Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Endoteelifunktion rooli SCI-CVD-riskissä

maanantai 19. elokuuta 2024 päivittänyt: Craig Hospital

Verisuonten endoteelin toiminnan rooli selkäydinvamman jälkeen sydän- ja verisuonitautien riski

Selkäydinvamman saaneet saavat sydänkohtauksia ja aivohalvauksia useammin ja paljon aikaisemmin elämässään. Selkäydinvammoista kärsiville kehittyy plakkia verisuonissa paljon nopeammin, ja syyt siihen ovat epäselviä. Lääkärit katsoivat yleensä lisääntyneen riskin painonnousuun ja diabeteksen kehittymiseen, mutta monet tutkimukset ovat osoittaneet, että jopa ilman näitä yleisiä tekijöitä plakki kehittyy verisuonissa useammin ja nopeammin. Endoteelisolut ovat yksi kerros soluja, jotka reunustavat kaikkia kehon verisuonia ja joilla on tärkeä rooli verisuonten terveydelle. Endoteelisolujen vaurioitumisen tiedetään johtavan sydänkohtauksiin ja aivohalvauksiin. Aiemmat tutkimukset selkäydinvaurioita sairastavien ihmisten endoteelisoluista ovat olleet epäselviä. Tutkijoilla on uutta tietoa siitä, että nämä solut ovat epäterveitä selkäydinvaurion mittauksen jälkeen. Tämä sisältää endoteelin terveyden mittaamisen muuttamalla sen toimintaa suoraan käsivarressa olevalla katetrilla ja mittaamalla pieniä hiukkasia verestä, joita kutsutaan endoteelin mikrorakkuloiksi. Jos projekti onnistuu, tutkijat saavat tärkeää tietoa endoteelisolujen terveydestä selkäydinvaurion jälkeen. Tutkijat voivat myös käyttää näitä endoteelisolujen toiminnan markkereita luomaan hoitoja, jotka parantavat verisuonten terveyttä ja estävät sydänkohtauksia ja aivohalvauksia myöhemmässä elämässä selkäydinvammaisilla ihmisillä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Aikuiset, joilla on selkäydinvamma (SCI), osoittavat kiihtynyttä ateroskleroottista sydän- ja verisuonitautia (ASCVD), joka esiintyy noin 4 kertaa useammin ja vuosikymmeniä aikaisemmin elämässään. Tärkeää on, että ateroskleroosi on havaittu ihmisillä, joilla on perinteisistä riskitekijöistä riippumaton SCI, paljon varhaisemmassa iässä, ja ne näyttävät olevan vastahakoisia tavanomaisille riskiä lieventäville keksinnöille, kuten liikunnalle ja ruokavaliolle. Lisäksi, koska sairaus on hiljainen, monia yksilöitä ei seulota tämän ateroskleroottisen taakan suhteen ja he ovat tietoisia vasta suuren verisuonitapahtuman, sydäninfarktin tai aivohalvauksen, jälkeen. Varhaista ASCVD:tä ohjaavia mekanismeja ei tunneta. Endoteelisolujen toimintahäiriö edeltää ateroskleroosin radiografisia tai angiografisia todisteita, ja sillä on keskeinen rooli ateroskleroottisen verisuonisairauden kehittymisessä, etenemisessä ja vaikeudessa. Vaikka on ehdotettu, että SCI johtaa endoteelin terveyden heikkenemiseen, heikkenemisen asteesta tai laajuudesta sekä mahdollisen heikentymisen taustalla olevista mekanismeista on vain vähän empiiristä tietoa. Endoteelin toimintahäiriö voi olla tärkeä tekijä ASCVD:n ja siihen liittyvien tapahtumien lisääntyneen riskin ja esiintyvyyden taustalla aikuisilla, joilla on SCI, ja elinkelpoinen kohde terapeuttiselle interventiolle. Alustavat tiedot viittaavat primääriseen endoteelisolujen vajaatoimintaan, joka liittyy sen verisuonia laajentavaan toimintaan, ja tarjoavat mahdollisia oksidatiiviseen stressiin liittyviä mekanismeja. Tutkijat esittelevät myös endoteelisoluista peräisin olevien mikrovesikkelien potentiaalin endoteelisolujen toimintahäiriön biomarkkerina ja välittäjänä. Tämän ehdotuksen tavoitteena on määrittää, onko endoteelin toiminta heikentynyt aikuisilla, joilla on SCI. Hypoteesimme on, että endoteelistä riippuvainen vasodilataatio on heikentynyt aikuisilla, joilla on SCI, ja oksidatiivinen stressi ja endoteelisoluista peräisin olevat mikrovesikkelit vaikuttavat tähän toimintahäiriöön. Tätä hypoteesia tukevat tulokset: 1) tarjoavat mekaanisen käsityksen ASCVD:n liiallisesta riskistä aikuisilla, joilla on SCI; 2) tunnistaa terapeuttiset kohteet kardiovaskulaarisen riskin vähentämiseksi tässä populaatiossa; ja 3) tarjota tieteellisiä perusteita verisuonihoitoon liittyville kliinisille tutkimuksille, joiden tarkoituksena on parantaa verisuonten terveyttä ja vähentää sydän- ja verisuoniriskiä potilailla, joilla on SCI.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

60

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Yhdysvallat, 80113
        • Rekrytointi
        • Craig Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Andrew Park, MD
        • Päätutkija:
          • Christopher DeSouza, PhD
        • Päätutkija:
          • Brian Stauffer, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Miehet ja naiset kaikista roduista, etnisistä taustoista, yli 18-vuotiaat, joilla on krooninen motorinen täydellinen paraplegia, mutta vailla ilmiselviä kroonisia sairauksia, jotka on arvioitu kliinisesti dokumentoidulla sairaushistorialla, fyysisellä tutkimuksella, verikemialla ja hematologisella arvioinnilla.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Miehet ja naiset kaikista roduista, etnisestä taustasta > 18 vuotta
  • Traumaattinen selkäydinvamma (urheilu, pahoinpitely, kuljetus, kaatuminen, muut traumaattiset syyt)
  • Aika loukkaantumisesta (> 12 kuukautta)
  • Paraplegia-motorinen täydellinen vamma (neurologinen vamman taso T2:ssa tai sen alapuolella, ASIA:n heikkenemisasteikko A tai B

Poissulkemiskriteerit:

  • Korkean verenpaineen historia
  • Aiempi sydän- ja verisuonisairaus (sepelvaltimotauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö).
  • Historia korkea kolesteroli
  • Tyypin I tai tyypin II diabeteksen historia
  • Obstruktiivisen keuhkosairauden historia
  • Kroonisen munuais- tai maksasairauden historia
  • Syövän historia
  • Aiemmat autoimmuunisairaudet (kilpirauhassairaus, lupus, nivelreuma jne.).
  • Tupakanpolttohistoria viimeisen 12 kuukauden aikana
  • Alkoholin käytön historia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Selkäydinvamma
Miehet ja naiset kaikista roduista, etnisistä taustoista, yli 18-vuotiaat: aikuiset, joilla on krooninen (> 12 kuukautta), motorinen täydellinen (AIS A/B) SCI ja paraplegia (neurologinen vamman taso [NLI] T2:lla tai sitä alhaisemmalla) .
Menettely: Vasoaktiivisten ja antioksidanttilääkkeiden (asetyylikoliini, nitroprussidi, askorbiinihappo) olkavarren valtimoinfuusio
Ei-dominoivan käsivarren olkavarren valtimo katetroi- daan endoteelistä riippuvaisen verisuonia laajentavan asetyylikoliinin, endoteelistä riippumattoman verisuonia laajentavan nitroprussidin ja antioksidanttiaskorbiinihapon infusoimiseksi konsentraatioina, joilla on eristetty vaikutus kyynärvarteen.
Menettely: laskimotukoksen pletysmografia
Koko kyynärvarren verenvirtaus mitataan elohopean venymämittarilla, kun taas laskimoiden tukos asetetaan kyynärvarteen ja käteen täyttämällä mansetti nopeasti alavaltimopaineisiin. Muutokset koko kyynärvarren verenkierrossa mitataan lähtötilanteessa, endoteeliagonistit ja oksidatiivisen stressin poistaminen akorbiinihapon kautta.
Lääke: Asetyylikoliini
Endoteelista riippuvainen verisuonten laajeneminen arvioidaan sitten FBF:n muutoksilla vasteena endoteeliagonistin asetyylikoliinin valtimonsisäisiin infuusioihin, joita infusoidaan nopeudella 4,0, 8,0, 16,0 μg/100 ml kyynärvarren kudosta/min annos-vastekäyrän muodostamiseksi.
Lääke: Natriumnitroprussidi
Endoteelista riippumaton verisuonten laajeneminen arvioidaan kyynärvarren verenvirtauksen muutoksilla vasteena valtimonsisäisille natriumnitroprussidin infuusioille nopeudella 1,0, 2,0, 4,0 μg/100 ml kyynärvarren kudosta/min.
Lääke: Askorbiinihappo
Askorbiinihappoa infusoidaan vakionopeudella (12 mg/100 ml kudosta/min) ja ylläpidetään samalla nopeudella samalla, kun asetyylikoliinin ja natriumnitroprussidin annos-vastekäyrät toistetaan.
Menettely: laskimoflebotomia
Laskimoverinäytteet kerätään kardiometabolisten perusominaisuuksien mittaamiseksi ja endoteelisolujen mikrovesikkelien eristämiseksi karakterisointia ja in vitro -kokeita varten.
Kontrolli (ei-selkäydinvaurio)
Loukkaantuneet miehet ja naiset kaikista roduista, etnisistä taustoista, yli 18-vuotiaat.
Menettely: Vasoaktiivisten ja antioksidanttilääkkeiden (asetyylikoliini, nitroprussidi, askorbiinihappo) olkavarren valtimoinfuusio
Ei-dominoivan käsivarren olkavarren valtimo katetroi- daan endoteelistä riippuvaisen verisuonia laajentavan asetyylikoliinin, endoteelistä riippumattoman verisuonia laajentavan nitroprussidin ja antioksidanttiaskorbiinihapon infusoimiseksi konsentraatioina, joilla on eristetty vaikutus kyynärvarteen.
Menettely: laskimotukoksen pletysmografia
Koko kyynärvarren verenvirtaus mitataan elohopean venymämittarilla, kun taas laskimoiden tukos asetetaan kyynärvarteen ja käteen täyttämällä mansetti nopeasti alavaltimopaineisiin. Muutokset koko kyynärvarren verenkierrossa mitataan lähtötilanteessa, endoteeliagonistit ja oksidatiivisen stressin poistaminen akorbiinihapon kautta.
Lääke: Asetyylikoliini
Endoteelista riippuvainen verisuonten laajeneminen arvioidaan sitten FBF:n muutoksilla vasteena endoteeliagonistin asetyylikoliinin valtimonsisäisiin infuusioihin, joita infusoidaan nopeudella 4,0, 8,0, 16,0 μg/100 ml kyynärvarren kudosta/min annos-vastekäyrän muodostamiseksi.
Lääke: Natriumnitroprussidi
Endoteelista riippumaton verisuonten laajeneminen arvioidaan kyynärvarren verenvirtauksen muutoksilla vasteena valtimonsisäisille natriumnitroprussidin infuusioille nopeudella 1,0, 2,0, 4,0 μg/100 ml kyynärvarren kudosta/min.
Lääke: Askorbiinihappo
Askorbiinihappoa infusoidaan vakionopeudella (12 mg/100 ml kudosta/min) ja ylläpidetään samalla nopeudella samalla, kun asetyylikoliinin ja natriumnitroprussidin annos-vastekäyrät toistetaan.
Menettely: laskimoflebotomia
Laskimoverinäytteet kerätään kardiometabolisten perusominaisuuksien mittaamiseksi ja endoteelisolujen mikrovesikkelien eristämiseksi karakterisointia ja in vitro -kokeita varten.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Endoteelista riippuvainen vasodilataatio
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa (ilman asetyylikoliinia) ja välittömästi jokaisen asetyylikoliiniannoksen jälkeen 3-5 minuutin ajan.
Kyynärvarren kokonaisverenvirtaus mitataan jännitysmittarilla laskimoiden pletysmografialla perusolosuhteissa ja farmakologisesti manipuloimalla asetyylikoliinilla kasvavilla pitoisuuksilla (8, 16, 32 ug/ml).
Mitattu lähtötilanteessa (ilman asetyylikoliinia) ja välittömästi jokaisen asetyylikoliiniannoksen jälkeen 3-5 minuutin ajan.
Endoteelista riippumaton vasodilataatio
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa (ilman natriumnitroprussidia) ja välittömästi jokaisen natriumnitroprussidiannoksen jälkeen 3-5 minuutin ajan.
Kyynärvarren kokonaisverenvirtaus mitataan jännitysmittarilla laskimoiden pletysmografialla perusolosuhteissa ja farmakologisesti manipuloimalla natriumnitroprussidilla kasvavilla pitoisuuksilla (1, 2, 4 ug/ml).
Mitattu lähtötilanteessa (ilman natriumnitroprussidia) ja välittömästi jokaisen natriumnitroprussidiannoksen jälkeen 3-5 minuutin ajan.
Endoteelisoluista peräisin olevien mikrovesikkelien pitoisuus
Aikaikkuna: Perustaso
Endoteelisoluista peräisin olevia mikrovesikkeleitä kerätään laskimoverinäytteistä ja lasketaan käytetyn virtaussytometrian avulla verenkierron pitoisuuden määrittämiseksi.
Perustaso
Endoteelisoluista peräisin olevien mikrovesikkelien yhdistäminen endoteeliriippuvaiseen vasodilataatioon
Aikaikkuna: Perustaso
Perustaso
Ihmisen sepelvaltimon endoteelisolujen endoteelisoluista peräisin olevien mikrovesikkelien vaikutukset typpioksidin biologinen hyötyosuus
Aikaikkuna: Perustaso
Endoteelisoluista peräisin olevat mikrovesikkelit lajitellaan ja kerätään fluoresenssiaktivoidun solulajittelun (FACS) virtaussytometrian avulla. Endoteelisoluista peräisin olevia mikrovesikkeleitä viljellään yhdessä ihmisen sepelvaltimoiden endoteelisolujen kanssa. Kiinnostuksen kohteena olevat endoteelin typpioksidisyntaasi- ja fosforylaatiokohdat mitataan solunsisäisen proteiinin ilmentymisen kvantitatiivisella kokonaissolulysaattien määrityksellä kapillaarielektroforeesi-immunomäärityksillä. Typpioksidin tuotanto arvioidaan kokonaistyppioksidin ja nitraatti/nitriittiparametrimäärityksillä.
Perustaso
Ihmisen sepelvaltimoiden endoteelisolujen reaktiivisten happilajien ja antioksidanttikapasiteetin endoteelisoluista peräisin olevat mikrovesikkelit
Aikaikkuna: Perustaso
Endoteelisoluista peräisin olevat mikrovesikkelit lajitellaan ja kerätään fluoresenssiaktivoidun solulajittelun (FACS) virtaussytometrian avulla. Endoteelisoluista peräisin olevia mikrovesikkeleitä viljellään yhdessä ihmisen sepelvaltimoiden endoteelisolujen kanssa. Superoksididismutaasin ja katalaasin ilmentyminen mitataan solunsisäisten proteiinien ilmentymisen kvantitatiivisella kokonaissolulysaattien määrityksellä kapillaarielektroforeesi-immunomäärityksillä. Solunsisäinen oksidatiivinen stressi arvioidaan ROS-Glo H2O2 -määrityksellä.
Perustaso

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Craig Hospital

Yhteistyökumppanit

University of Colorado, Boulder

Tutkijat

  • Päätutkija: Andrew Park, MD, Craig Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 30. maaliskuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 30. maaliskuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 7. toukokuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 29. toukokuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 5. kesäkuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 20. elokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 19. elokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. elokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2016729-2

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tiedon jakamista helpotetaan osallistumalla aktiivisesti Open Data Commons for SCI:hen (ODC-SCI). ODC-SCI on pilvipohjainen yhteisön hallinnoima tietovarasto, joka tallentaa, jakaa ja julkaisee tutkimusdataa selkäydinvaurioista ja on NIH:n asettamien FAIR- ja luotettavien tietovarastojen vaatimusten mukainen.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa