Pieniannoksinen säteily yhdistettynä neoadjuvantti-immunokemoterapiaan ruokatorven okasolusyöpään

Vuoden 2020 GLOBOCAN-tietojen mukaan ruokatorven syöpä on viidenneksi esiintyvyyden mukaan kaikista pahanlaatuisista kasvaimista Kiinassa uusien tapausten noustessa 324 000:een ja vuotuisten kuolemantapausten ollessa 301 000. Nämä luvut osoittavat merkittävän ruokatorven syövän aiheuttaman taakan Kiinassa, ja sen osuus on 55 prosenttia ruokatorven syöpätapauksista maailmanlaajuisesti. Toisin kuin länsimaissa, Kiinassa useimmilla ruokatorven syöpää sairastavilla potilailla on okasolusyöpä, ja 40 %:lla diagnosoidaan pitkälle edenneessä vaiheessa. Leikkaus on paikallisesti edenneen ruokatorven syövän avainhoito, mutta potilaat voivat saavuttaa parempia kliinisiä tuloksia, jos he saavat neoadjuvanttihoitoa ennen leikkausta. Näiden potilaiden ennuste on kuitenkin edelleen suhteellisen huono. Vuodesta 2009 vuoteen 2015 ruokatorven syövän 5 vuoden suhteellinen eloonjäämisaste oli 21,4 %, paikallisten kasvaimien 46,7 %, alueellisten etäpesäkkeiden 25,1 % ja etäetäpesäkkeiden vain 4,8 %.

Viime vuosina immunoterapia on osoittanut merkittäviä eloonjäämishyötyjä potilailla, joilla on edennyt ruokatorven syöpä. Immunokemoterapiasta on nyt tullut edenneen ruokatorven syövän standardi ensilinjan hoito. Tällä hetkellä immunoterapian käyttöönotto paikallisesti edenneen ruokatorven syövän neoadjuvanttihoitona on arvostettu tutkimusalue. Meneillään on monia tutkimuksia, joissa käytetään yhdistettyä neoadjuvanttikemoterapiaa ja immunoterapiaa sekä neoadjuvanttikemoterapiaa ja immunoterapiaa. Turvallisuuden osalta tislelitsumabi on samanlainen kuin ulkomaiset samankaltaiset lääkkeet, mikä aiheuttaa enimmäkseen asteen 1–2 haittavaikutuksia, ja se on hallittavissa olevalla alueella. Keskustemme aiemmat tutkimustulokset ovat osoittaneet, että tislelitsumabia voidaan käyttää neoadjuvantti-immunoterapialääkkeenä ruokatorven okasolusyövän hoitoon hyvällä perioperatiivisella turvallisuudella.

On syytä huomata, että viimeaikaiset tutkimusraportit osoittavat, että neoadjuvanttikemoterapian ja immunoterapian yhdistettynä patologisen täydellisen vasteen (PCR) määrä on pienissä näytetutkimuksissa 17–22 prosenttia, mikä osoittaa merkittävää heterogeenisyyttä. Hiljattain kiinalaiset tutkijat julkaisivat tutkimuksen kansainvälisessä arvovaltaisessa akateemisessa lehdessä "Nature Medicine", jossa todettiin, että PD-L1-vasta-aineen käyttäminen immuunihoitoon yhdistettynä leikkaukseen, vaikka PCR-aste oli vain 8%, pitkän aikavälin eloonjäämisvaikutus oli verrattavissa perinteinen kemoterapia. Tämä todistaa edelleen, että perinteiseen neoadjuvantiseen kemoradioterapiaan verrattuna neoadjuvantilla immunoterapialla on laaja kehityspotentiaali. Immunoterapian paikalliset kontrollivaikutukset yksinään tai kemoterapiaan yhdistettynä ovat kuitenkin edelleen epätyydyttäviä, mikä voi vaikuttaa leikkauksen radikaaliin lopputulokseen ja potilaiden pitkäaikaiseen eloonjäämiseen. Siksi tehokkaampien paikallisten hoitomenetelmien yhdistäminen immunoterapian kanssa on epäilemättä lupaavampi hoitovaihtoehto.

Pieniannoksinen sädehoito (LDRT) määritellään yleensä hoidoksi, joka ei ylitä 2 Gy:tä hoitokertaa kohden, yhteensä enintään 10 Gy, ja sitä pidetään ei-ablatiivisena hoitona [13]. Pieniannoksisen sädehoidon alhainen toksisuus tekee siitä hoitovaihtoehdon niille, jotka eivät sovellu kehoon kohdistettuun sädehoitoon. Lisäksi, vaikka pieniannoksinen sädehoito ei suoraan tapa syöpäsoluja, se voi edistää kasvaimen regressiota säätämällä uudelleen kasvaimen immuuni-mikroympäristöä.

Pieniannoksinen sädehoito vahingoittaa solun DNA:ta, jolloin aiemmin piilossa olleet tai vaikeasti tunnistettavat kasvainantigeenit paljastuvat solun pinnalle. Tämä muutos edistää kasvainspesifisten antigeenien ristiin esiintymistä, lisää lymfosyyttien infiltraatiota kasvainkohtaan, tehostaa kasvainspesifisiä immuunivasteita ja parantaa edelleen immuunitarkastuspisteestäjien tehoa. Preoperatiivinen immunoterapia voi aktivoida potilaan immuunijärjestelmää, jolloin se tunnistaa kasvainantigeenejä ja muodostaa immuunimuistin. Tämän ansiosta immuunijärjestelmä voi jatkaa toimintaansa immuunivalvonnassa kasvaimen kirurgisen poiston jälkeen. Tällä hetkellä kliinisen tutkimuksen pääpaino on siinä, kuinka maksimoida synergistiset vaikutukset eri hoitomenetelmien välillä, jotta saavutettaisiin parhaat eloonjäämistulokset potilaille, joilla on paikallisesti edennyt ruokatorven syöpä ja samalla minimoidaan hoidon sivuvaikutukset.

Tämä tutkimus on vaiheen IIA kliininen tutkimus, alustava tutkimus tehosta ja turvallisuudesta. Tässä tutkimuksessa nähdään kokonaisvaltainen pieniannoksisen neoadjuvanttisädehoidon hoito yhdistettynä kemoterapiaan ja immuunihoitoon (kemoimmuno), joka sädehoidon annosta pienentämällä voi tehostaa paikallista kontrollitehoa ja vähentää yhdistelmähoitomuodon aiheuttamia haittavaikutuksia. Siksi ehdotetaan, että neoadjuvanttia pieniannoksista sädehoitoa yhdistettynä kemoimmunohoitoon potilaille, joilla on paikallisesti edennyt ruokatorven levyepiteelisyöpä, leikkausta edeltävä sädehoitoannos muutetaan 40 Gy/20f:stä 4 Gy/2f:iin, arvioitaisiin lääkkeen tehoa ja turvallisuutta. Tämä hoitomuoto ja antaa lisää todisteita paikallisesti edenneiden ruokatorven syöpäpotilaiden neoadjuvanttihoitomallista. Lisäksi tehdään preoperatiivisten ja postoperatiivisten kudos- ja verinäytteiden tutkivia analyysejä, jotta voidaan ymmärtää preoperatiivisen pieniannoksisen sädehoidon ja immunoterapian vaikutusta ruokatorven syövän immuuni-mikroympäristöön; Sopivat biologiset markkerit valitaan optimaalisen edunsaajaryhmän tunnistamiseksi.