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Papel da função endotelial no risco de DCV da lesão medular

19 de agosto de 2024 atualizado por: Craig Hospital

Papel da função endotelial vascular após risco de doença cardiovascular relacionada à lesão da medula espinhal

Indivíduos com lesão medular têm ataques cardíacos e derrames com mais frequência e muito mais cedo na vida. Pessoas com lesões na medula espinhal desenvolvem placas nos vasos muito mais rapidamente e as razões não são claras. Os médicos geralmente atribuem o risco aumentado ao ganho de peso e ao desenvolvimento de diabetes, mas muitos estudos mostraram que, mesmo sem esses fatores comuns, a placa nos vasos está se desenvolvendo com mais frequência e rapidez. As células endoteliais são uma única camada de células que revestem todos os vasos do corpo e desempenham um papel importante na saúde dos vasos. Sabe-se que danos às células endoteliais podem causar ataques cardíacos e derrames. Estudos anteriores sobre células endoteliais de pessoas com lesão medular não foram claros. Os investigadores têm novos dados de que essas células não são saudáveis ​​​​após uma medição de lesão medular. Isso inclui medir a saúde endotelial alterando diretamente sua função usando um cateter no braço e medindo pequenas partículas no sangue chamadas microvesículas endoteliais. Se o projeto for bem-sucedido, os investigadores aprenderão informações importantes sobre a saúde das células endoteliais após lesão medular. Os investigadores também poderão usar esses marcadores da função das células endoteliais para criar tratamentos para melhorar a saúde dos vasos e prevenir ataques cardíacos e derrames mais tarde na vida em pessoas com lesão na medula espinhal.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Adultos com lesão medular (LM) demonstram doença cardiovascular aterosclerótica acelerada (ASCVD) ocorrendo cerca de 4 vezes mais frequentemente e décadas mais cedo na vida. É importante ressaltar que a aterosclerose foi detectada em pessoas com LME independentemente dos fatores de risco tradicionais, muito mais cedo na vida, e parece recalcitrante às invenções convencionais de mitigação de risco, como exercícios e dieta alimentar. Além disso, como a doença é silenciosa, muitos indivíduos não são rastreados para esta carga aterosclerótica e só ficam conscientes após o evento vascular principal de um infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral. Os mecanismos que impulsionam o ASCVD precoce são desconhecidos. A disfunção das células endoteliais precede a evidência radiográfica ou angiográfica de aterosclerose e desempenha um papel central no desenvolvimento, progressão e gravidade da doença vascular aterosclerótica. Embora tenha sido sugerido que a LME resulta em comprometimento da saúde endotelial, há poucos dados empíricos sobre o grau ou extensão do comprometimento, bem como sobre os mecanismos subjacentes a qualquer comprometimento potencial. A disfunção endotelial pode ser um fator importante subjacente ao aumento do risco e prevalência de DCVA e eventos associados em adultos com LME e um alvo viável para intervenção terapêutica. Dados preliminares sugerem comprometimento primário das células endoteliais relacionado à sua função vasodilatadora e fornecem mecanismos potenciais relacionados à carga de estresse oxidativo. Os investigadores também apresentam o potencial das microvesículas derivadas de células endoteliais como biomarcador e mediador da disfunção das células endoteliais. O objetivo desta proposta é determinar se a função endotelial está prejudicada em adultos com LME. Nossa hipótese é que a vasodilatação dependente do endotélio está prejudicada em adultos com LME e o estresse oxidativo e as microvesículas derivadas de células endoteliais contribuem para esta disfunção. Os resultados que apoiam esta hipótese irão: 1) fornecer uma visão mecanicista sobre o risco excessivo de ASCVD em adultos com LME; 2) identificar alvos terapêuticos para redução do risco cardiovascular nesta população; e 3) fornecer justificativa científica para ensaios clínicos de tratamento vascular que visam melhorar a saúde vascular e reduzir o risco cardiovascular em indivíduos com LME.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

60

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
        • Recrutamento
        • Craig Hospital
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Andrew Park, MD
        • Investigador principal:
          • Christopher DeSouza, PhD
        • Investigador principal:
          • Brian Stauffer, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Homens e mulheres de todas as raças, origens étnicas, maiores de 18 anos com história de paraplegia motora completa crônica, mas livres de doenças crônicas evidentes avaliadas por histórico médico clinicamente documentado, exame físico e análises químicas do sangue e avaliação hematológica.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens e mulheres de todas as raças e origens étnicas >18 anos de idade
  • Lesão traumática da medula espinhal (esportes, agressão, transporte, queda, outras causas traumáticas)
  • Tempo desde a lesão (> 12 meses)
  • Lesão Motora Completa de Paraplegia (nível neurológico de lesão em T2 ou abaixo, Escala de Imparidade ASIA A ou B

Critério de exclusão:

  • História de pressão alta
  • História de doença cardiovascular (doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral).
  • História colesterol alto
  • História de Diabetes Tipo I ou Tipo II
  • História de doença pulmonar obstrutiva
  • História de doença renal ou hepática crônica
  • História do Câncer
  • História de doenças autoimunes (doenças da tireoide, lúpus, artrite reumatóide, etc.).
  • História de tabagismo nos últimos 12 meses
  • História de uso de álcool

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Lesão da medula espinal
Homens e mulheres de todas as raças, origens étnicas, maiores de 18 anos: adultos com LME crônica (>12 meses), motora completa (AIS A/B) com paraplegia (nível neurológico de lesão [NLI] em T2 ou abaixo) .
Procedimento: Infusão intra-arterial braquial de drogas vasoativas e antioxidantes (acetilcolina, nitroprussiato, ácido ascórbico)
A artéria braquial no braço não dominante será cateterizada para infundir acetilcolina vasodilatadora dependente do endotélio, nitroprussiato vasodilatador independente do endotélio e ácido ascórbico antioxidante em concentrações para ter efeito isolado no antebraço.
Procedimento: pletismografia de oclusão venosa
O fluxo sanguíneo total do antebraço será medido por extensômetro de mercúrio, enquanto a oclusão venosa é aplicada ao antebraço e à mão por insuflação rápida do manguito até pressões subarteriais. Mudanças no fluxo sanguíneo de todo o antebraço devem ser medidas no início do estudo, agonistas endoteliais e remoção do estresse oxidativo por meio do ácido acórbico.
Medicamento: Acetilcolina
A vasodilatação dependente do endotélio será então avaliada por mudanças no FBF em resposta a infusões intra-arteriais do agonista endotelial acetilcolina infundido em taxas de 4,0, 8,0, 16,0 μg/100 mL de tecido do antebraço/min para gerar uma curva dose-resposta.
Medicamento: Nitroprussiato de sódio
A vasodilatação independente do endotélio será avaliada por mudanças no fluxo sanguíneo do antebraço em resposta a infusões intra-arteriais de nitroprussiato de sódio a 1,0, 2,0, 4,0 μg/100 mL de tecido do antebraço/min.
Medicamento: Ácido ascórbico
O ácido ascórbico será infundido a uma taxa constante (12 mg/100 mL de tecido/min) e mantido na mesma taxa enquanto as curvas dose-resposta de acetilcolina e nitroprussiato de sódio são repetidas.
Procedimento: flebotomia venosa
Amostras de sangue venoso serão coletadas para mensurar características cardiometabólicas basais e isolar microvesículas de células endoteliais para caracterizações e experimentos in vitro.
Controle (lesão da medula espinhal)
Homens e mulheres não feridos, de todas as raças, origens étnicas, com idade superior a 18 anos.
Procedimento: Infusão intra-arterial braquial de drogas vasoativas e antioxidantes (acetilcolina, nitroprussiato, ácido ascórbico)
A artéria braquial no braço não dominante será cateterizada para infundir acetilcolina vasodilatadora dependente do endotélio, nitroprussiato vasodilatador independente do endotélio e ácido ascórbico antioxidante em concentrações para ter efeito isolado no antebraço.
Procedimento: pletismografia de oclusão venosa
O fluxo sanguíneo total do antebraço será medido por extensômetro de mercúrio, enquanto a oclusão venosa é aplicada ao antebraço e à mão por insuflação rápida do manguito até pressões subarteriais. Mudanças no fluxo sanguíneo de todo o antebraço devem ser medidas no início do estudo, agonistas endoteliais e remoção do estresse oxidativo por meio do ácido acórbico.
Medicamento: Acetilcolina
A vasodilatação dependente do endotélio será então avaliada por mudanças no FBF em resposta a infusões intra-arteriais do agonista endotelial acetilcolina infundido em taxas de 4,0, 8,0, 16,0 μg/100 mL de tecido do antebraço/min para gerar uma curva dose-resposta.
Medicamento: Nitroprussiato de sódio
A vasodilatação independente do endotélio será avaliada por mudanças no fluxo sanguíneo do antebraço em resposta a infusões intra-arteriais de nitroprussiato de sódio a 1,0, 2,0, 4,0 μg/100 mL de tecido do antebraço/min.
Medicamento: Ácido ascórbico
O ácido ascórbico será infundido a uma taxa constante (12 mg/100 mL de tecido/min) e mantido na mesma taxa enquanto as curvas dose-resposta de acetilcolina e nitroprussiato de sódio são repetidas.
Procedimento: flebotomia venosa
Amostras de sangue venoso serão coletadas para mensurar características cardiometabólicas basais e isolar microvesículas de células endoteliais para caracterizações e experimentos in vitro.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Vasodilatação dependente do endotélio
Prazo: Medido no início do estudo (sem acetilcolina) e imediatamente após cada dose de acetilcolina por 3-5 minutos.
O fluxo sanguíneo total do antebraço será medido por pletismografia venosa com extensômetro em condições basais e sob manipulação farmacológica com acetilcolina em concentrações crescentes (8, 16, 32ug/ml).
Medido no início do estudo (sem acetilcolina) e imediatamente após cada dose de acetilcolina por 3-5 minutos.
Vasodilatação independente do endotélio
Prazo: Medido no início do estudo (sem nitroprussiato de sódio) e imediatamente após cada dose de nitroprussiato de sódio por 3-5 minutos.
O fluxo sanguíneo total do antebraço será medido por pletismografia venosa com extensômetro em condições basais e sob manipulação farmacológica com nitroprussiato de sódio em concentrações crescentes (1, 2, 4ug/ml).
Medido no início do estudo (sem nitroprussiato de sódio) e imediatamente após cada dose de nitroprussiato de sódio por 3-5 minutos.
Concentração de microvesículas derivadas de células endoteliais
Prazo: Linha de base
Microvesículas derivadas de células endoteliais serão coletadas de sangue venoso e contadas por citometria de fluxo para determinar uma concentração circulante.
Linha de base
Associação de microvesículas derivadas de células endoteliais à vasodilatação dependente do endotélio
Prazo: Linha de base
Linha de base
Efeitos das microvesículas derivadas de células endoteliais da biodisponibilidade do óxido nítrico nas células endoteliais da artéria coronária humana
Prazo: Linha de base
Microvesículas derivadas de células endoteliais serão classificadas e coletadas por citometria de fluxo de classificação de células ativadas por fluorescência (FACS). As microvesículas derivadas de células endoteliais serão co-cultivadas com células endoteliais de artérias coronárias humanas. A óxido nítrico sintase endotelial e os locais de fosforilação de interesse serão medidos pela quantificação da expressão de proteínas intracelulares de lisados ​​​​de células inteiras por imunoensaios de eletroforese capilar. A produção de óxido nítrico será avaliada por ensaios de parâmetros de óxido nítrico total e nitrato/nitrito.
Linha de base
Efeitos das microvesículas derivadas de células endoteliais de células endoteliais de artérias coronárias humanas, espécies reativas de oxigênio e capacidade antioxidante
Prazo: Linha de base
Microvesículas derivadas de células endoteliais serão classificadas e coletadas por citometria de fluxo de classificação de células ativadas por fluorescência (FACS). As microvesículas derivadas de células endoteliais serão co-cultivadas com células endoteliais de artérias coronárias humanas. A expressão da superóxido dismutase e catalase será medida pela quantificação da expressão proteica intracelular de lisados ​​​​de células inteiras por imunoensaios de eletroforese capilar. O estresse oxidativo intracelular será avaliado pelo ensaio ROS-Glo H2O2.
Linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Craig Hospital

Colaboradores

University of Colorado, Boulder

Investigadores

  • Investigador principal: Andrew Park, MD, Craig Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

30 de março de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de março de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de maio de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de maio de 2024

Primeira postagem (Real)

5 de junho de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de agosto de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de agosto de 2024

Última verificação

1 de agosto de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2016729-2

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A partilha de dados será facilitada através da participação ativa no Open Data Commons for SCI (ODC-SCI). ODC-SCI é um repositório governado pela comunidade baseado em nuvem para armazenar, compartilhar e publicar dados de pesquisa sobre lesões da medula espinhal e está em conformidade com os requisitos para repositórios FAIR e confiáveis ​​estabelecidos pelo NIH.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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