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Papel de la función endotelial en el riesgo de ECV de las LME

19 de agosto de 2024 actualizado por: Craig Hospital

Papel de la función endotelial vascular después del riesgo de enfermedad cardiovascular relacionado con una lesión de la médula espinal

Las personas con lesión de la médula espinal sufren ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares con mayor frecuencia y mucho antes en la vida. Las personas con lesiones de la médula espinal desarrollan placa en los vasos mucho más rápido y las razones no están claras. Los médicos generalmente atribuyen un mayor riesgo al aumento de peso y al desarrollo de diabetes, pero muchos estudios han demostrado que incluso sin estos factores comunes, la placa en los vasos sanguíneos se desarrolla con mayor frecuencia y rapidez. Las células endoteliales son una sola capa de células que recubren todos los vasos del cuerpo y desempeñan un papel importante en la salud de los vasos. Se sabe que el daño a las células endoteliales provoca ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. Los estudios anteriores sobre células endoteliales de personas con lesión de la médula espinal no han sido claros. Los investigadores tienen nuevos datos de que estas células no son saludables después de una medición de una lesión de la médula espinal. Esto incluye medir la salud endotelial alterando directamente su función mediante un catéter en el brazo y midiendo pequeñas partículas en la sangre llamadas microvesículas endoteliales. Si el proyecto tiene éxito, los investigadores obtendrán información importante sobre la salud de las células endoteliales después de una lesión de la médula espinal. Los investigadores también podrán utilizar estos marcadores de la función de las células endoteliales para crear tratamientos para mejorar la salud de los vasos y prevenir ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares en el futuro en personas con lesión de la médula espinal.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los adultos con lesión de la médula espinal (LME) demuestran enfermedad cardiovascular aterosclerótica acelerada (ASCVD) que ocurre aproximadamente 4 veces más a menudo y décadas antes en la vida. Es importante destacar que la aterosclerosis se ha detectado en personas con LME independientemente de los factores de riesgo tradicionales, mucho antes en la vida, y parecen recalcitrantes a las invenciones convencionales para mitigar el riesgo, como el ejercicio y la dieta. Además, como la enfermedad es silenciosa, muchos individuos no son examinados para detectar esta carga aterosclerótica y sólo se dan cuenta después del evento vascular importante de un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular. Se desconocen los mecanismos que impulsan la ASCVD temprana. La disfunción de las células endoteliales precede a la evidencia radiográfica o angiográfica de aterosclerosis y desempeña un papel central en el desarrollo, la progresión y la gravedad de la enfermedad vascular aterosclerótica. Si bien se ha sugerido que la LME produce un compromiso de la salud endotelial, hay pocos datos empíricos sobre el grado o alcance del deterioro, así como sobre los mecanismos subyacentes a cualquier posible deterioro. La disfunción endotelial puede ser un factor importante que subyace al mayor riesgo y prevalencia de ASCVD y eventos asociados en adultos con LME y un objetivo viable para la intervención terapéutica. Los datos preliminares sugieren un deterioro primario de las células endoteliales relacionado con su función vasodilatadora y proporcionan mecanismos potenciales relacionados con la carga de estrés oxidativo. Los investigadores también presentan el potencial de las microvesículas derivadas de células endoteliales como biomarcador y mediador de la disfunción de las células endoteliales. El objetivo de esta propuesta es determinar si la función endotelial está alterada en adultos con LME. Nuestra hipótesis es que la vasodilatación dependiente del endotelio está alterada en adultos con LME y el estrés oxidativo y las microvesículas derivadas de células endoteliales contribuyen a esta disfunción. Los resultados que respalden esta hipótesis: 1) proporcionarán información mecanicista sobre el riesgo excesivo de ASCVD en adultos con LME; 2) identificar objetivos terapéuticos para reducir el riesgo cardiovascular en esta población; y 3) proporcionar una justificación científica para los ensayos clínicos de tratamientos relacionados con los vasos sanguíneos destinados a mejorar la salud vascular y reducir el riesgo cardiovascular en personas con LME.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

60

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
        • Reclutamiento
        • Craig Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Andrew Park, MD
        • Investigador principal:
          • Christopher DeSouza, PhD
        • Investigador principal:
          • Brian Stauffer, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Hombres y mujeres de todas las razas, orígenes étnicos, mayores de 18 años con antecedentes de paraplejía motora completa crónica, pero libres de enfermedades crónicas manifiestas evaluadas mediante antecedentes médicos clínicamente documentados, examen físico, química sanguínea y evaluación hematológica.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres y mujeres de todas las razas, orígenes étnicos >18 años de edad.
  • Lesión medular traumática (Deportes, Agresión, Transporte, Caída, Otras Causas Traumáticas)
  • Tiempo desde la lesión (> 12 meses)
  • Lesión motora completa paraplejía (nivel neurológico de lesión en T2 o inferior, escala de deterioro de ASIA A o B

Criterio de exclusión:

  • Historia de presión arterial alta.
  • Antecedentes de enfermedad cardiovascular (enfermedad de las arterias coronarias, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular).
  • Historia colesterol alto
  • Historia de diabetes tipo I o tipo II
  • Historia de la enfermedad pulmonar obstructiva
  • Historia de enfermedad crónica de riñón o hígado
  • Historia del cáncer
  • Historia de Enfermedad Autoinmune (Enfermedad de la Tiroides, Lupus, Artritis Reumatoide, etc).
  • Historia de fumar tabaco en los últimos 12 meses.
  • Historia del consumo de alcohol.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Lesión de la médula espinal
Hombres y mujeres de todas las razas, orígenes étnicos, mayores de 18 años: adultos con LME crónica (>12 meses), motora completa (AIS A/B) con paraplejía (nivel de lesión neurológica [NLI] en T2 o inferior) .
Procedimiento: Infusión intraarterial braquial de fármacos vasoactivos y antioxidantes (acetilcolina, nitroprusiato, ácido ascórbico)
La arteria braquial en el brazo no dominante se cateterizará para infundir acetilcolina vasodilatador dependiente del endotelio, nitroprusiato vasodilatador independiente del endotelio y ácido ascórbico antioxidante en concentraciones para tener efecto aislado en el antebrazo.
Procedimiento: pletismografía de oclusión venosa
El flujo sanguíneo de todo el antebrazo se medirá con un medidor de tensión de mercurio mientras se aplica oclusión venosa en el antebrazo y la mano mediante un inflado rápido del manguito hasta presiones subarteriales. Los cambios en el flujo sanguíneo total del antebrazo se medirán al inicio del estudio, los agonistas endoteliales y la eliminación del estrés oxidativo mediante ácido acórbico.
Droga: Acetilcolina
Luego, la vasodilatación dependiente del endotelio se evaluará mediante cambios en el FBF en respuesta a infusiones intraarteriales del agonista endotelial acetilcolina infundida a velocidades de 4,0, 8,0, 16,0 μg/100 ml de tejido del antebrazo/min para generar una curva dosis-respuesta.
Droga: Nitroprusiato de sodio
La vasodilatación independiente del endotelio se evaluará mediante cambios en el flujo sanguíneo del antebrazo en respuesta a infusiones intraarteriales de nitroprusiato de sodio a 1,0, 2,0, 4,0 μg/100 ml de tejido del antebrazo/min.
Droga: Ácido ascórbico
El ácido ascórbico se infundirá a una velocidad constante (12 mg/100 ml de tejido/min) y se mantendrá a la misma velocidad mientras se repiten las curvas dosis-respuesta de acetilcolina y nitroprusiato de sodio.
Procedimiento: flebotomía venosa
Se recolectarán muestras de sangre venosa para medir las características cardiometabólicas iniciales y aislar microvesículas de células endoteliales para caracterizaciones y experimentos in vitro.
Control (lesión no medular)
Hombres y mujeres no lesionados de todas las razas y orígenes étnicos, mayores de 18 años.
Procedimiento: Infusión intraarterial braquial de fármacos vasoactivos y antioxidantes (acetilcolina, nitroprusiato, ácido ascórbico)
La arteria braquial en el brazo no dominante se cateterizará para infundir acetilcolina vasodilatador dependiente del endotelio, nitroprusiato vasodilatador independiente del endotelio y ácido ascórbico antioxidante en concentraciones para tener efecto aislado en el antebrazo.
Procedimiento: pletismografía de oclusión venosa
El flujo sanguíneo de todo el antebrazo se medirá con un medidor de tensión de mercurio mientras se aplica oclusión venosa en el antebrazo y la mano mediante un inflado rápido del manguito hasta presiones subarteriales. Los cambios en el flujo sanguíneo total del antebrazo se medirán al inicio del estudio, los agonistas endoteliales y la eliminación del estrés oxidativo mediante ácido acórbico.
Droga: Acetilcolina
Luego, la vasodilatación dependiente del endotelio se evaluará mediante cambios en el FBF en respuesta a infusiones intraarteriales del agonista endotelial acetilcolina infundida a velocidades de 4,0, 8,0, 16,0 μg/100 ml de tejido del antebrazo/min para generar una curva dosis-respuesta.
Droga: Nitroprusiato de sodio
La vasodilatación independiente del endotelio se evaluará mediante cambios en el flujo sanguíneo del antebrazo en respuesta a infusiones intraarteriales de nitroprusiato de sodio a 1,0, 2,0, 4,0 μg/100 ml de tejido del antebrazo/min.
Droga: Ácido ascórbico
El ácido ascórbico se infundirá a una velocidad constante (12 mg/100 ml de tejido/min) y se mantendrá a la misma velocidad mientras se repiten las curvas dosis-respuesta de acetilcolina y nitroprusiato de sodio.
Procedimiento: flebotomía venosa
Se recolectarán muestras de sangre venosa para medir las características cardiometabólicas iniciales y aislar microvesículas de células endoteliales para caracterizaciones y experimentos in vitro.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Vasodilatación dependiente del endotelio
Periodo de tiempo: Medido al inicio del estudio (sin acetilcolina) e inmediatamente después de cada dosis de acetilcolina durante 3 a 5 minutos.
El flujo sanguíneo total del antebrazo se medirá mediante pletismografía venosa con galga extensométrica en condiciones basales y bajo manipulación farmacológica con acetilcolina en concentraciones crecientes (8, 16, 32 ug/ml).
Medido al inicio del estudio (sin acetilcolina) e inmediatamente después de cada dosis de acetilcolina durante 3 a 5 minutos.
Vasodilatación independiente del endotelio
Periodo de tiempo: Medido al inicio del estudio (sin nitroprusiato de sodio) e inmediatamente después de cada dosis de nitroprusiato de sodio durante 3 a 5 minutos.
El flujo sanguíneo total del antebrazo se medirá mediante pletismografía venosa con galga extensométrica en condiciones basales y bajo manipulación farmacológica con nitroprusiato de sodio en concentraciones crecientes (1, 2, 4 ug/ml).
Medido al inicio del estudio (sin nitroprusiato de sodio) e inmediatamente después de cada dosis de nitroprusiato de sodio durante 3 a 5 minutos.
Concentración de microvesículas derivadas de células endoteliales.
Periodo de tiempo: Base
Se recolectarán microvesículas derivadas de células endoteliales de muestras de sangre venosa y se contarán mediante citometría de flujo para determinar la concentración circulante.
Base
Asociación de microvesículas derivadas de células endoteliales con vasodilatación dependiente del endotelio
Periodo de tiempo: Base
Base
Efectos de las microvesículas derivadas de células endoteliales de la biodisponibilidad del óxido nítrico de las células endoteliales de la arteria coronaria humana
Periodo de tiempo: Base
Las microvesículas derivadas de células endoteliales se clasificarán y recolectarán mediante citometría de flujo de clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS). Las microvesículas derivadas de células endoteliales se cocultivarán con células endoteliales de la arteria coronaria humana. La óxido nítrico sintasa endotelial y los sitios de fosforilación de interés se medirán mediante cuantificación de la expresión de proteínas intracelulares de lisados ​​de células completas mediante inmunoensayos de electroforesis capilar. La producción de óxido nítrico se evaluará mediante ensayos de parámetros de óxido nítrico total y nitrato/nitrito.
Base
Efectos de las microvesículas derivadas de células endoteliales de las células endoteliales de la arteria coronaria humana, especies reactivas de oxígeno y capacidad antioxidante
Periodo de tiempo: Base
Las microvesículas derivadas de células endoteliales se clasificarán y recolectarán mediante citometría de flujo de clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS). Las microvesículas derivadas de células endoteliales se cocultivarán con células endoteliales de la arteria coronaria humana. La expresión de superóxido dismutasa y catalasa se medirá mediante cuantificación de la expresión de proteínas intracelulares de lisados ​​​​de células completas mediante inmunoensayos de electroforesis capilar. El estrés oxidativo intracelular se evaluará mediante el ensayo ROS-Glo H2O2.
Base

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Craig Hospital

Colaboradores

University of Colorado, Boulder

Investigadores

  • Investigador principal: Andrew Park, MD, Craig Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2024

Finalización primaria (Estimado)

30 de marzo de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

30 de marzo de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de mayo de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de mayo de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

5 de junio de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de agosto de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de agosto de 2024

Última verificación

1 de agosto de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2016729-2

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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SÍ

Descripción del plan IPD

El intercambio de datos se facilitará mediante la participación activa en Open Data Commons for SCI (ODC-SCI). ODC-SCI es un repositorio gobernado por la comunidad basado en la nube para almacenar, compartir y publicar datos de investigación sobre lesiones de la médula espinal y cumple con los requisitos de repositorios FAIR y confiables establecidos por los NIH.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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