Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rola funkcji śródbłonka w ryzyku SCI CVD

19 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: Craig Hospital

Rola funkcji śródbłonka naczyń po urazie rdzenia kręgowego związanym z ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych

Osoby z uszkodzeniem rdzenia kręgowego częściej i znacznie wcześniej w życiu mają zawały serca i udary mózgu. U osób z urazami rdzenia kręgowego blaszki w naczyniach rozwijają się znacznie szybciej, a przyczyny tego są niejasne. Lekarze na ogół przypisywali zwiększone ryzyko przyrostowi masy ciała i rozwojowi cukrzycy, ale wiele badań wykazało, że nawet bez tych powszechnych czynników płytka nazębna rozwija się częściej i szybciej. Komórki śródbłonka to pojedyncza warstwa komórek wyściełających wszystkie naczynia w organizmie i odgrywająca ważną rolę w ich zdrowiu. Wiadomo, że uszkodzenie komórek śródbłonka prowadzi do zawałów serca i udarów mózgu. Wcześniejsze badania dotyczące komórek śródbłonka osób po uszkodzeniu rdzenia kręgowego były niejasne. Badacze mają nowe dane wskazujące, że komórki te są niezdrowe po pomiarze uszkodzenia rdzenia kręgowego. Obejmuje to pomiar stanu śródbłonka poprzez bezpośrednią zmianę jego funkcji za pomocą cewnika umieszczonego na ramieniu i pomiar małych cząstek we krwi zwanych mikropęcherzykami śródbłonka. Jeśli projekt zakończy się sukcesem, badacze uzyskają ważne informacje na temat stanu zdrowia komórek śródbłonka po uszkodzeniu rdzenia kręgowego. Badacze będą również mogli wykorzystać te markery funkcji komórek śródbłonka do opracowania terapii poprawiających zdrowie naczyń i zapobiegających zawałom serca i udarom mózgu w późniejszym życiu u osób z uszkodzeniem rdzenia kręgowego.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

U dorosłych po uszkodzeniu rdzenia kręgowego (SCI) występuje przyspieszona miażdżycowa choroba sercowo-naczyniowa (ASCVD), która występuje około 4-krotnie częściej i kilkadziesiąt lat wcześniej. Co ważne, miażdżycę wykryto u osób po urazie rdzenia kręgowego niezależnie od tradycyjnych czynników ryzyka, znacznie wcześniej w życiu i które wydają się oporne na konwencjonalne wynalazki zmniejszające ryzyko, takie jak ćwiczenia i dieta. Ponadto, ponieważ choroba jest cicha, wiele osób nie jest poddawanych badaniom przesiewowym pod kątem tego obciążenia miażdżycowego i zostaje o tym poinformowana dopiero po poważnym zdarzeniu naczyniowym, jakim jest zawał mięśnia sercowego lub udar. Mechanizmy powodujące wczesną ASCVD są nieznane. Dysfunkcja komórek śródbłonka poprzedza radiograficzne lub angiograficzne dowody miażdżycy i odgrywa kluczową rolę w rozwoju, postępie i ciężkości miażdżycowej choroby naczyń. Chociaż sugeruje się, że SCI powoduje pogorszenie stanu śródbłonka, istnieje niewiele danych empirycznych na temat stopnia i zakresu upośledzenia, a także mechanizmów leżących u podstaw potencjalnego upośledzenia. Dysfunkcja śródbłonka może być ważnym czynnikiem zwiększającym ryzyko i częstość występowania ASCVD i powiązanych zdarzeń u dorosłych po urazie rdzenia kręgowego oraz realnym celem interwencji terapeutycznej. Wstępne dane sugerują pierwotne uszkodzenie komórek śródbłonka związane z ich funkcją rozszerzającą naczynia krwionośne i dostarczają potencjalnych mechanizmów związanych z obciążeniem stresem oksydacyjnym. Badacze przedstawili także potencjał mikropęcherzyków pochodzących z komórek śródbłonka jako biomarkera i mediatora dysfunkcji komórek śródbłonka. Celem tej propozycji jest ustalenie, czy funkcja śródbłonka jest upośledzona u dorosłych po urazie rdzenia kręgowego. Nasza hipoteza jest taka, że ​​zależne od śródbłonka rozszerzenie naczyń jest upośledzone u dorosłych z SCI, a stres oksydacyjny i mikropęcherzyki pochodzące z komórek śródbłonka przyczyniają się do tej dysfunkcji. Wyniki potwierdzające tę hipotezę: 1) zapewnią mechanistyczny wgląd w nadmierne ryzyko ASCVD u dorosłych po urazie rdzenia; 2) zidentyfikować cele terapeutyczne w zakresie zmniejszenia ryzyka sercowo-naczyniowego w tej populacji; oraz 3) dostarczają naukowego uzasadnienia dla badań klinicznych nad leczeniem naczyniowym, mających na celu poprawę zdrowia naczyń i zmniejszenie ryzyka sercowo-naczyniowego u osób po urazie rdzenia kręgowego.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

60

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Stany Zjednoczone, 80113
        • Rekrutacyjny
        • Craig Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Andrew Park, MD
        • Główny śledczy:
          • Christopher DeSouza, PhD
        • Główny śledczy:
          • Brian Stauffer, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Mężczyźni i kobiety dowolnej rasy, pochodzenia etnicznego, w wieku powyżej 18 lat, z przewlekłą paraplegią ruchową w wywiadzie, ale wolni od jawnych chorób przewlekłych, ocenianych na podstawie udokumentowanego klinicznie wywiadu, badania fizykalnego, badań chemicznych krwi i oceny hematologicznej.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni i kobiety wszystkich ras, pochodzenia etnicznego powyżej 18 lat
  • Urazowy uraz rdzenia kręgowego (sport, napaść, transport, upadek, inne przyczyny urazowe)
  • Czas od urazu (> 12 miesięcy)
  • Paraplegia Całkowity uraz ruchowy (poziom urazu neurologicznego na poziomie T2 lub niższym, skala upośledzenia A lub B ASIA

Kryteria wyłączenia:

  • Historia wysokiego ciśnienia krwi
  • Historia chorób układu krążenia (choroba wieńcowa, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, udar naczyniowo-mózgowy).
  • Historia wysokiego cholesterolu
  • Historia cukrzycy typu I lub typu II
  • Historia obturacyjnej choroby płuc
  • Historia przewlekłej choroby nerek lub wątroby
  • Historia raka
  • Historia chorób autoimmunologicznych (choroba tarczycy, toczeń, reumatoidalne zapalenie stawów itp.).
  • Historia palenia tytoniu w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Historia używania alkoholu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Uraz rdzenia kręgowego
Mężczyźni i kobiety każdej rasy, pochodzenia etnicznego, w wieku powyżej 18 lat: dorośli z przewlekłym (> 12 miesięcy), całkowitym ruchowym (AIS A/B) SCI z paraplegią (poziom urazu neurologicznego [NLI] na poziomie T2 lub niższym) .
Procedura: Dotętniczy wlew doramienny leków wazoaktywnych i przeciwutleniających (acetylocholina, nitroprusydek, kwas askorbinowy)
Tętnica ramienna w ramieniu niedominującym zostanie cewnikowana w celu podania acetylocholiny zależnej od śródbłonka środka rozszerzającego naczynia, nitroprusydku niezależnego od śródbłonka środka rozszerzającego naczynia i przeciwutleniającego kwasu askorbinowego w stężeniach zapewniających izolowane działanie na przedramię.
Procedura: pletyzmografia okluzji żylnej
Przepływ krwi w całym przedramieniu będzie mierzony za pomocą tensometru rtęciowego, podczas gdy okluzja żylna zostanie zastosowana na przedramieniu i dłoni poprzez szybkie napełnienie mankietu do ciśnienia podtętniczego. Zmiany w przepływie krwi w całym przedramieniu mierzono na początku badania, agonistów śródbłonka i usuwanie stresu oksydacyjnego za pomocą kwasu akorbinowego.
Lek: Acetylocholina
Następnie oceniane będzie zależne od śródbłonka rozszerzenie naczyń poprzez zmiany FBF w odpowiedzi na dotętnicze wlewy agonisty śródbłonka, acetylocholiny, podawane we wlewie z szybkością 4,0, 8,0, 16,0 µg/100 ml tkanki przedramienia/min w celu wygenerowania krzywej dawka-odpowiedź.
Lek: Nitroprusydek sodu
Niezależne od śródbłonka rozszerzenie naczyń będzie oceniane na podstawie zmian w przepływie krwi w przedramieniu w odpowiedzi na dotętnicze wlewy nitroprusydku sodu w ilościach 1,0, 2,0, 4,0 µg/100 ml tkanki przedramienia/min.
Lek: Kwas askorbinowy
Kwas askorbinowy będzie podawany we wlewie ze stałą szybkością (12 mg/100 ml tkanki/min) i utrzymywaną na tej samej szybkości, podczas gdy krzywe reakcji na dawkę acetylocholiny i nitroprusydku sodu będą powtarzane.
Procedura: upuszczanie krwi żylnej
Zostaną pobrane próbki krwi żylnej w celu pomiaru podstawowych parametrów kardiometabolicznych i wyizolowania mikropęcherzyków komórek śródbłonka do celów charakteryzacji i eksperymentów in vitro.
Kontrola (uraz inny niż rdzeń kręgowy)
Mężczyźni i kobiety, którzy nie odnieśli obrażeń, wszystkich ras i grup etnicznych, w wieku powyżej 18 lat.
Procedura: Dotętniczy wlew doramienny leków wazoaktywnych i przeciwutleniających (acetylocholina, nitroprusydek, kwas askorbinowy)
Tętnica ramienna w ramieniu niedominującym zostanie cewnikowana w celu podania acetylocholiny zależnej od śródbłonka środka rozszerzającego naczynia, nitroprusydku niezależnego od śródbłonka środka rozszerzającego naczynia i przeciwutleniającego kwasu askorbinowego w stężeniach zapewniających izolowane działanie na przedramię.
Procedura: pletyzmografia okluzji żylnej
Przepływ krwi w całym przedramieniu będzie mierzony za pomocą tensometru rtęciowego, podczas gdy okluzja żylna zostanie zastosowana na przedramieniu i dłoni poprzez szybkie napełnienie mankietu do ciśnienia podtętniczego. Zmiany w przepływie krwi w całym przedramieniu mierzono na początku badania, agonistów śródbłonka i usuwanie stresu oksydacyjnego za pomocą kwasu akorbinowego.
Lek: Acetylocholina
Następnie oceniane będzie zależne od śródbłonka rozszerzenie naczyń poprzez zmiany FBF w odpowiedzi na dotętnicze wlewy agonisty śródbłonka, acetylocholiny, podawane we wlewie z szybkością 4,0, 8,0, 16,0 µg/100 ml tkanki przedramienia/min w celu wygenerowania krzywej dawka-odpowiedź.
Lek: Nitroprusydek sodu
Niezależne od śródbłonka rozszerzenie naczyń będzie oceniane na podstawie zmian w przepływie krwi w przedramieniu w odpowiedzi na dotętnicze wlewy nitroprusydku sodu w ilościach 1,0, 2,0, 4,0 µg/100 ml tkanki przedramienia/min.
Lek: Kwas askorbinowy
Kwas askorbinowy będzie podawany we wlewie ze stałą szybkością (12 mg/100 ml tkanki/min) i utrzymywaną na tej samej szybkości, podczas gdy krzywe reakcji na dawkę acetylocholiny i nitroprusydku sodu będą powtarzane.
Procedura: upuszczanie krwi żylnej
Zostaną pobrane próbki krwi żylnej w celu pomiaru podstawowych parametrów kardiometabolicznych i wyizolowania mikropęcherzyków komórek śródbłonka do celów charakteryzacji i eksperymentów in vitro.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rozszerzenie naczyń zależne od śródbłonka
Ramy czasowe: Mierzono na początku badania (bez acetylocholiny) i bezpośrednio po każdej dawce acetylocholiny przez 3-5 minut.
Całkowity przepływ krwi w przedramieniu należy zmierzyć za pomocą pletyzmografii żylnej tensometrycznej w warunkach wyjściowych i pod wpływem manipulacji farmakologicznej za pomocą acetylocholiny w rosnących stężeniach (8, 16, 32 ug/ml).
Mierzono na początku badania (bez acetylocholiny) i bezpośrednio po każdej dawce acetylocholiny przez 3-5 minut.
Rozszerzenie naczyń niezależne od śródbłonka
Ramy czasowe: Mierzono na początku badania (bez nitroprusydku sodu) i bezpośrednio po każdej dawce nitroprusydku sodu przez 3-5 minut.
Całkowity przepływ krwi w przedramieniu należy mierzyć za pomocą pletyzmografii żylnej tensometrycznej w warunkach wyjściowych i pod wpływem manipulacji farmakologicznych za pomocą nitroprusydku sodu w rosnących stężeniach (1, 2, 4 ug/ml).
Mierzono na początku badania (bez nitroprusydku sodu) i bezpośrednio po każdej dawce nitroprusydku sodu przez 3-5 minut.
Stężenie mikropęcherzyków pochodzących z komórek śródbłonka
Ramy czasowe: Linia bazowa
Mikropęcherzyki pochodzące z komórek śródbłonka zostaną pobrane z próbek krwi żylnej i zliczone za pomocą cytometrii przepływowej w celu określenia stężenia w krążeniu.
Linia bazowa
Związek mikropęcherzyków pochodzących z komórek śródbłonka z rozszerzeniem naczyń zależnym od śródbłonka
Ramy czasowe: Linia bazowa
Linia bazowa
Mikropęcherzyki pochodzące z komórek śródbłonka Wpływ ludzkich komórek śródbłonka tętnicy wieńcowej Biodostępność tlenku azotu
Ramy czasowe: Linia bazowa
Mikropęcherzyki pochodzące z komórek śródbłonka zostaną posortowane i zebrane za pomocą cytometrii przepływowej z sortowaniem komórek aktywowanych fluorescencją (FACS). Mikropęcherzyki pochodzące z komórek śródbłonka będą hodowane wspólnie z ludzkimi komórkami śródbłonka tętnicy wieńcowej. Interesujące miejsca śródbłonkowej syntazy tlenku azotu i fosforylacji będą mierzone poprzez ilościowe oznaczenie wewnątrzkomórkowej ekspresji białek w lizatach całych komórek za pomocą testów immunologicznych elektroforezy kapilarnej. Wytwarzanie tlenku azotu będzie oceniane za pomocą testów parametrów całkowitego tlenku azotu i azotanów/azotynów.
Linia bazowa
Wpływ mikropęcherzyków pochodzących z komórek śródbłonka na ludzkie komórki śródbłonka tętnicy wieńcowej reaktywne formy tlenu i zdolność przeciwutleniająca
Ramy czasowe: Linia bazowa
Mikropęcherzyki pochodzące z komórek śródbłonka zostaną posortowane i zebrane za pomocą cytometrii przepływowej z sortowaniem komórek aktywowanych fluorescencją (FACS). Mikropęcherzyki pochodzące z komórek śródbłonka będą hodowane wspólnie z ludzkimi komórkami śródbłonka tętnicy wieńcowej. Ekspresja dysmutazy ponadtlenkowej i katalazy będzie mierzona poprzez ilościowe oznaczenie wewnątrzkomórkowej ekspresji białek w lizatach całych komórek za pomocą testów immunologicznych elektroforezy kapilarnej. Wewnątrzkomórkowy stres oksydacyjny będzie oceniany za pomocą testu ROS-Glo H2O2.
Linia bazowa

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Craig Hospital

Współpracownicy

University of Colorado, Boulder

Śledczy

  • Główny śledczy: Andrew Park, MD, Craig Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 września 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 marca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 marca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 maja 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 maja 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 czerwca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 sierpnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 sierpnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2016729-2

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Udostępnianie danych będzie ułatwione poprzez aktywne uczestnictwo w Open Data Commons for SCI (ODC-SCI). ODC-SCI to zarządzane przez społeczność repozytorium oparte na chmurze, służące do przechowywania, udostępniania i publikowania danych badawczych na temat urazów rdzenia kręgowego, zgodne z wymogami FAIR i godnymi zaufania repozytoriami ustanowionymi przez NIH.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Jordan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj