos av natriumnitroprussid i 3-5 minuter.
Totalt underarmsblodflöde ska mätas med töjningsmätare venös pletysmografi under baslinjeförhållanden och under farmakologisk manipulation med natriumnitroprussid i ökande koncentrationer (1, 2, 4 ug/ml).
Mäts vid baslinjen (utan natriumnitroprussid) och omedelbart efter varje dos av natriumnitroprussid i 3-5 minuter.
Koncentration av mikrovesiklar härrörande från endotelceller
Tidsram: Baslinje
Endotelcellshärledda mikrovesiklar kommer att samlas in från venösa blodprover och räknas använd flödescytometri för att bestämma en cirkulerande koncentration.
Baslinje
Association av endotelcellshärledda mikrovesiklar till endotelberoende vasodilatation
Tidsram: Baslinje
Baslinje
Endotelcellshärledda mikrovesiklar effekter av humana kransartärendotelceller kväveoxidbiotillgänglighet
Tidsram: Baslinje
Endotelcellshärledda mikrovesiklar kommer att sorteras och samlas in med fluorescensaktiverad cellsortering (FACS) flödescytometri. De endotelcellshärledda mikrovesiklarna kommer att samodlas med humana kransartärendotelceller. Endotelial kväveoxidsyntas och fosforyleringsställen av intresse kommer att mätas genom kvantifiering av intracellulär proteinexpression av helcellslysat genom immunoanalyser av kapillärelektrofores. Kväveoxidproduktion kommer att bedömas genom totala kväveoxid- och nitrat/nitrit-parameteranalyser.
Baslinje
Endotelcell-härledda mikrovesiklar effekter av mänskliga kransartärendotelceller reaktiva syrearter och antioxidantkapacitet
Tidsram: Baslinje
Endotelcellshärledda mikrovesiklar kommer att sorteras och samlas in med fluorescensaktiverad cellsortering (FACS) flödescytometri. De endotelcellshärledda mikrovesiklarna kommer att samodlas med humana kransartärendotelceller. Superoxiddismutas och katalasexpression kommer att mätas genom kvantifiering av intracellulär proteinexpression av helcellslysat genom immunoanalyser av kapillärelektrofores. Intracellulär oxidativ stress kommer att bedömas med ROS-Glo H2O2-analys.
Baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Craig Hospital

Samarbetspartners

University of Colorado, Boulder

Utredare

  • Huvudutredare: Andrew Park, MD, Craig Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 september 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

30 mars 2027

Avslutad studie (Beräknad)

30 mars 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 maj 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 maj 2024

Första postat (Faktisk)

5 juni 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 augusti 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 augusti 2024

Senast verifierad

1 augusti 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2016729-2

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Datadelning kommer att underlättas genom aktivt deltagande i Open Data Commons for SCI (ODC-SCI). ODC-SCI är ett molnbaserat gemenskapsstyrt arkiv för att lagra, dela och publicera forskningsdata om ryggmärgsskada och är kompatibel med kraven för FAIR och pålitliga arkiv som upprättats av NIH.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera