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Rôle de la fonction endothéliale dans le risque de MCV SCI

19 août 2024 mis à jour par: Craig Hospital

Rôle de la fonction endothéliale vasculaire après un risque de maladie cardiovasculaire lié à une lésion de la moelle épinière

Les personnes atteintes d’une lésion médullaire subissent des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux plus fréquemment et beaucoup plus tôt dans la vie. Les personnes souffrant de lésions de la moelle épinière développent beaucoup plus rapidement de la plaque dans les vaisseaux, et les raisons ne sont pas claires. Les médecins attribuent généralement ce risque accru à la prise de poids et au développement du diabète, mais de nombreuses études ont montré que même sans ces facteurs communs, la plaque dans les vaisseaux se développe plus souvent et plus rapidement. Les cellules endothéliales sont une couche unique de cellules qui tapissent tous les vaisseaux du corps et jouent un rôle important dans la santé des vaisseaux. On sait que les dommages causés aux cellules endothéliales peuvent entraîner des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux. Les études antérieures sur les cellules endothéliales de personnes atteintes de lésions médullaires n’étaient pas claires. Les enquêteurs disposent de nouvelles données selon lesquelles ces cellules sont malsaines après une mesure d'une lésion de la moelle épinière. Cela comprend la mesure de la santé endothéliale en modifiant directement sa fonction à l’aide d’un cathéter placé dans le bras et en mesurant de petites particules dans le sang appelées microvésicules endothéliales. Si le projet réussit, les enquêteurs apprendront des informations importantes sur la santé des cellules endothéliales après une lésion médullaire. Les enquêteurs pourront également utiliser ces marqueurs de la fonction des cellules endothéliales pour créer des traitements visant à améliorer la santé des vaisseaux et à prévenir les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux plus tard dans la vie chez les personnes atteintes de lésions médullaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les adultes atteints de lésions médullaires (LME) présentent une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse accélérée (ASCVD) survenant environ 4 fois plus souvent et des décennies plus tôt dans la vie. Il est important de noter que l'athérosclérose a été détectée chez des personnes atteintes de LME indépendamment des facteurs de risque traditionnels, beaucoup plus tôt dans la vie, et semblent récalcitrantes aux inventions conventionnelles d'atténuation des risques telles que l'exercice et l'alimentation. De plus, comme la maladie est silencieuse, de nombreuses personnes ne sont pas examinées pour détecter cette charge athéroscléreuse et n'en sont conscientes qu'après l'événement vasculaire majeur qu'est un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral. Les mécanismes à l’origine des ASCVD précoces sont inconnus. Le dysfonctionnement des cellules endothéliales précède les signes radiographiques ou angiographiques de l'athérosclérose et joue un rôle central dans le développement, la progression et la gravité de la maladie vasculaire athéroscléreuse. Bien qu'il ait été suggéré que la LME entraîne une santé endothéliale compromise, il existe peu de données empiriques sur le degré ou l'étendue de la déficience ainsi que sur les mécanismes sous-jacents à toute déficience potentielle. Le dysfonctionnement endothélial peut être un facteur important sous-jacent au risque et à la prévalence accrus d'ASCVD et d'événements associés chez les adultes atteints de LME et une cible viable pour une intervention thérapeutique. Les données préliminaires suggèrent une altération primaire des cellules endothéliales liées à leur fonction vasodilatatrice et fournissent des mécanismes potentiels liés à la charge de stress oxydatif. Les enquêteurs présentent également le potentiel des microvésicules dérivées des cellules endothéliales en tant que biomarqueur et médiateur du dysfonctionnement des cellules endothéliales. Le but de cette proposition est de déterminer si la fonction endothéliale est altérée chez les adultes atteints de LME. Notre hypothèse est que la vasodilatation dépendante de l'endothélium est altérée chez les adultes atteints de LME et le stress oxydatif et les microvésicules dérivées des cellules endothéliales contribuent à ce dysfonctionnement. Les résultats soutenant cette hypothèse : 1) fourniront un aperçu mécaniste du risque excessif d'ASCVD chez les adultes atteints de LME ; 2) identifier des cibles thérapeutiques pour réduire le risque cardiovasculaire dans cette population ; et 3) fournir une justification scientifique aux essais cliniques de traitements vasculaires visant à améliorer la santé vasculaire et à réduire le risque cardiovasculaire chez les personnes atteintes de LME.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

60

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, États-Unis, 80113
        • Recrutement
        • Craig Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Andrew Park, MD
        • Chercheur principal:
          • Christopher DeSouza, PhD
        • Chercheur principal:
          • Brian Stauffer, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Hommes et femmes de toutes races et origines ethniques, âgés de plus de 18 ans ayant des antécédents de paraplégie motrice complète chronique, mais exempts de maladies chroniques manifestes évaluées par des antécédents médicaux cliniquement documentés, un examen physique, des analyses chimiques du sang et une évaluation hématologique.

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes de toutes races et origines ethniques âgés de plus de 18 ans
  • Lésion traumatique de la moelle épinière (sports, agressions, transports, chutes, autres causes traumatiques)
  • Temps écoulé depuis la blessure (> 12 mois)
  • Paraplégie motrice complète (niveau neurologique de lésion T2 ou inférieur, échelle de déficience ASIA A ou B)

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'hypertension artérielle
  • Antécédents de maladie cardiovasculaire (maladie coronarienne, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral).
  • Antécédents d'hypercholestérolémie
  • Antécédents de diabète de type I ou de type II
  • Antécédents de maladie pulmonaire obstructive
  • Antécédents de maladie chronique du rein ou du foie
  • Histoire du cancer
  • Antécédents de maladie auto-immune (maladie thyroïdienne, lupus, polyarthrite rhumatoïde, etc.).
  • Antécédents de tabagisme au cours des 12 derniers mois
  • Antécédents de consommation d'alcool

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Lésion de la moelle épinière
Hommes et femmes de toutes races, origines ethniques, âgés de plus de 18 ans : adultes atteints d'une lésion médullaire chronique (> 12 mois) complète (AIS A/B) motrice avec paraplégie (niveau de lésion neurologique [NLI] à T2 ou inférieur) .
Procédure: Perfusion intra-artérielle brachiale de médicaments vasoactifs et antioxydants (acétylcholine, nitroprussiate, acide ascorbique)
L'artère brachiale du bras non dominant sera cathétérisée pour infuser de l'acétylcholine vasodilatateur dépendant de l'endothélium, du nitroprussiate vasodilatateur indépendant de l'endothélium et de l'acide ascorbique antioxydant à des concentrations pour avoir un effet isolé dans l'avant-bras.
Procédure: pléthysmographie d'occlusion veineuse
Le flux sanguin de l'avant-bras entier sera mesuré par une jauge de contrainte à mercure tandis qu'une occlusion veineuse est appliquée à l'avant-bras et à la main par gonflage rapide du brassard aux pressions sous-artérielles. Les modifications du flux sanguin de l'ensemble de l'avant-bras doivent être mesurées au départ, les agonistes endothéliaux et l'élimination du stress oxydatif via l'acide acorbique.
Médicament: Acétylcholine
La vasodilatation dépendante de l'endothélium sera ensuite évaluée par les modifications du FBF en réponse aux perfusions intra-artérielles de l'agoniste endothélial acétylcholine perfusé à des taux de 4,0, 8,0, 16,0 μg/100 ml de tissu de l'avant-bras/min pour générer une courbe dose-réponse.
Médicament: Nitroprussiate de sodium
La vasodilatation indépendante de l'endothélium sera évaluée par les modifications du flux sanguin de l'avant-bras en réponse aux perfusions intra-artérielles de nitroprussiate de sodium à 1,0, 2,0, 4,0 μg/100 mL de tissu de l'avant-bras/min.
Médicament: Acide ascorbique
L'acide ascorbique sera perfusé à un débit constant (12 mg/100 mL de tissu/min) et maintenu au même débit pendant que les courbes dose-réponse de l'acétylcholine et du nitroprussiate de sodium sont répétées.
Procédure: phlébotomie veineuse
Des échantillons de sang veineux seront collectés pour mesurer les caractéristiques cardiométaboliques de base et isoler les microvésicules de cellules endothéliales pour les caractérisations et les expériences in vitro.
Contrôle (lésion non médullaire)
Hommes et femmes non blessés, de toutes races et origines ethniques, âgés de plus de 18 ans.
Procédure: Perfusion intra-artérielle brachiale de médicaments vasoactifs et antioxydants (acétylcholine, nitroprussiate, acide ascorbique)
L'artère brachiale du bras non dominant sera cathétérisée pour infuser de l'acétylcholine vasodilatateur dépendant de l'endothélium, du nitroprussiate vasodilatateur indépendant de l'endothélium et de l'acide ascorbique antioxydant à des concentrations pour avoir un effet isolé dans l'avant-bras.
Procédure: pléthysmographie d'occlusion veineuse
Le flux sanguin de l'avant-bras entier sera mesuré par une jauge de contrainte à mercure tandis qu'une occlusion veineuse est appliquée à l'avant-bras et à la main par gonflage rapide du brassard aux pressions sous-artérielles. Les modifications du flux sanguin de l'ensemble de l'avant-bras doivent être mesurées au départ, les agonistes endothéliaux et l'élimination du stress oxydatif via l'acide acorbique.
Médicament: Acétylcholine
La vasodilatation dépendante de l'endothélium sera ensuite évaluée par les modifications du FBF en réponse aux perfusions intra-artérielles de l'agoniste endothélial acétylcholine perfusé à des taux de 4,0, 8,0, 16,0 μg/100 ml de tissu de l'avant-bras/min pour générer une courbe dose-réponse.
Médicament: Nitroprussiate de sodium
La vasodilatation indépendante de l'endothélium sera évaluée par les modifications du flux sanguin de l'avant-bras en réponse aux perfusions intra-artérielles de nitroprussiate de sodium à 1,0, 2,0, 4,0 μg/100 mL de tissu de l'avant-bras/min.
Médicament: Acide ascorbique
L'acide ascorbique sera perfusé à un débit constant (12 mg/100 mL de tissu/min) et maintenu au même débit pendant que les courbes dose-réponse de l'acétylcholine et du nitroprussiate de sodium sont répétées.
Procédure: phlébotomie veineuse
Des échantillons de sang veineux seront collectés pour mesurer les caractéristiques cardiométaboliques de base et isoler les microvésicules de cellules endothéliales pour les caractérisations et les expériences in vitro.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Vasodilatation dépendante de l'endothélium
Délai: Mesuré au départ (sans acétylcholine) et immédiatement après chaque dose d'acétylcholine pendant 3 à 5 minutes.
Le débit sanguin total de l'avant-bras doit être mesuré par pléthysmographie veineuse à jauge de contrainte dans les conditions de base et sous manipulation pharmacologique avec de l'acétylcholine à des concentrations croissantes (8, 16, 32 ug/ml).
Mesuré au départ (sans acétylcholine) et immédiatement après chaque dose d'acétylcholine pendant 3 à 5 minutes.
Vasodilatation indépendante de l'endothélium
Délai: Mesuré au départ (sans nitroprussiate de sodium) et immédiatement après chaque dose de nitroprussiate de sodium pendant 3 à 5 minutes.
Le débit sanguin total de l'avant-bras doit être mesuré par pléthysmographie veineuse à jauge de contrainte dans les conditions de base et sous manipulation pharmacologique avec du nitroprussiate de sodium à des concentrations croissantes (1, 2, 4 ug/ml).
Mesuré au départ (sans nitroprussiate de sodium) et immédiatement après chaque dose de nitroprussiate de sodium pendant 3 à 5 minutes.
Concentration de microvésicules dérivées de cellules endothéliales
Délai: Référence
Les microvésicules dérivées de cellules endothéliales seront collectées à partir d'échantillons de sang veineux et comptées par cytométrie en flux pour déterminer une concentration circulante.
Référence
Association de microvésicules dérivées de cellules endothéliales à une vasodilatation dépendante de l'endothélium
Délai: Référence
Référence
Effets des microvésicules dérivées des cellules endothéliales de la biodisponibilité de l'oxyde nitrique des cellules endothéliales de l'artère coronaire humaine
Délai: Référence
Les microvésicules dérivées de cellules endothéliales seront triées et collectées par cytométrie en flux de tri cellulaire activé par fluorescence (FACS). Les microvésicules dérivées de cellules endothéliales seront co-cultivées avec des cellules endothéliales de l'artère coronaire humaine. Les sites endothéliaux de synthèse d'oxyde nitrique et de phosphorylation d'intérêt seront mesurés par quantification de l'expression des protéines intracellulaires de lysats de cellules entières par immunoessais par électrophorèse capillaire. La production d'oxyde nitrique sera évaluée par des analyses de paramètres d'oxyde nitrique total et de nitrate/nitrite.
Référence
Effets des microvésicules dérivées des cellules endothéliales des cellules endothéliales de l'artère coronaire humaine, espèces réactives de l'oxygène et capacité antioxydante
Délai: Référence
Les microvésicules dérivées de cellules endothéliales seront triées et collectées par cytométrie en flux de tri cellulaire activé par fluorescence (FACS). Les microvésicules dérivées de cellules endothéliales seront co-cultivées avec des cellules endothéliales de l'artère coronaire humaine. L'expression de la super oxyde dismutase et de la catalase sera mesurée par quantification de l'expression des protéines intracellulaires de lysats de cellules entières par immunoessais par électrophorèse capillaire. Le stress oxydatif intracellulaire sera évalué par le test ROS-Glo H2O2.
Référence

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Craig Hospital

Collaborateurs

University of Colorado, Boulder

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Andrew Park, MD, Craig Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 septembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

30 mars 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 mai 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 mai 2024

Première publication (Réel)

5 juin 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2016729-2

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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OUI

Description du régime IPD

Le partage de données sera facilité grâce à la participation active à Open Data Commons for SCI (ODC-SCI). ODC-SCI est un référentiel cloud géré par la communauté pour stocker, partager et publier des données de recherche sur les lésions médullaires et est conforme aux exigences FAIR et aux référentiels fiables établis par le NIH.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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