Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az endothel funkció szerepe az SCI CVD kockázatában

2024. augusztus 19. frissítette: Craig Hospital

A vaszkuláris endothel funkció szerepe a gerincvelő sérülése után a szív- és érrendszeri betegségek kockázatával

A gerincvelő-sérülésben szenvedők gyakrabban és sokkal korábban szenvednek szívrohamot és agyvérzést. A gerincvelő-sérülteknél sokkal gyorsabban alakul ki plakk az erekben, ennek okai nem tisztázottak. Az orvosok általában a súlygyarapodásnak és a cukorbetegség kialakulásának tulajdonították a megnövekedett kockázatot, de számos tanulmány kimutatta, hogy még e gyakori tényezők nélkül is gyakrabban és gyorsabban alakul ki a plakk az erekben. Az endoteliális sejtek egyetlen sejtréteg, amelyek a test összes érét bélelik, és fontos szerepet játszanak az erek egészségében. Ismeretes, hogy az endothelsejtek károsodása szívrohamhoz és szélütéshez vezethet. A gerincvelő-sérülésben szenvedők endotélsejtjeivel kapcsolatos korábbi tanulmányok tisztázatlanok voltak. A kutatók új adatokkal rendelkeznek arról, hogy ezek a sejtek egészségtelenek a gerincvelő sérülését követően. Ez magában foglalja az endothel egészségi állapotának mérését a működésének közvetlen megváltoztatásával a karban lévő katéter segítségével, valamint a vérben lévő kis részecskék, úgynevezett endothel mikrovezikulák mérését. Ha a projekt sikeres lesz, a kutatók fontos információkat tudhatnak meg az endoteliális sejtek egészségi állapotáról a gerincvelő sérülése után. A kutatók arra is képesek lesznek, hogy az endothelsejtek működésének ezeket a markereit olyan kezelések létrehozására használják, amelyek javítják az érrendszeri egészséget, valamint megelőzik a szívrohamokat és a stroke-ot a gerincvelő-sérült emberek későbbi életében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A gerincvelő-sérülésben (SCI) szenvedő felnőtteknél felgyorsult atheroscleroticus kardiovaszkuláris betegség (ASCVD) fordul elő körülbelül négyszer gyakrabban, és évtizedekkel korábban. Fontos, hogy az érelmeszesedést az SCI-ben szenvedő betegeknél a hagyományos kockázati tényezőktől függetlenül, sokkal korábban észlelték, és a jelek szerint visszautasítottak a hagyományos kockázatcsökkentő találmányokat, például a testmozgást és a diétát. Ezenkívül, mivel a betegség néma, sok egyént nem szűrnek erre az atherosclerotikus teherre, és csak a szívinfarktus vagy a szélütés jelentős vaszkuláris eseménye után veszik észre. A korai ASCVD-t kiváltó mechanizmusok nem ismertek. Az endothelsejtek diszfunkciója megelőzi az atherosclerosis radiográfiás vagy angiográfiás bizonyítékait, és központi szerepet játszik az atheroscleroticus érbetegség kialakulásában, progressziójában és súlyosságában. Bár azt feltételezték, hogy az SCI veszélyezteti az endothel egészségét, kevés empirikus adat áll rendelkezésre a károsodás mértékéről vagy terjedelméről, valamint a lehetséges károsodás hátterében álló mechanizmusokról. Az endothel diszfunkció fontos tényező lehet az ASCVD és a kapcsolódó események fokozott kockázatának és prevalenciájának hátterében SCI-ben szenvedő felnőtteknél, és életképes célpontja lehet a terápiás beavatkozásnak. Az előzetes adatok azt sugallják, hogy az elsődleges endothel sejt károsodás az értágító funkcióhoz kapcsolódik, és potenciális mechanizmusokat kínál az oxidatív stresszterheléssel kapcsolatban. A kutatók bemutatják az endothel sejtből származó mikrovezikulákban rejlő potenciált is, mint az endothelsejt diszfunkció biomarkerei és közvetítője. Ennek a javaslatnak a célja annak meghatározása, hogy az endothel funkció károsodott-e az SCI-ben szenvedő felnőtteknél. Hipotézisünk az, hogy SCI-ben szenvedő felnőtteknél az endothel-függő értágulat károsodott, és az oxidatív stressz és az endothel sejtből származó mikrovezikulák hozzájárulnak ehhez a diszfunkcióhoz. A hipotézist alátámasztó eredmények: 1) mechanikus betekintést nyújtanak az ASCVD fokozott kockázatába SCI-ben szenvedő felnőtteknél; 2) meghatározza a terápiás célokat a kardiovaszkuláris kockázat csökkentésére ebben a populációban; és 3) tudományos indoklást nyújtanak az érrendszeri kezeléssel kapcsolatos klinikai vizsgálatokhoz, amelyek célja az érrendszeri egészség javítása és a szív- és érrendszeri kockázat csökkentése SCI-ben szenvedő egyéneknél.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

60

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Egyesült Államok, 80113
        • Toborzás
        • Craig Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Andrew Park, MD
        • Kutatásvezető:
          • Christopher DeSouza, PhD
        • Kutatásvezető:
          • Brian Stauffer, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Férfiak és nők bármilyen fajból, etnikai származásúak, 18 év felettiek, akiknek a kórelőzményében krónikus motoros teljes bénulás fordult elő, de mentesek a nyilvánvaló krónikus betegségektől, amelyeket klinikailag dokumentált kórelőzmény, fizikális vizsgálat, vérkémiai és hematológiai értékelés alapján állapítottak meg.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfiak és nők bármilyen fajhoz tartozó, etnikai hátterű 18 év felettiek
  • Traumás gerincvelő-sérülés (sport, támadás, közlekedés, esés, egyéb traumás okok)
  • Sérülés óta eltelt idő (> 12 hónap)
  • Paraplegia motoros teljes sérülés (a sérülés neurológiai szintje T2-nél vagy az alatt, ASIA károsodási skála A vagy B

Kizárási kritériumok:

  • A magas vérnyomás története
  • A kórelőzményben előforduló szív- és érrendszeri betegségek (koszorúér-betegség, pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus, cerebrovaszkuláris baleset).
  • A történelem magas koleszterinszint
  • Az I-es vagy II-es típusú cukorbetegség története
  • Az obstruktív tüdőbetegség története
  • Krónikus vese- vagy májbetegség története
  • A rák története
  • Autoimmun betegségek története (pajzsmirigybetegség, lupus, rheumatoid arthritis stb.).
  • A dohányzás története az elmúlt 12 hónapban
  • Az alkoholfogyasztás története

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
Gerincvelő sérülés
Férfiak és nők bármilyen fajból, etnikai hátterűek, 18 év felett: krónikus (>12 hónapos), motoros komplett (AIS A/B) SCI-ben szenvedő felnőttek paraplégiával (neurológiai sérülési szint [NLI] T2-nél vagy az alatt) .
Eljárás: Vazoaktív és antioxidáns gyógyszerek (acetilkolin, nitroprusszid, aszkorbinsav) brachialis intraarteriális infúziója
A nem domináns karban lévő brachialis artériát katéterezzük, hogy az endothel-függő értágító acetilkolint, az endotélium-független értágító nitroprusszidot és az antioxidáns aszkorbinsavat olyan koncentrációban adják be, amely izolált hatást fejt ki az alkarban.
Eljárás: vénás elzáródás pletizmográfia
A teljes alkar véráramlását higanyos feszültségmérővel mérik, míg vénás elzáródást alkalmaznak az alkaron és a kézen a mandzsetta gyors felfújásával az artériás alatti nyomásig. A teljes alkar véráramlásának változásait az alapvonalon mérni kell, az endothel agonisták és az oxidatív stressz akorbinsav segítségével történő eltávolítása.
Drog: Acetilkolin
Az endothel-függő értágulatot ezután az FBF változásai alapján értékelik az endothel agonista acetilkolin 4,0, 8,0, 16,0 μg/100 ml alkarszövet/perc sebességgel történő intraartériás infúziójára adott válaszként, hogy létrehozzák a dózis-válasz görbét.
Drog: Nátrium-nitroprusszid
Az endotélium-független értágulatot az alkar véráramlásának változásai alapján értékelik, a nátrium-nitropruszid 1,0, 2,0, 4,0 μg/100 ml alkarszövet/perc sebességű intraartériás infúziója hatására.
Drog: C-vitamin
Az aszkorbinsavat állandó sebességgel (12 mg/100 ml szövet/perc) adjuk be, és ugyanazon a sebességen tartjuk, miközben az acetilkolin és a nátrium-nitropruszid dózis-válasz görbék megismétlődnek.
Eljárás: vénás phlebotomia
Vénás vérmintákat gyűjtenek a kiindulási kardiometabolikus jellemzők mérésére és az endothel sejtes mikrovezikulák izolálására jellemzéshez és in vitro kísérletekhez.
Kontroll (nem gerincvelő sérülés)
Nem sérült férfiak és nők minden etnikai hovatartozástól függetlenül, 18 év felett.
Eljárás: Vazoaktív és antioxidáns gyógyszerek (acetilkolin, nitroprusszid, aszkorbinsav) brachialis intraarteriális infúziója
A nem domináns karban lévő brachialis artériát katéterezzük, hogy az endothel-függő értágító acetilkolint, az endotélium-független értágító nitroprusszidot és az antioxidáns aszkorbinsavat olyan koncentrációban adják be, amely izolált hatást fejt ki az alkarban.
Eljárás: vénás elzáródás pletizmográfia
A teljes alkar véráramlását higanyos feszültségmérővel mérik, míg vénás elzáródást alkalmaznak az alkaron és a kézen a mandzsetta gyors felfújásával az artériás alatti nyomásig. A teljes alkar véráramlásának változásait az alapvonalon mérni kell, az endothel agonisták és az oxidatív stressz akorbinsav segítségével történő eltávolítása.
Drog: Acetilkolin
Az endothel-függő értágulatot ezután az FBF változásai alapján értékelik az endothel agonista acetilkolin 4,0, 8,0, 16,0 μg/100 ml alkarszövet/perc sebességgel történő intraartériás infúziójára adott válaszként, hogy létrehozzák a dózis-válasz görbét.
Drog: Nátrium-nitroprusszid
Az endotélium-független értágulatot az alkar véráramlásának változásai alapján értékelik, a nátrium-nitropruszid 1,0, 2,0, 4,0 μg/100 ml alkarszövet/perc sebességű intraartériás infúziója hatására.
Drog: C-vitamin
Az aszkorbinsavat állandó sebességgel (12 mg/100 ml szövet/perc) adjuk be, és ugyanazon a sebességen tartjuk, miközben az acetilkolin és a nátrium-nitropruszid dózis-válasz görbék megismétlődnek.
Eljárás: vénás phlebotomia
Vénás vérmintákat gyűjtenek a kiindulási kardiometabolikus jellemzők mérésére és az endothel sejtes mikrovezikulák izolálására jellemzéshez és in vitro kísérletekhez.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Endothel-függő értágulat
Időkeret: Kiinduláskor (acetilkolin nélkül) és közvetlenül minden acetilkolin adag után 3-5 percig mérve.
A teljes alkar véráramlását feszültségmérő vénás pletizmográfiával kell mérni kiindulási körülmények között, és farmakológiai manipulációval acetilkolinnal növekvő koncentrációknál (8, 16, 32 ug/ml).
Kiinduláskor (acetilkolin nélkül) és közvetlenül minden acetilkolin adag után 3-5 percig mérve.
Endothel-független értágulat
Időkeret: Kiinduláskor (nátrium-nitropruszid nélkül) és közvetlenül minden nátrium-nitropruszid adag után 3-5 percig mérve.
Az alkar teljes véráramlását feszültségmérő vénás pletizmográfiával kell mérni kiindulási feltételek mellett, és növekvő koncentrációjú (1, 2, 4 ug/ml) nátrium-nitroprusziddal végzett farmakológiai manipulációval.
Kiinduláskor (nátrium-nitropruszid nélkül) és közvetlenül minden nátrium-nitropruszid adag után 3-5 percig mérve.
Endothel sejtből származó mikrovezikulák koncentrációja
Időkeret: Alapvonal
A vénás vérmintákból endoteliális sejtből származó mikrovezikulákat gyűjtenek, és áramlási citometriával megszámolják a keringő koncentráció meghatározásához.
Alapvonal
Az endotélsejtekből származó mikrovezikulák társulása az endotélium-függő értágulathoz
Időkeret: Alapvonal
Alapvonal
A humán koszorúér endothel sejtek endothel sejt eredetű mikrovezikulák hatásai nitrogén-monoxid biohasznosulása
Időkeret: Alapvonal
Az endothelsejt-eredetű mikrovezikulákat fluoreszcenciával aktivált sejtválogató (FACS) áramlási citometriával válogatják és gyűjtik össze. Az endoteliális sejtekből származó mikrovezikulákat humán koszorúér endothel sejtekkel együtt tenyésztik. Az endoteliális nitrogén-oxid szintáz és a foszforilációs helyeket a teljes sejt lizátumok intracelluláris fehérje expressziójának mennyiségi meghatározásával mérjük kapilláris elektroforézises immunoassay segítségével. A nitrogén-monoxid-termelést a teljes nitrogén-monoxid és a nitrát/nitrit paraméter-vizsgálatokkal kell értékelni.
Alapvonal
A humán koszorúér endothel sejtek endothel sejt eredetű mikrovezikulák hatásai reaktív oxigénfajták és antioxidáns kapacitás
Időkeret: Alapvonal
Az endothelsejt-eredetű mikrovezikulákat fluoreszcenciával aktivált sejtválogató (FACS) áramlási citometriával válogatják és gyűjtik össze. Az endoteliális sejtekből származó mikrovezikulákat humán koszorúér endothel sejtekkel együtt tenyésztik. A szuper-oxid-diszmutáz és kataláz expressziót a teljes sejtlizátumok intracelluláris fehérje expressziójának mennyiségi meghatározásával, kapilláris elektroforézises immunoassay-vel mérjük. Az intracelluláris oxidatív stresszt ROS-Glo H2O2 assay segítségével értékeljük.
Alapvonal

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Craig Hospital

Együttműködők

University of Colorado, Boulder

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Andrew Park, MD, Craig Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2024. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. március 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. március 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. május 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. május 29.

Első közzététel (Tényleges)

2024. június 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. augusztus 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. augusztus 19.

Utolsó ellenőrzés

2024. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2016729-2

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az adatmegosztást az Open Data Commons for SCI-ben (ODC-SCI) való aktív részvétel segíti elő. Az ODC-SCI egy felhőalapú, közösségi irányítású adattár a gerincvelő-sérülésekkel kapcsolatos kutatási adatok tárolására, megosztására és közzétételére, és megfelel az NIH által a FAIR és a megbízható adattárak követelményeinek.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel