Lavdosis stråling kombineret med neoadjuverende immunkemoterapi til esophageal pladecellecarcinom

Ifølge 2020 GLOBOCAN-data rangerer esophageal cancer på en femteplads i forekomst blandt alle ondartede tumorer i Kina, med nye tilfælde, der når 324.000 og årlige dødsfald på 301.000. Disse tal indikerer en betydelig byrde af spiserørskræft i Kina, der tegner sig for 55% af tilfælde af spiserørskræft globalt. I modsætning til i de vestlige lande har de fleste spiserørskræftpatienter i Kina planocellulært karcinom, og 40% er diagnosticeret på et fremskredent stadium. Kirurgi er en nøglebehandling for lokalt fremskreden kræft i spiserøret, men patienter kan opnå bedre kliniske resultater, hvis de får neoadjuverende behandling før operationen. Prognosen for disse patienter er dog fortsat relativt dårlig. Fra 2009 til 2015 var den samlede 5-årige relative overlevelsesrate for esophageal cancer 21,4 %, med lokale tumorer på 46,7 %, regionale metastaser på 25,1 % og fjernmetastaser på kun 4,8 %.

I de senere år har immunterapi vist betydelige overlevelsesfordele hos patienter med fremskreden kræft i spiserøret. Immuno-kemoterapi er nu blevet standard første-line behandling for avanceret kræft i spiserøret. I øjeblikket er indførelse af immunterapi som neoadjuverende behandling ved lokalt fremskreden spiserørskræft et højt anset forskningsområde. Mange undersøgelser er i gang, der involverer den kombinerede anvendelse af neoadjuverende kemoterapi og immunterapi, samt neoadjuverende kemoradioterapi og immunterapi. Med hensyn til sikkerhed ligner tislelizumab lignende udenlandske lægemidler, hvilket for det meste forårsager grad 1-2 bivirkninger og er inden for et kontrollerbart område. Vores centers tidligere forskningsresultater har vist, at tislelizumab kan anvendes som neoadjuverende immunterapi-lægemiddel til esophageal pladecellecarcinom med god perioperativ sikkerhed.

Det er værd at bemærke, at nylige undersøgelsesrapporter indikerer, at den patologiske fuldstændige respons (PCR) rate af neoadjuverende kemoterapi kombineret med immunterapi i små prøveundersøgelser varierer fra 17 % til 22 %, hvilket viser signifikant heterogenitet. For nylig offentliggjorde kinesiske forskere en undersøgelse i det internationale autoritative akademiske tidsskrift "Nature Medicine", der indikerer, at brugen af ​​et PD-L1-antistof til immunterapi kombineret med kirurgi, selvom PCR-raten kun var 8%, var den langsigtede overlevelseseffekt sammenlignelig med traditionel kemoradioterapi. Dette beviser yderligere, at sammenlignet med traditionel neoadjuverende kemoradioterapi har neoadjuverende immunterapi et bredt udviklingspotentiale. Imidlertid er de lokale kontroleffekter af immunterapi alene eller kombineret med kemoterapi stadig utilfredsstillende, hvilket kan påvirke det radikale resultat af operationen og patienternes langsigtede overlevelse. Derfor er det uden tvivl en mere lovende behandlingsmulighed at kombinere mere effektive lokale behandlingsmetoder med immunterapi.

Lavdosis strålebehandling (LDRT) er generelt defineret som en behandling, der ikke overstiger 2 Gy pr. session, i alt ikke mere end 10 Gy, og betragtes som en ikke-ablativ behandling [13]. Den lave toksicitet ved lavdosis strålebehandling gør det til en behandlingsmulighed for dem, der ikke er egnet til kropsmålrettet strålebehandling. Selvom lavdosis strålebehandling ikke direkte dræber kræftceller, kan den fremme tumorregression ved at justere tumorens immunmikromiljø.

Lavdosis strålebehandling beskadiger celle-DNA, hvilket medfører, at tidligere skjulte eller vanskeligt genkendelige tumorantigener eksponeres på celleoverfladen. Denne ændring fremmer krydspræsentationen af ​​tumorspecifikke antigener, øger lymfocytinfiltration i tumorstedet, forbedrer tumorspecifikke immunresponser og forbedrer yderligere effektiviteten af ​​immunkontrolpunkt-hæmmere. Præoperativ immunterapi kan aktivere patientens immunsystem, så den kan genkende tumorantigener og etablere immunhukommelse. Dette gør det muligt for immunsystemet at fortsætte med at fungere i immunovervågning efter kirurgisk fjernelse af tumoren. I øjeblikket er hovedfokus for klinisk forskning på, hvordan man maksimerer de synergistiske effekter mellem forskellige behandlingsmodaliteter for at opnå de bedste overlevelsesresultater for patienter med lokalt fremskreden spiserørskræft og samtidig minimere behandlingsbivirkninger.

Dette studie er et klinisk fase IIA-studie, et foreløbigt studie af effektivitet og sikkerhed. Denne undersøgelse forudser en omfattende behandling af neoadjuverende lavdosisstrålebehandling kombineret med kemoterapi og immunterapi (kemo-immuno), som ved at reducere strålebehandlingsdosis kan øge den lokale kontroleffektivitet og reducere bivirkninger forårsaget af den kombinerede behandlingsform. Det foreslås derfor at udføre neoadjuverende lavdosisstrålebehandling kombineret med kemo-immunobehandling hos patienter med lokalt fremskreden esophageal pladecellecarcinom, justere den præoperative strålebehandlingsdosis fra 40 Gy/20f til 4 Gy/2f, evaluere effektiviteten og sikkerheden af denne behandlingsmåde og give mere evidens for den neoadjuvante behandlingsmodel til lokalt fremskredne spiserørskræftpatienter. Derudover vil der blive udført eksplorative analyser af præoperative og postoperative vævs- og blodprøver for at forstå virkningen af ​​præoperativ lavdosis strålebehandling kombineret med immunterapi på esophageal cancer immun mikromiljø; egnede biologiske markører vil blive udvalgt til at identificere den optimale modtagergruppe.