Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Rol van endotheliale functie bij SCI CVD-risico

19 augustus 2024 bijgewerkt door: Craig Hospital

Rol van vasculaire endotheelfunctie na dwarslaesie gerelateerd risico op hart- en vaatziekten

Mensen met een dwarslaesie krijgen vaker en veel eerder in hun leven hartaanvallen en beroertes. Mensen met ruggenmergletsel ontwikkelen veel sneller tandplak in bloedvaten, en de redenen waarom zijn onduidelijk. Artsen schreven het verhoogde risico over het algemeen toe aan gewichtstoename en het ontwikkelen van diabetes, maar veel onderzoeken hebben aangetoond dat zelfs zonder deze gemeenschappelijke factoren tandplak in bloedvaten zich vaker en sneller ontwikkelt. Endotheelcellen zijn een enkele laag cellen die alle bloedvaten in het lichaam bekleden en een belangrijke rol spelen in de gezondheid van bloedvaten. Het is bekend dat schade aan endotheelcellen leidt tot hartaanvallen en beroertes. Eerdere onderzoeken naar endotheelcellen van mensen met een dwarslaesie waren onduidelijk. De onderzoekers hebben nieuwe gegevens waaruit blijkt dat deze cellen ongezond zijn na een meting van een dwarslaesie. Dit omvat het meten van de gezondheid van het endotheel door de functie ervan direct te veranderen met behulp van een katheter in de arm en het meten van kleine deeltjes in het bloed die endotheliale microvesikels worden genoemd. Als het project succesvol is, zullen de onderzoekers belangrijke informatie vergaren over de gezondheid van endotheelcellen na een dwarslaesie. De onderzoekers zullen deze markers van de endotheelcelfunctie ook kunnen gebruiken om behandelingen te creëren om de gezondheid van bloedvaten te verbeteren en hartaanvallen en beroertes op latere leeftijd te voorkomen bij mensen met een dwarslaesie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Volwassenen met een dwarslaesie (SCI) vertonen versnelde atherosclerotische hart- en vaatziekten (ASCVD) die ~4 maal vaker voorkomen, en tientallen jaren eerder in het leven. Belangrijk is dat atherosclerose is ontdekt bij mensen met dwarslaesie, onafhankelijk van traditionele risicofactoren, en veel eerder in het leven, en dat deze atherosclerose recalcitrant lijkt te zijn tegenover conventionele risicobeperkende uitvindingen zoals lichaamsbeweging en dieet. Bovendien worden veel mensen, omdat de ziekte stil ligt, niet gescreend op deze atherosclerotische last en pas op de hoogte na een ernstige vasculaire gebeurtenis als een hartinfarct of beroerte. De mechanismen die vroege ASCVD aandrijven zijn onbekend. Endotheelceldysfunctie gaat vooraf aan radiografische of angiografische aanwijzingen voor atherosclerose en speelt een centrale rol in de ontwikkeling, progressie en ernst van atherosclerotische vasculaire aandoeningen. Hoewel er is gesuggereerd dat dwarslaesie resulteert in een aangetaste endotheliale gezondheid, zijn er weinig empirische gegevens over de mate of omvang van de beschadiging, evenals de mechanismen die ten grondslag liggen aan eventuele mogelijke beschadigingen. Endotheeldisfunctie kan een belangrijke factor zijn die ten grondslag ligt aan het verhoogde risico en de prevalentie van ASCVD en daarmee samenhangende voorvallen bij volwassenen met dwarslaesie en een haalbaar doelwit voor therapeutische interventie. Voorlopige gegevens suggereren primaire endotheelcelstoornissen gerelateerd aan de vaatverwijdende functie ervan en bieden potentiële mechanismen die verband houden met oxidatieve stress. De onderzoekers presenteren ook het potentieel van microblaasjes afgeleid van endotheelcellen als biomarker en mediator van disfunctie van endotheelcellen. Het doel van dit voorstel is om te bepalen of de endotheelfunctie verminderd is bij volwassenen met dwarslaesie. Onze hypothese is dat de endotheelafhankelijke vasodilatatie verstoord is bij volwassenen met dwarslaesie en dat oxidatieve stress en van endotheelcellen afkomstige microvesikels bijdragen aan deze disfunctie. Resultaten die deze hypothese ondersteunen zullen: 1) mechanistisch inzicht verschaffen in het verhoogde risico op ASCVD bij volwassenen met dwarslaesie; 2) therapeutische doelen identificeren voor het verminderen van het cardiovasculaire risico in deze populatie; en 3) een wetenschappelijke onderbouwing bieden voor klinische onderzoeken naar vasculaire behandelingen, gericht op het verbeteren van de vasculaire gezondheid en het verminderen van het cardiovasculaire risico bij personen met dwarslaesie.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

60

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Verenigde Staten, 80113
        • Werving
        • Craig Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrew Park, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christopher DeSouza, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Brian Stauffer, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Mannen en vrouwen van alle rassen, etnische achtergronden, ouder dan 18 jaar met een voorgeschiedenis van chronische motorische volledige dwarslaesie, maar vrij van openlijke chronische ziekten, beoordeeld op basis van klinisch gedocumenteerde medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, bloedchemie en hematologische evaluatie.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen van alle rassen, etnische achtergronden >18 jaar
  • Traumatisch ruggenmergletsel (sport, aanval, transport, vallen, andere traumatische oorzaken)
  • Tijd sinds blessure (> 12 maanden)
  • Paraplegie Motor Complete Injury (neurologisch niveau van letsel op T2 of lager, ASIA Impairment Scale A of B

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van hoge bloeddruk
  • Voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten (coronaire hartziekte, congestief hartfalen, myocardinfarct, cerebrovasculair accident).
  • Geschiedenis hoog cholesterol
  • Geschiedenis van diabetes type I of type II
  • Geschiedenis van obstructieve longziekte
  • Geschiedenis van chronische nier- of leverziekte
  • Geschiedenis van kanker
  • Geschiedenis van auto-immuunziekten (schildklierziekte, lupus, reumatoïde artritis, enz.).
  • Geschiedenis van het roken van tabak in de afgelopen 12 maanden
  • Geschiedenis van alcoholgebruik

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Ruggengraat letsel
Mannen en vrouwen van alle rassen, etnische achtergronden, ouder dan 18 jaar: volwassenen met chronische (>12 maanden), motorische complete (AIS A/B) dwarslaesie met paraplegie (neurologisch letselniveau [NLI] op T2 of lager) .
Procedure: Brachiale intra-arteriële infusie van vasoactieve en antioxiderende geneesmiddelen (acetylcholine, nitroprusside, ascorbinezuur)
De brachiale slagader in de niet-dominante arm zal worden gekatheteriseerd om endotheel-afhankelijke vasodilatator acetylcholine, endotheel-onafhankelijke vasodilatator nitroprusside en antioxidant ascorbinezuur te infuseren in concentraties om een ​​geïsoleerd effect in de onderarm te hebben.
Procedure: veneuze occlusie plethysmografie
De bloedstroom in de hele onderarm wordt gemeten met een kwikspanningsmeter, terwijl veneuze occlusie wordt aangebracht op de onderarm en de hand door het snel opblazen van de manchet tot sub-arteriële druk. Veranderingen in de bloedstroom in de hele onderarm worden gemeten bij aanvang, endotheliale agonisten en verwijdering van oxidatieve stress via acorbinezuur.
Geneesmiddel: Acetylcholine
De endotheelafhankelijke vasodilatatie zal vervolgens worden beoordeeld aan de hand van veranderingen in FBF als reactie op intra-arteriële infusies van de endotheliale agonist acetylcholine, toegediend met snelheden van 4,0, 8,0, 16,0 μg/100 ml onderarmweefsel/min, om een ​​dosis-responscurve te genereren.
Geneesmiddel: Natriumnitroprusside
Endotheel-onafhankelijke vasodilatatie zal worden beoordeeld aan de hand van veranderingen in de bloedstroom in de onderarm als reactie op intra-arteriële infusies van natriumnitroprusside van 1,0, 2,0, 4,0 μg/100 ml onderarmweefsel/min.
Geneesmiddel: Ascorbinezuur
Ascorbinezuur zal met een constante snelheid (12 mg/100 ml weefsel/min) worden geïnfundeerd en op dezelfde snelheid worden gehouden, terwijl de dosis-responscurves van acetylcholine en natriumnitroprusside worden herhaald.
Procedure: veneuze aderlaten
Er zullen veneuze bloedmonsters worden verzameld om de cardiometabolische kenmerken van de basislijn te meten en microblaasjes van endotheelcellen te isoleren voor karakteriseringen en in vitro-experimenten.
Controle (niet-ruggenmergletsel)
Niet-gewonde mannen en vrouwen van alle rassen, etnische achtergronden, ouder dan 18 jaar.
Procedure: Brachiale intra-arteriële infusie van vasoactieve en antioxiderende geneesmiddelen (acetylcholine, nitroprusside, ascorbinezuur)
De brachiale slagader in de niet-dominante arm zal worden gekatheteriseerd om endotheel-afhankelijke vasodilatator acetylcholine, endotheel-onafhankelijke vasodilatator nitroprusside en antioxidant ascorbinezuur te infuseren in concentraties om een ​​geïsoleerd effect in de onderarm te hebben.
Procedure: veneuze occlusie plethysmografie
De bloedstroom in de hele onderarm wordt gemeten met een kwikspanningsmeter, terwijl veneuze occlusie wordt aangebracht op de onderarm en de hand door het snel opblazen van de manchet tot sub-arteriële druk. Veranderingen in de bloedstroom in de hele onderarm worden gemeten bij aanvang, endotheliale agonisten en verwijdering van oxidatieve stress via acorbinezuur.
Geneesmiddel: Acetylcholine
De endotheelafhankelijke vasodilatatie zal vervolgens worden beoordeeld aan de hand van veranderingen in FBF als reactie op intra-arteriële infusies van de endotheliale agonist acetylcholine, toegediend met snelheden van 4,0, 8,0, 16,0 μg/100 ml onderarmweefsel/min, om een ​​dosis-responscurve te genereren.
Geneesmiddel: Natriumnitroprusside
Endotheel-onafhankelijke vasodilatatie zal worden beoordeeld aan de hand van veranderingen in de bloedstroom in de onderarm als reactie op intra-arteriële infusies van natriumnitroprusside van 1,0, 2,0, 4,0 μg/100 ml onderarmweefsel/min.
Geneesmiddel: Ascorbinezuur
Ascorbinezuur zal met een constante snelheid (12 mg/100 ml weefsel/min) worden geïnfundeerd en op dezelfde snelheid worden gehouden, terwijl de dosis-responscurves van acetylcholine en natriumnitroprusside worden herhaald.
Procedure: veneuze aderlaten
Er zullen veneuze bloedmonsters worden verzameld om de cardiometabolische kenmerken van de basislijn te meten en microblaasjes van endotheelcellen te isoleren voor karakteriseringen en in vitro-experimenten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Endotheel-afhankelijke vasodilatatie
Tijdsspanne: Gemeten bij baseline (zonder acetylcholine) en onmiddellijk na elke dosis acetylcholine gedurende 3-5 minuten.
De totale bloedstroom in de onderarm kan worden gemeten met behulp van veneuze plethysmografie met spanningsmeter onder basislijnomstandigheden en onder farmacologische manipulatie met acetylcholine bij toenemende concentraties (8, 16, 32 µg/ml).
Gemeten bij baseline (zonder acetylcholine) en onmiddellijk na elke dosis acetylcholine gedurende 3-5 minuten.
Endotheel-onafhankelijke vasodilatatie
Tijdsspanne: Gemeten bij baseline (zonder natriumnitroprusside) en onmiddellijk na elke dosis natriumnitroprusside gedurende 3-5 minuten.
De totale bloedstroom in de onderarm kan worden gemeten met behulp van veneuze plethysmografie met spanningsmeter onder basisomstandigheden en onder farmacologische manipulatie met natriumnitroprusside bij toenemende concentraties (1, 2, 4 µg/ml).
Gemeten bij baseline (zonder natriumnitroprusside) en onmiddellijk na elke dosis natriumnitroprusside gedurende 3-5 minuten.
Concentratie van van endotheelcellen afkomstige microvesikels
Tijdsspanne: Basislijn
Van endotheelcellen afkomstige microblaasjes zullen worden verzameld uit veneuze bloedmonsters en worden geteld met behulp van flowcytometrie om een ​​circulerende concentratie te bepalen.
Basislijn
Associatie van van endotheelcellen afkomstige microvesikels met endotheelafhankelijke vasodilatatie
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn
Van endotheelcellen afkomstige microblaasjes Effecten van endotheelcellen van menselijke kransslagaders Biologische beschikbaarheid van stikstofmonoxide
Tijdsspanne: Basislijn
Van endotheelcellen afkomstige microblaasjes zullen worden gesorteerd en verzameld door middel van fluorescentie-geactiveerde celsortering (FACS) flowcytometrie. De uit endotheelcellen afkomstige microblaasjes zullen samen met menselijke endotheelcellen van de kransslagader worden gekweekt. Endotheliale stikstofoxidesynthase en fosforylatieplaatsen van belang zullen worden gemeten door intracellulaire eiwitexpressiekwantificering van hele cellysaten door middel van capillaire elektroforese-immunoassays. De productie van stikstofmonoxide zal worden beoordeeld door middel van analyses van parameters voor totaal stikstofmonoxide en nitraat/nitriet.
Basislijn
Van endotheelcellen afkomstige microblaasjes Effecten van endotheelcellen van menselijke kransslagaders, reactieve zuurstofsoorten en antioxidantcapaciteit
Tijdsspanne: Basislijn
Van endotheelcellen afkomstige microblaasjes zullen worden gesorteerd en verzameld door middel van fluorescentie-geactiveerde celsortering (FACS) flowcytometrie. De uit endotheelcellen afkomstige microblaasjes zullen samen met menselijke endotheelcellen van de kransslagader worden gekweekt. Superoxide-dismutase en catalase-expressie zullen worden gemeten door intracellulaire eiwitexpressie-kwantificering van hele cellysaten door middel van capillaire elektroforese-immunoassays. Intracellulaire oxidatieve stress zal worden beoordeeld met behulp van de ROS-Glo H2O2-test.
Basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Craig Hospital

Medewerkers

University of Colorado, Boulder

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrew Park, MD, Craig Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 september 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

30 maart 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 maart 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 mei 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 mei 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 juni 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2016729-2

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het delen van gegevens zal worden vergemakkelijkt door actieve deelname aan Open Data Commons for SCI (ODC-SCI). ODC-SCI is een cloudgebaseerde, door de gemeenschap beheerde opslagplaats voor het opslaan, delen en publiceren van onderzoeksgegevens over ruggenmergletsel en voldoet aan de vereisten voor FAIR en betrouwbare opslagplaatsen die zijn opgezet door de NIH.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren