SCI CVD 위험에서 내피 기능의 역할
2024년 8월 19일 업데이트: Craig Hospital
척수 손상 관련 심혈관 질환 위험 후 혈관 내피 기능의 역할
척수 손상을 입은 사람들은 심장 마비와 뇌졸중을 더 자주, 그리고 훨씬 더 일찍 경험합니다.
척수 손상이 있는 사람들은 혈관 내 플라크가 훨씬 더 빠르게 발생하며 그 이유는 불분명합니다.
의사들은 일반적으로 체중 증가와 당뇨병 발생으로 인해 위험이 증가한다고 생각했지만, 많은 연구에 따르면 이러한 공통 요인이 없더라도 혈관 내 플라크가 더 자주 그리고 더 빠르게 발생하는 것으로 나타났습니다.
내피 세포는 신체의 모든 혈관을 덮고 혈관 건강에 중요한 역할을 하는 단일 층의 세포입니다.
내피 세포의 손상은 심장마비와 뇌졸중으로 이어지는 것으로 알려져 있습니다.
척수 손상 환자의 내피 세포에 대한 과거 연구는 불분명합니다.
연구자들은 척수 손상 측정 후 이들 세포가 건강에 좋지 않다는 새로운 데이터를 얻었습니다.
여기에는 팔에 있는 카테터를 사용하여 기능을 직접 변경하고 내피 미세소포라고 불리는 혈액 내 작은 입자를 측정하여 내피 건강을 측정하는 것이 포함됩니다.
프로젝트가 성공하면 연구자들은 척수 손상 후 내피 세포의 건강에 대한 중요한 정보를 배우게 됩니다.
연구자들은 또한 이러한 내피 세포 기능 지표를 사용하여 척수 손상 환자의 혈관 건강을 개선하고 나중에 심장마비와 뇌졸중을 예방하는 치료법을 개발할 수 있을 것입니다.
연구 개요
상태
모병
상세 설명
척수 손상(SCI)이 있는 성인은 가속 죽상동맥경화성 심혈관 질환(ASCVD)이 ~4배 더 자주 발생하고 인생에서 수십 년 더 일찍 발생하는 것으로 나타났습니다.
중요한 것은, 죽상동맥경화증은 전통적인 위험 요인과 무관하게 척수 손상 환자에게서 훨씬 더 일찍 발견되었으며, 운동이나 식이 요법과 같은 전통적인 위험 완화 방법에 반항적인 것처럼 보입니다.
또한, 질병은 조용하기 때문에 많은 사람들은 이러한 죽상동맥경화증 부담에 대해 검사를 받지 않고 심근경색이나 뇌졸중과 같은 주요 혈관 사건 후에야 알게 됩니다.
초기 ASCVD를 유발하는 메커니즘은 알려져 있지 않습니다.
내피 세포 기능 장애는 죽상동맥경화증의 방사선학적 또는 혈관조영술 증거보다 먼저 나타나며 죽상동맥경화성 혈관 질환의 발생, 진행 및 중증도에 중심 역할을 합니다.
척수손상으로 인해 내피 건강이 손상된다는 주장이 제기되어 왔지만, 손상 정도나 범위뿐 아니라 잠재적인 손상의 기초가 되는 메커니즘에 대한 경험적 데이터도 거의 없습니다.
내피 기능 장애는 SCI가 있는 성인의 ASCVD 및 관련 사건의 위험 및 유병률 증가와 치료 개입의 실행 가능한 목표를 뒷받침하는 중요한 요소일 수 있습니다.
예비 데이터는 혈관 확장 기능과 관련된 일차 내피 세포 손상을 시사하고 산화 스트레스 부담과 관련된 잠재적인 메커니즘을 제공합니다.
연구자들은 또한 내피 세포 기능장애의 바이오마커 및 매개자로서 내피 세포 유래 미세소포의 잠재력을 제시합니다.
이 제안의 목적은 SCI가 있는 성인의 내피 기능이 손상되었는지 여부를 확인하는 것입니다.
우리의 가설은 SCI가 있는 성인의 내피 의존성 혈관 확장이 손상되고 산화 스트레스와 내피 세포 유래 미세소포가 이 기능 장애에 기여한다는 것입니다.
이 가설을 뒷받침하는 결과는 다음과 같습니다. 1) SCI가 있는 성인의 ASCVD의 과도한 위험에 대한 기계적 통찰력을 제공합니다. 2) 이 집단의 심혈관 위험을 감소시키기 위한 치료 목표를 식별합니다. 3) SCI 환자의 혈관 건강을 개선하고 심혈관 위험을 줄이는 것을 목표로 하는 혈관 관련 치료 임상 시험에 대한 과학적 근거를 제공합니다.
연구 유형
관찰
등록 (추정된)
60
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Clare Morey, SLP-CCC
- 전화번호: 303-789-8621
- 이메일: cmorey@craighospital.org
연구 연락처 백업
- 이름: Andrew Park, MD
- 전화번호: 303-789-8101
- 이메일: apark@craighospital.org
연구 장소
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, 미국, 80113
- 모병
- Craig Hospital
-
연락하다:
- Clare Morey, SLP-CCC
- 전화번호: 303-789-8621
- 이메일: cmorey@craighospital.org
-
연락하다:
- Genevieve Quintero, B.S.
- 이메일: gquintero@craighospital.org
-
수석 연구원:
- Andrew Park, MD
-
수석 연구원:
- Christopher DeSouza, PhD
-
수석 연구원:
- Brian Stauffer, MD
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
만성 운동 완전 하반신 마비 병력이 있지만 임상적으로 기록된 병력, 신체 검사, 혈액 화학 및 혈액학적 평가로 평가한 명백한 만성 질환이 없는 18세 이상의 모든 인종, 민족 배경의 남성과 여성.
설명
포함 기준:
- 모든 인종, 민족 배경의 남성 및 여성 > 18세
- 외상성 척수 손상(스포츠, 폭행, 운송, 낙상, 기타 외상 원인)
- 부상 이후 경과 시간(> 12개월)
- 하반신 마비 운동 완전 손상(T2 이하의 신경학적 손상 수준, ASIA 장애 등급 A 또는 B)
제외 기준:
- 고혈압의 역사
- 심혈관질환(관상동맥질환, 울혈성심부전, 심근경색, 뇌혈관사고)의 병력.
- 역사 높은 콜레스테롤
- 당뇨병 유형 I 또는 유형 II의 병력
- 폐쇄성 폐질환의 병력
- 만성 신장 또는 간 질환의 병력
- 암의 역사
- 자가면역질환 병력(갑상선질환, 루푸스, 류마티스관절염 등)
- 지난 12개월 동안 담배를 피운 이력
- 알코올 사용 이력
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
척수 손상
18세 이상의 모든 인종, 민족적 배경의 남성 및 여성: 만성(>12개월), 운동 완전(AIS A/B) SCI(하반신 마비가 있는) 성인(T2 이하의 신경학적 손상 수준[NLI]) .
|
비우세 팔의 상완 동맥에 카테터를 삽입하여 내피 의존성 혈관 확장제 아세틸콜린, 내피 비의존성 혈관 확장제 니트로프루시드 및 항산화제 아스코르브산을 팔뚝에 단독 효과가 있는 농도로 주입합니다.
전체 팔뚝 혈류는 수은-스트레인 게이지로 측정되며 정맥 폐색은 동맥압에 대한 급속 커프 팽창으로 팔뚝과 손에 적용됩니다.
전체 팔뚝 혈류의 변화는 기준선, 내피 작용제 및 아코르브산을 통한 산화 스트레스 제거에서 측정됩니다.
그런 다음 내피 의존성 혈관 확장을 4.0, 8.0, 16.0 μg/100 mL의 팔뚝 조직/분의 속도로 주입된 내피 작용제 아세틸콜린의 동맥 내 주입에 대한 반응으로 FBF의 변화를 통해 평가하여 용량-반응 곡선을 생성합니다.
내피 독립적 혈관 확장은 1.0, 2.0, 4.0 μg/100 mL 팔뚝 조직/분의 나트륨 니트로프루시드의 동맥 내 주입에 대한 반응으로 팔뚝 혈류의 변화로 평가됩니다.
아스코르브산은 일정한 속도(12 mg/100 mL 조직/분)로 주입되고 아세틸콜린과 니트로프루시드 나트륨 용량-반응 곡선이 반복되는 동안 동일한 속도로 유지됩니다.
기준선 심장대사 특성을 측정하고 특성화 및 시험관 내 실험을 위해 내피 세포 미세소포를 분리하기 위해 정맥혈 샘플을 수집합니다.
|
|
대조군(비척수 손상)
18세 이상의 모든 인종, 민족 배경의 부상을 입지 않은 남성과 여성.
|
비우세 팔의 상완 동맥에 카테터를 삽입하여 내피 의존성 혈관 확장제 아세틸콜린, 내피 비의존성 혈관 확장제 니트로프루시드 및 항산화제 아스코르브산을 팔뚝에 단독 효과가 있는 농도로 주입합니다.
전체 팔뚝 혈류는 수은-스트레인 게이지로 측정되며 정맥 폐색은 동맥압에 대한 급속 커프 팽창으로 팔뚝과 손에 적용됩니다.
전체 팔뚝 혈류의 변화는 기준선, 내피 작용제 및 아코르브산을 통한 산화 스트레스 제거에서 측정됩니다.
그런 다음 내피 의존성 혈관 확장을 4.0, 8.0, 16.0 μg/100 mL의 팔뚝 조직/분의 속도로 주입된 내피 작용제 아세틸콜린의 동맥 내 주입에 대한 반응으로 FBF의 변화를 통해 평가하여 용량-반응 곡선을 생성합니다.
내피 독립적 혈관 확장은 1.0, 2.0, 4.0 μg/100 mL 팔뚝 조직/분의 나트륨 니트로프루시드의 동맥 내 주입에 대한 반응으로 팔뚝 혈류의 변화로 평가됩니다.
아스코르브산은 일정한 속도(12 mg/100 mL 조직/분)로 주입되고 아세틸콜린과 니트로프루시드 나트륨 용량-반응 곡선이 반복되는 동안 동일한 속도로 유지됩니다.
기준선 심장대사 특성을 측정하고 특성화 및 시험관 내 실험을 위해 내피 세포 미세소포를 분리하기 위해 정맥혈 샘플을 수집합니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
내피 의존성 혈관 확장
기간: 기준선(아세틸콜린 제외)과 각 아세틸콜린 투여 직후 3~5분 동안 측정됩니다.
|
총 팔뚝 혈류량은 기본 조건 및 증가하는 농도(8, 16, 32ug/ml)의 아세틸콜린을 사용한 약리학적 조작 하에서 스트레인 게이지 정맥 혈류량측정법으로 측정됩니다.
|
기준선(아세틸콜린 제외)과 각 아세틸콜린 투여 직후 3~5분 동안 측정됩니다.
|
|
내피세포 독립적 혈관 확장
기간: 기준선(니트로프루시드 나트륨 제외)과 각각의 니트로프루시드 나트륨 투여 직후 3~5분 동안 측정됩니다.
|
총 팔뚝 혈류량은 기본 조건 및 증가하는 농도(1, 2, 4ug/ml)의 니트로프루시드 나트륨을 사용한 약리학적 조작 하에 스트레인 게이지 정맥 혈류량측정법으로 측정됩니다.
|
기준선(니트로프루시드 나트륨 제외)과 각각의 니트로프루시드 나트륨 투여 직후 3~5분 동안 측정됩니다.
|
|
내피 세포 유래 미세소포 농도
기간: 기준선
|
내피 세포 유래 미세소포를 정맥혈 샘플로부터 수집하고 사용된 유세포 분석법으로 계수하여 순환 농도를 결정합니다.
|
기준선
|
|
내피 세포 유래 미세소포와 내피 의존성 혈관 확장의 연관성
기간: 기준선
|
기준선
|
|
|
인간 관상동맥 내피 세포 산화질소 생체 이용률의 내피 세포 유래 미세소포 효과
기간: 기준선
|
내피 세포 유래 미세소포는 형광 활성화 세포 분류(FACS) 유세포 분석에 의해 분류되고 수집됩니다.
내피 세포 유래 미세소포는 인간 관상동맥 내피 세포와 공동배양될 것이다.
내피 산화질소 합성효소 및 관심 인산화 부위는 모세관 전기영동 면역검정에 의한 전체 세포 용해물의 세포내 단백질 발현 정량화에 의해 측정됩니다.
산화질소 생산은 총 산화질소 및 질산염/아질산염 매개변수 분석을 통해 평가됩니다.
|
기준선
|
|
인간 관상동맥 내피세포 활성산소종과 항산화능의 내피세포유래 미세소포체 효과
기간: 기준선
|
내피 세포 유래 미세소포는 형광 활성화 세포 분류(FACS) 유세포 분석에 의해 분류되고 수집됩니다.
내피 세포 유래 미세소포는 인간 관상동맥 내피 세포와 공동배양될 것이다.
수퍼 옥사이드 디스뮤타제 및 카탈라제 발현은 모세관 전기영동 면역검정에 의한 전체 세포 용해물의 세포내 단백질 발현 정량화에 의해 측정될 것이다.
세포내 산화 스트레스는 ROS-Glo H2O2 분석에 의해 평가됩니다.
|
기준선
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2024년 9월 1일
기본 완료 (추정된)
2027년 3월 30일
연구 완료 (추정된)
2027년 3월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 5월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 5월 29일
처음 게시됨 (실제)
2024년 6월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 8월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 8월 19일
마지막으로 확인됨
2024년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2016729-2
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
ODC-SCI(Open Data Commons for SCI)에 대한 적극적인 참여를 통해 데이터 공유가 촉진될 것입니다.
ODC-SCI는 척수 손상에 대한 연구 데이터를 저장, 공유 및 게시하기 위한 클라우드 기반 커뮤니티 관리 저장소이며 NIH가 설정한 FAIR 및 신뢰할 수 있는 저장소에 대한 요구 사항을 준수합니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
심혈관 질환에 대한 임상 시험
-
University of Pennsylvania완전한Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410의 주진단 또는 이차진단 코드가 있는 환자(5번째 숫자가 2인 경우 제외)미국