Radiothérapie à faible dose associée à une immunochimiothérapie néoadjuvante pour le carcinome épidermoïde de l'œsophage

Selon les données GLOBOCAN 2020, le cancer de l'œsophage se classe au cinquième rang en termes d'incidence parmi toutes les tumeurs malignes en Chine, avec de nouveaux cas atteignant 324 000 et des décès annuels de 301 000. Ces chiffres indiquent un fardeau important du cancer de l'œsophage en Chine, représentant 55 % des cas de cancer de l'œsophage dans le monde. Contrairement aux pays occidentaux, la plupart des patients atteints d'un cancer de l'œsophage en Chine sont atteints d'un carcinome épidermoïde, et 40 % sont diagnostiqués à un stade avancé. La chirurgie est un traitement clé du cancer de l'œsophage localement avancé, mais les patients peuvent obtenir de meilleurs résultats cliniques s'ils reçoivent un traitement néoadjuvant avant la chirurgie. Cependant, le pronostic de ces patients reste relativement sombre. De 2009 à 2015, le taux de survie relative global à 5 ​​ans pour le cancer de l'œsophage était de 21,4 %, avec des tumeurs locales à 46,7 %, des métastases régionales à 25,1 % et des métastases à distance à seulement 4,8 %.

Ces dernières années, l’immunothérapie a montré des bénéfices significatifs en termes de survie chez les patients atteints d’un cancer de l’œsophage avancé. L’immuno-chimiothérapie est désormais devenue le traitement standard de première intention du cancer avancé de l’œsophage. Actuellement, l’introduction de l’immunothérapie comme traitement néoadjuvant du cancer de l’œsophage localement avancé est un domaine de recherche très apprécié. De nombreuses études sont en cours impliquant l’application combinée de la chimiothérapie et de l’immunothérapie néoadjuvantes, ainsi que de la chimioradiothérapie et de l’immunothérapie néoadjuvantes. En ce qui concerne la sécurité, le tislelizumab est similaire aux médicaments étrangers similaires, provoquant principalement des effets indésirables de grade 1 à 2, et se situe dans une plage contrôlable. Les résultats de recherches antérieures de notre centre ont montré que le tislelizumab peut être utilisé comme médicament d'immunothérapie néoadjuvante pour le carcinome épidermoïde de l'œsophage, avec une bonne sécurité périopératoire.

Il convient de noter que des rapports d'études récents indiquent que le taux de réponse pathologique complète (PCR) de la chimiothérapie néoadjuvante associée à l'immunothérapie dans des études sur petits échantillons varie de 17 % à 22 %, ce qui montre une hétérogénéité significative. Récemment, des chercheurs chinois ont publié une étude dans la revue universitaire internationale faisant autorité « Nature Medicine », indiquant que l'utilisation d'un anticorps PD-L1 pour l'immunothérapie combinée à la chirurgie, même si le taux de PCR n'était que de 8 %, l'effet de survie à long terme était comparable à chimioradiothérapie traditionnelle. Cela prouve en outre que, par rapport à la chimioradiothérapie néoadjuvante traditionnelle, l’immunothérapie néoadjuvante présente un large potentiel de développement. Cependant, les effets de contrôle local de l’immunothérapie seule ou associée à la chimiothérapie restent insatisfaisants, ce qui peut affecter le résultat radical de la chirurgie et la survie à long terme des patients. Par conséquent, combiner des méthodes de traitement locales plus efficaces avec l’immunothérapie est sans aucun doute une option thérapeutique plus prometteuse.

La radiothérapie à faible dose (LDRT) est généralement définie comme un traitement ne dépassant pas 2 Gy par séance, totalisant au maximum 10 Gy, et est considérée comme un traitement non ablatif [13]. La faible toxicité de la radiothérapie à faible dose en fait une option de traitement pour les personnes qui ne conviennent pas à la radiothérapie ciblée sur le corps. De plus, bien que la radiothérapie à faible dose ne tue pas directement les cellules cancéreuses, elle peut favoriser la régression tumorale en réajustant le microenvironnement immunitaire de la tumeur.

La radiothérapie à faible dose endommage l’ADN cellulaire, provoquant l’exposition à la surface cellulaire d’antigènes tumoraux auparavant cachés ou difficiles à reconnaître. Ce changement favorise la présentation croisée d'antigènes spécifiques de la tumeur, augmente l'infiltration lymphocytaire dans le site tumoral, améliore les réponses immunitaires spécifiques à la tumeur et améliore encore l'efficacité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires. L'immunothérapie préopératoire peut activer le système immunitaire du patient, lui permettant de reconnaître les antigènes tumoraux et d'établir une mémoire immunitaire. Cela permet au système immunitaire de continuer à fonctionner dans le cadre de la surveillance immunitaire après l’ablation chirurgicale de la tumeur. Actuellement, la recherche clinique se concentre principalement sur la manière de maximiser les effets synergiques entre les différentes modalités de traitement afin d'obtenir les meilleurs résultats de survie pour les patients atteints d'un cancer de l'œsophage localement avancé tout en minimisant les effets secondaires du traitement.

Cette étude est un essai clinique de phase IIA, une étude préliminaire d'efficacité et de sécurité. Cette étude envisage un traitement complet de radiothérapie néoadjuvante à faible dose associée à une chimiothérapie et immunothérapie (chimio-immuno), qui, en réduisant la dose de radiothérapie, peut améliorer l'efficacité du contrôle local et réduire les effets indésirables provoqués par le mode de traitement combiné. Par conséquent, il est proposé d'effectuer une radiothérapie néoadjuvante à faible dose associée à un traitement chimio-immuno chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage localement avancé, d'ajuster la dose de radiothérapie préopératoire de 40 Gy/20f à 4 Gy/2f, d'évaluer l'efficacité et la sécurité de ce mode de traitement et fournir davantage de preuves du modèle de traitement néoadjuvant pour les patients atteints d'un cancer de l'œsophage localement avancé. De plus, des analyses exploratoires d'échantillons de tissus et de sang préopératoires et postopératoires seront menées pour comprendre l'impact de la radiothérapie préopératoire à faible dose combinée à l'immunothérapie sur le microenvironnement immunitaire du cancer de l'œsophage ; des marqueurs biologiques appropriés seront sélectionnés pour identifier le groupe bénéficiaire optimal.