食道扁平上皮癌に対する低線量放射線と術前免疫化学療法の併用

2020年のGLOBOCANデータによると、食道がんは中国の悪性腫瘍の中で発生率が5位にランクされており、新規症例数は32万4,000人、年間死亡者数は30万1,000人に達している。 これらの数字は、中国における食道がんの負担が大きく、世界の食道がん症例の55％を占めていることを示している。 西洋諸国とは異なり、中国の食道がん患者のほとんどは扁平上皮がんであり、40％が進行した段階で診断されます。 手術は局所進行性食道がんの主要な治療法ですが、患者は手術前に術前補助療法を受ければより良い臨床転帰を達成できる可能性があります。 しかし、これらの患者の予後は依然として比較的不良です。 2009 年から 2015 年までの食道がん全体の 5 年相対生存率は 21.4% で、その内局所腫瘍は 46.7%、局所転移は 25.1%、遠隔転移はわずか 4.8% でした。

近年、免疫療法は進行性食道がん患者において顕著な生存上の利点を示しています。 免疫化学療法は現在、進行性食道がんに対する標準的な第一選択治療となっています。 現在、局所進行性食道癌における術前補助療法としての免疫療法の導入は、高く評価されている研究分野です。 術前化学療法と免疫療法、および術前化学放射線療法と免疫療法の併用に関する多くの研究が進行中です。 安全性に関しては、ティスレリズマブは海外の類似薬と同様であり、ほとんどがグレード1～2の副作用を引き起こし、制御可能な範囲内にあります。 当センターのこれまでの研究結果では、ティスレリズマブが食道扁平上皮癌に対する術前免疫療法薬として良好な周術期安全性を備えて使用できることが示されている。

最近の研究報告では、少数サンプル研究における免疫療法と併用した術前化学療法の病理学的完全奏効（PCR）率が17%から22%の範囲であり、顕著な不均一性を示していることが示されていることに注目する価値がある。 最近、中国の学者らは、国際的に権威ある学術誌「ネイチャー・メディシン」に、外科手術と併用した免疫療法にPD-L1抗体を使用すると、PCR率はわずか8％であったものの、長期生存効果は同等であることを示す研究を発表した。伝統的な化学放射線療法。 これは、従来の術前化学放射線療法と比較して、術前免疫療法には幅広い開発の可能性があることをさらに証明しています。 しかし、免疫療法単独または化学療法と併用した場合の局所制御効果はまだ不十分であり、手術の根本的な転帰や患者の長期生存に影響を与える可能性があります。 したがって、より効果的な局所治療法と免疫療法を組み合わせることが、間違いなくより有望な治療選択肢となります。

低線量放射線療法 (LDRT) は一般に、セッションあたり 2 Gy を超えず、合計で 10 Gy を超えない治療として定義され、非切除治療とみなされます [13]。 低線量放射線療法は毒性が低いため、身体標的放射線療法が適さない人にとっては治療の選択肢となります。 さらに、低線量放射線療法はがん細胞を直接殺すわけではありませんが、腫瘍の免疫微小環境を再調整することで腫瘍の退縮を促進する可能性があります。

低線量放射線療法は細胞の DNA に損傷を与え、これまで隠されていた、または認識が困難だった腫瘍抗原を細胞表面に露出させます。 この変化により、腫瘍特異的抗原の交差提示が促進され、腫瘍部位へのリンパ球浸潤が増加し、腫瘍特異的免疫応答が強化され、免疫チェックポイント阻害剤の有効性がさらに向上します。 術前免疫療法は患者の免疫系を活性化し、腫瘍抗原を認識して免疫記憶を確立できるようにします。 これにより、腫瘍の外科的除去後も免疫系が免疫監視において機能し続けることが可能になります。 現在、臨床研究の主な焦点は、治療の副作用を最小限に抑えながら、局所進行性食道がん患者の最良の生存転帰を達成するために、異なる治療法間の相乗効果を最大限に高める方法にあります。

この研究は第IIA相臨床試験であり、有効性と安全性に関する予備研究です。 この研究は、化学療法および免疫療法と組み合わせた術前低線量放射線療法（化学免疫療法）の包括的な治療を構想しています。これにより、放射線療法の線量を減らすことにより、局所制御効果が高まり、併用療法によって引き起こされる副作用が軽減されます。 したがって、局所進行食道扁平上皮癌患者に対して化学免疫療法と併用した術前補助低線量放射線療法を実施し、術前放射線療法線量を 40 Gy/20f から 4 Gy/2f に調整し、その有効性と安全性を評価することが提案されています。この治療モードは、局所進行性食道がん患者に対する術前補助療法モデルのさらなる証拠を提供します。 さらに、術前および術後の組織および血液サンプルの探索的分析は、食道がんの免疫微小環境に対する免疫療法と組み合わせた術前低線量放射線療法の影響を理解するために実施されます。最適な受益者グループを特定するために、適切な生物学的マーカーが選択されます。