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内皮功能在 SCI CVD 风险中的作用

2024年8月19日 更新者：Craig Hospital

脊髓损伤后血管内皮功能在相关心血管疾病风险中的作用

患有脊髓损伤的人心脏病和中风发作的频率更高，而且发生得更早。 脊髓损伤的人在血管中形成斑块的速度要快得多，但其原因尚不清楚。 医生通常将体重增加和患糖尿病的风险增加归因于，但许多研究表明，即使没有这些共同因素，血管中的斑块也会更频繁、更快地形成。 内皮细胞是排列在体内所有血管中的单层细胞，在血管健康中发挥着重要作用。 众所周知，内皮细胞损伤会导致心脏病和中风。 过去对脊髓损伤患者内皮细胞的研究尚不清楚。 研究人员获得的新数据表明，脊髓损伤后这些细胞不健康。 这包括通过使用手臂中的导管直接改变其功能来测量内皮健康状况，并测量血液中称为内皮微泡的小颗粒。 如果该项目成功，研究人员将了解有关脊髓损伤后内皮细胞健康状况的重要信息。 研究人员还将能够利用这些内皮细胞功能标记物来创造治疗方法，以改善脊髓损伤患者的血管健康并预防晚年心脏病发作和中风。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

患有脊髓损伤 (SCI) 的成年人表现出加速动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 的发生频率增加约 4 倍，且早几十年。 重要的是，脊髓损伤患者在很早的时候就发现了动脉粥样硬化，与传统的危险因素无关，并且动脉粥样硬化似乎对运动和饮食等传统的风险缓解措施不奏效。 此外，由于疾病是沉默的，许多人没有接受这种动脉粥样硬化负担的筛查，只有在心肌梗塞或中风等主要血管事件发生后才意识到。 驱动早期 ASCVD 的机制尚不清楚。 内皮细胞功能障碍先于动脉粥样硬化的放射学或血管造影证据，并且在动脉粥样硬化性血管疾病的发生、进展和严重程度中发挥核心作用。 虽然有人认为 SCI 会导致内皮健康受损，但关于损伤程度或范围以及潜在损伤机制的经验数据很少。 内皮功能障碍可能是成人 SCI 患者 ASCVD 及相关事件风险和患病率增加的重要因素，也是治疗干预的可行目标。 初步数据表明，原发性内皮细胞损伤与其血管舒张功能相关，并提供了与氧化应激负担相关的潜在机制。 研究人员还展示了内皮细胞衍生的微泡作为内皮细胞功能障碍的生物标志物和介质的潜力。 本提案的目的是确定成人 SCI 患者的内皮功能是否受损。 我们的假设是，患有 SCI 和氧化应激的成人中，内皮依赖性血管舒张功能受损，而内皮细胞衍生的微泡导致了这种功能障碍。 支持这一假设的结果将：1）提供对 SCI 成人 ASCVD 过度风险的机制见解； 2）确定降低该人群心血管风险的治疗目标； 3) 为旨在改善 SCI 患者血管健康和降低心血管风险的血管相关治疗临床试验提供科学依据。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

60

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • Colorado
      • Englewood、Colorado、美国、80113
        • 招聘中
        • Craig Hospital
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Andrew Park, MD
        • 首席研究员：
          • Christopher DeSouza, PhD
        • 首席研究员：
          • Brian Stauffer, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

是的

取样方法

非概率样本

研究人群

所有种族、民族背景的男性和女性，年龄超过 18 岁，有慢性运动完全性截瘫病史，但通过临床记录的病史、体格检查、血液化学和血液学评估评估，没有明显的慢性疾病。

描述

纳入标准：

  • 所有种族、民族背景的男性和女性 > 18 岁
  • 外伤性脊髓损伤（运动、袭击、运输、跌倒、其他外伤原因）
  • 受伤以来的时间（> 12 个月）
  • 截瘫运动完全损伤（神经损伤程度为 T2 或以下，ASIA 损伤量表 A 或 B

排除标准：

  • 有高血压病史
  • 心血管疾病史（冠状动脉疾病、充血性心力衰竭、心肌梗塞、脑血管意外）。
  • 历史高胆固醇
  • I 型或 II 型糖尿病史
  • 阻塞性肺疾病史
  • 慢性肾脏或肝脏疾病史
  • 癌症史
  • 自身免疫性疾病史（甲状腺疾病、狼疮、类风湿关节炎等）。
  • 过去 12 个月内吸烟史
  • 饮酒史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
脊髓损伤
所有种族、民族背景的男性和女性，年龄超过 18 岁：患有慢性（>12 个月）、运动完全性 (AIS A/B) SCI 并伴有截瘫的成人（神经损伤级别 [NLI] 处于 T2 或以下） 。
程序：臂动脉内输注血管活性药物和抗氧化药物（乙酰胆碱、硝普钠、抗坏血酸）
将在非优势臂的肱动脉中插入导管，以在前臂中产生隔离效应的浓度注入内皮依赖性血管舒张剂乙酰胆碱、内皮非依赖性血管舒张剂硝普钠和抗氧化剂抗坏血酸。
程序：静脉阻塞体积描记法
整个前臂血流量将通过水银应变计测量，同时通过快速袖带充气至低于动脉压对前臂和手进行静脉阻塞。 基线时测量整个前臂血流量的变化、内皮激动剂以及通过抗坏血酸消除氧化应激。
药品：乙酰胆碱
然后，通过以 4.0、8.0、16.0 μg/100 mL 前臂组织/分钟的速率进行动脉内输注内皮激动剂乙酰胆碱时的 FBF 变化来评估内皮依赖性血管舒张，以生成剂量反应曲线。
药品：硝普钠
通过以 1.0、2.0、4.0 μg/100 mL 前臂组织/分钟的剂量动脉内输注硝普钠时前臂血流的变化来评估不依赖于内皮的血管舒张。
药品：抗坏血酸
抗坏血酸将以恒定速率（12毫克/100毫升组织/分钟）输注并维持在相同速率，同时重复乙酰胆碱和硝普钠剂量反应曲线。
程序：静脉放血术
将收集静脉血样本以测量基线心脏代谢特征并分离内皮细胞微泡以进行表征和体外实验。
控制（非脊髓损伤）
所有种族、民族背景、年满 18 岁的非受伤男女。
程序：臂动脉内输注血管活性药物和抗氧化药物（乙酰胆碱、硝普钠、抗坏血酸）
将在非优势臂的肱动脉中插入导管，以在前臂中产生隔离效应的浓度注入内皮依赖性血管舒张剂乙酰胆碱、内皮非依赖性血管舒张剂硝普钠和抗氧化剂抗坏血酸。
程序：静脉阻塞体积描记法
整个前臂血流量将通过水银应变计测量，同时通过快速袖带充气至低于动脉压对前臂和手进行静脉阻塞。 基线时测量整个前臂血流量的变化、内皮激动剂以及通过抗坏血酸消除氧化应激。
药品：乙酰胆碱
然后，通过以 4.0、8.0、16.0 μg/100 mL 前臂组织/分钟的速率进行动脉内输注内皮激动剂乙酰胆碱时的 FBF 变化来评估内皮依赖性血管舒张，以生成剂量反应曲线。
药品：硝普钠
通过以 1.0、2.0、4.0 μg/100 mL 前臂组织/分钟的剂量动脉内输注硝普钠时前臂血流的变化来评估不依赖于内皮的血管舒张。
药品：抗坏血酸
抗坏血酸将以恒定速率（12毫克/100毫升组织/分钟）输注并维持在相同速率，同时重复乙酰胆碱和硝普钠剂量反应曲线。
程序：静脉放血术
将收集静脉血样本以测量基线心脏代谢特征并分离内皮细胞微泡以进行表征和体外实验。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
内皮依赖性血管舒张
大体时间：在基线（不含乙酰胆碱）和每次乙酰胆碱剂量后立即测量 3-5 分钟。
在基线条件下和在浓度递增的乙酰胆碱（8、16、32ug/ml）的药理操作下通过应变计静脉体积描记术测量前臂总血流量。
在基线（不含乙酰胆碱）和每次乙酰胆碱剂量后立即测量 3-5 分钟。
不依赖内皮的血管舒张
大体时间：在基线（不含硝普钠）和每次服用硝普钠后立即测量 3-5 分钟。
在基线条件下和在浓度递增的硝普钠（1、2、4ug/ml）的药理操作下通过应变仪静脉体积描记法测量前臂总血流量。
在基线（不含硝普钠）和每次服用硝普钠后立即测量 3-5 分钟。
内皮细胞来源的微泡浓度
大体时间：基线
将从静脉血样本中收集内皮细胞衍生的微泡，并使用流式细胞术进行计数以确定循环浓度。
基线
内皮细胞来源的微泡与内皮依赖性血管舒张的关联
大体时间：基线
基线
内皮细胞源性微泡对人冠状动脉内皮细胞一氧化氮生物利用度的影响
大体时间：基线
内皮细胞来源的微泡将通过荧光激活细胞分选（FACS）流式细胞术进行分选和收集。 内皮细胞来源的微泡将与人冠状动脉内皮细胞共培养。 内皮一氧化氮合酶和感兴趣的磷酸化位点将通过毛细管电泳免疫测定对全细胞裂解物进行细胞内蛋白表达定量来测量。 一氧化氮的产生将通过总一氧化氮和硝酸盐/亚硝酸盐参数测定来评估。
基线
内皮细胞源性微泡对人冠状动脉内皮细胞活性氧及抗氧化能力的影响
大体时间：基线
内皮细胞来源的微泡将通过荧光激活细胞分选（FACS）流式细胞术进行分选和收集。 内皮细胞来源的微泡将与人冠状动脉内皮细胞共培养。 超氧化物歧化酶和过氧化氢酶表达将通过毛细管电泳免疫测定对全细胞裂解物进行细胞内蛋白质表达定量来测量。 细胞内氧化应激将通过 ROS-Glo H2O2 测定进行评估。
基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Craig Hospital

合作者

University of Colorado, Boulder

调查人员

  • 首席研究员：Andrew Park, MD、Craig Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2024年9月1日

初级完成 (估计的)

2027年3月30日

研究完成 (估计的)

2027年3月30日

研究注册日期

首次提交

2024年5月7日

首先提交符合 QC 标准的

2024年5月29日

首次发布 (实际的)

2024年6月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年8月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年8月19日

最后验证

2024年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2016729-2

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

通过积极参与 SCI 开放数据共享 (ODC-SCI)，将促进数据共享。 ODC-SCI 是一个基于云的社区管理存储库，用于存储、共享和发布有关脊髓损伤的研究数据，并且符合 NIH 建立的 FAIR 和值得信赖的存储库的要求。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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