식도 편평 세포 암종에 대한 신보강 면역화학요법과 결합된 저선량 방사선

2020년 GLOBOCAN 데이터에 따르면 식도암은 중국 전체 악성 종양 중 발생률 5위를 차지하며, 신규 발병 건수는 324,000건, 연간 사망자 수는 301,000건에 달합니다. 이 수치는 전 세계 식도암 사례의 55%를 차지하는 중국의 식도암 부담이 상당하다는 것을 나타냅니다. 서구 국가와 달리 중국의 식도암 환자는 대부분 편평상피세포암종을 갖고 있으며, 40%가 말기 진단을 받고 있다. 수술은 국소 진행성 식도암의 핵심 치료법이지만 환자는 수술 전에 신보조요법을 받으면 더 나은 임상 결과를 얻을 수 있습니다. 그러나 이들 환자의 예후는 상대적으로 좋지 않습니다. 2009년부터 2015년까지 식도암의 전체 5년 상대 생존율은 21.4%였으며, 국소 종양은 46.7%, 국소 전이는 25.1%, 원격 전이는 4.8%에 불과했다.

최근 몇 년 동안 면역요법은 진행성 식도암 환자에서 상당한 생존 ​​혜택을 보여주었습니다. 이제 면역화학요법은 진행성 식도암의 1차 표준 치료법이 되었습니다. 현재, 국소 진행성 식도암의 신보강 치료법으로 면역요법을 도입하는 것은 높이 평가되는 연구 분야입니다. 신보강 화학요법과 면역요법, 신보강 화학방사선요법과 면역요법의 병용 적용과 관련된 많은 연구가 진행 중입니다. 안전성 측면에서 티슬레리주맙은 외국 유사의약품과 유사해 대부분 1~2등급 이상반응을 일으키고 통제 가능한 범위에 있다. 우리 센터의 이전 연구 결과에 따르면 티슬레리주맙은 식도 편평 세포 암종에 대한 신보강 면역치료제로 수술 전후 안전성이 우수하다는 것이 밝혀졌습니다.

최근 연구 보고서에 따르면 소규모 표본 연구에서 면역요법과 결합된 신보조 화학요법의 병리학적 완전 반응(PCR) 비율이 17%~22% 범위로 상당한 이질성을 보인다는 점은 주목할 가치가 있습니다. 최근 중국 학자들이 국제 권위 있는 학술지 '네이처 메디신(Nature Medicine)'에 연구 결과를 발표했는데, PD-L1 항체를 면역치료와 수술 병용으로 사용하는 경우 PCR 비율이 8%에 불과했지만 장기 생존 효과는 10% 수준에 이르렀다는 연구 결과가 나왔다. 전통적인 화학방사선요법. 이는 전통적인 신보조 화학방사선요법과 비교하여 신보조 면역요법이 광범위한 개발 잠재력을 가지고 있음을 추가로 입증합니다. 그러나 면역요법 단독 또는 항암화학요법의 국소 조절 효과는 여전히 만족스럽지 않아 수술의 급진적인 결과와 환자의 장기 생존에 영향을 미칠 수 있다. 따라서 보다 효과적인 국소 치료 방법과 면역요법을 결합하는 것이 의심할 여지 없이 더 유망한 치료 옵션입니다.

저선량 방사선 치료(LDRT)는 일반적으로 세션당 2 Gy를 초과하지 않는 치료, 총 10 Gy 이하의 치료로 정의되며 비절제 치료로 간주됩니다[13]. 저선량 방사선 요법은 독성이 낮기 때문에 신체 표적 방사선 요법에 적합하지 않은 사람들을 위한 치료 옵션이 됩니다. 또한, 저선량 방사선요법은 암세포를 직접적으로 죽이지는 않지만, 종양 면역 미세환경을 재조정함으로써 종양 퇴행을 촉진할 수 있습니다.

저선량 방사선요법은 세포 DNA를 손상시켜 이전에 숨겨져 있거나 인식하기 어려운 종양 항원이 세포 표면에 노출되도록 합니다. 이러한 변화는 종양 특이적 항원의 교차 제시를 촉진하고, 종양 부위로의 림프구 침윤을 증가시키며, 종양 특이적 면역 반응을 강화하고, 면역 체크포인트 억제제의 효능을 더욱 향상시킵니다. 수술 전 면역요법은 환자의 면역 체계를 활성화시켜 종양 항원을 인식하고 면역 기억을 확립할 수 있게 해줍니다. 이를 통해 종양을 외과적으로 제거한 후에도 면역 체계가 면역 감시에서 계속 기능할 수 있습니다. 현재 임상 연구의 주요 초점은 치료 부작용을 최소화하면서 국소 진행성 식도암 환자의 최상의 생존 결과를 달성하기 위해 다양한 치료 방식 간의 시너지 효과를 극대화하는 방법에 있습니다.

본 연구는 효능과 안전성에 대한 예비 연구인 2상 임상시험입니다. 본 연구는 화학요법 및 면역요법(화학면역)을 결합한 신보강 저선량 방사선요법의 포괄적인 치료를 구상하고 있으며, 이는 방사선요법 선량을 줄여 국소 조절 효능을 향상시키고 병용 치료 방식으로 인한 부작용을 줄일 수 있습니다. 따라서 국소 진행성 식도 편평세포암종 환자에서 화학면역치료와 병행한 신보강 저선량 방사선치료를 시행하고, 수술 전 방사선치료 선량을 40 Gy/20f에서 4 Gy/2f로 조절하여 유효성과 안전성을 평가하는 것이 제안된다. 이 치료 모드를 통해 국소 진행성 식도암 환자를 위한 신보강 치료 모델에 대한 더 많은 증거를 제공합니다. 또한, 수술 전 및 수술 후 조직 및 혈액 샘플에 대한 탐색적 분석을 수행하여 식도암 면역 미세 환경에 대한 면역 요법과 결합된 수술 전 저선량 방사선 요법의 영향을 이해합니다. 최적의 수혜자 그룹을 식별하기 위해 적합한 생물학적 마커가 선택됩니다.