Radiación de dosis baja combinada con inmunoquimioterapia neoadyuvante para el carcinoma de células escamosas de esófago

Según datos de GLOBOCAN de 2020, el cáncer de esófago ocupa el quinto lugar en incidencia entre todos los tumores malignos en China, con 324.000 casos nuevos y 301.000 muertes anuales. Estas cifras indican una carga significativa de cáncer de esófago en China, que representa el 55% de los casos de cáncer de esófago a nivel mundial. A diferencia de los países occidentales, la mayoría de los pacientes con cáncer de esófago en China tienen carcinoma de células escamosas y el 40% son diagnosticados en una etapa avanzada. La cirugía es un tratamiento clave para el cáncer de esófago localmente avanzado, pero los pacientes pueden lograr mejores resultados clínicos si reciben terapia neoadyuvante antes de la cirugía. Sin embargo, el pronóstico para estos pacientes sigue siendo relativamente malo. De 2009 a 2015, la tasa de supervivencia relativa general a 5 años para el cáncer de esófago fue del 21,4 %, con tumores locales del 46,7 %, metástasis regionales del 25,1 % y metástasis a distancia de solo el 4,8 %.

En los últimos años, la inmunoterapia ha demostrado importantes beneficios en la supervivencia de pacientes con cáncer de esófago avanzado. La inmunoquimioterapia se ha convertido ahora en el tratamiento estándar de primera línea para el cáncer de esófago avanzado. Actualmente, la introducción de la inmunoterapia como tratamiento neoadyuvante en el cáncer de esófago localmente avanzado es un área de investigación de gran prestigio. Se están realizando muchos estudios que involucran la aplicación combinada de quimioterapia e inmunoterapia neoadyuvantes, así como quimiorradioterapia e inmunoterapia neoadyuvantes. En cuanto a la seguridad, tislelizumab es similar a fármacos extranjeros similares, en su mayoría causa reacciones adversas de grado 1-2 y se encuentra dentro de un rango controlable. Los resultados de investigaciones anteriores de nuestro centro han demostrado que tislelizumab se puede utilizar como fármaco de inmunoterapia neoadyuvante para el carcinoma de células escamosas de esófago, con buena seguridad perioperatoria.

Vale la pena señalar que informes de estudios recientes indican que la tasa de respuesta patológica completa (PCR) de la quimioterapia neoadyuvante combinada con inmunoterapia en estudios de muestras pequeñas oscila entre el 17% y el 22%, lo que muestra una heterogeneidad significativa. Recientemente, académicos chinos publicaron un estudio en la revista académica internacional autorizada "Nature Medicine", indicando que el uso de un anticuerpo PD-L1 para inmunoterapia combinado con cirugía, aunque la tasa de PCR fue solo del 8%, el efecto de supervivencia a largo plazo fue comparable a Quimiorradioterapia tradicional. Esto demuestra además que, en comparación con la quimiorradioterapia neoadyuvante tradicional, la inmunoterapia neoadyuvante tiene un amplio potencial de desarrollo. Sin embargo, los efectos de control local de la inmunoterapia sola o combinada con quimioterapia aún son insatisfactorios, lo que puede afectar el resultado radical de la cirugía y la supervivencia a largo plazo de los pacientes. Por lo tanto, combinar métodos de tratamiento local más eficaces con inmunoterapia es sin duda una opción de tratamiento más prometedora.

La radioterapia de dosis baja (LDRT) generalmente se define como un tratamiento que no excede los 2 Gy por sesión, con un total de no más de 10 Gy, y se considera un tratamiento no ablativo [13]. La baja toxicidad de la radioterapia en dosis bajas la convierte en una opción de tratamiento para quienes no son aptos para la radioterapia dirigida al cuerpo. Además, aunque la radioterapia en dosis bajas no mata directamente las células cancerosas, puede promover la regresión del tumor al reajustar el microambiente inmunológico del tumor.

La radioterapia en dosis bajas daña el ADN celular, lo que provoca que antígenos tumorales previamente ocultos o difíciles de reconocer queden expuestos en la superficie celular. Este cambio promueve la presentación cruzada de antígenos específicos del tumor, aumenta la infiltración de linfocitos en el sitio del tumor, mejora las respuestas inmunes específicas del tumor y mejora aún más la eficacia de los inhibidores de los puntos de control inmunológico. La inmunoterapia preoperatoria puede activar el sistema inmunológico del paciente, permitiéndole reconocer antígenos tumorales y establecer una memoria inmunológica. Esto permite que el sistema inmunológico continúe funcionando en la vigilancia inmune después de la extirpación quirúrgica del tumor. Actualmente, el foco principal de la investigación clínica es cómo maximizar los efectos sinérgicos entre diferentes modalidades de tratamiento para lograr los mejores resultados de supervivencia para pacientes con cáncer de esófago localmente avanzado y al mismo tiempo minimizar los efectos secundarios del tratamiento.

Este estudio es un ensayo clínico de Fase IIA, un estudio preliminar de eficacia y seguridad. Este estudio prevé un tratamiento integral de radioterapia neoadyuvante en dosis bajas combinada con quimioterapia e inmunoterapia (quimioinmuno), que, al reducir la dosis de radioterapia, puede mejorar la eficacia del control local y reducir las reacciones adversas causadas por el modo de tratamiento combinado. Por lo tanto, se propone realizar radioterapia neoadyuvante en dosis bajas combinada con quimioinmunotratamiento en pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago localmente avanzado, ajustar la dosis de radioterapia preoperatoria de 40 Gy/20f a 4 Gy/2f, evaluar la eficacia y seguridad de este modo de tratamiento y proporcionar más evidencia para el modelo de tratamiento neoadyuvante para pacientes con cáncer de esófago localmente avanzado. Además, se realizarán análisis exploratorios de muestras de sangre y tejido preoperatorios y posoperatorios para comprender el impacto de la radioterapia preoperatoria de dosis baja combinada con inmunoterapia en el microambiente inmunológico del cáncer de esófago; Se seleccionarán marcadores biológicos adecuados para identificar el grupo de beneficiarios óptimo.