急性骨髄性白血病の小児患者を対象に、メニン阻害剤ジフトメニブとベネトクラクスおよびゲムツズマブの併用を調査する第I相試験

包含基準:

1. 年齢 2 歳以上 21 歳まで
2. ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2。

3. 再発/難治性AML、または骨髄表現型を伴うMPAL。

   1. 形態学または分子診断によって検出される、骨髄における白血病（AML、骨髄性表現型を伴うMPAL）の証拠。
   2. KMT2Ar、NUP98r、NPM1c、UBTF-ITD、またはその他の HOX 経路変異の存在。
4. 登録時に WBC が 25,000/μL 未満である必要があります。 参加者は登録前に細胞減少を受ける場合があります。
5. ベースライン駆出率は 40% 以上である必要があります。
6. 適切な肝機能（増加がギルバート病または白血病の関与によるものでない限り、直接ビリルビンが正常の上限（ULN）の1.5倍未満、および白血病の関与によるものとみなされる場合を除き、ASTおよび/またはALTがULNの3倍未満（この場合、直接ビリルビンまたはAST）および/または ALT < 5x ULN が適格とみなされます)。
7. 疾患に関連しない限り、適切な腎機能（クレアチニンクリアランス ≥ 30 mL/min）。
8. 急速な増殖性疾患がない場合、以前の治療から開始時までの間隔は、細胞毒性または非細胞毒性（免疫療法剤）の場合少なくとも14日、または以前の治療の5半減期の間隔となります。 急速増殖性疾患の参加者に対する経口ヒドロキシウレアおよび/またはシタラビン（最大2 g/m2）の投与は、必要に応じて、臨床上の利益のために、PIとの協議の後、治験治療の開始前に許可されます。 中枢神経系（CNS）の予防のための併用療法、または制御されたCNS疾患に対する治療の継続は許可されます。
9. 骨髄移植から3か月前に休薬。
10. 外科的または生物学的に無菌でない限り：妊娠の可能性のある女性は、研究期間中、最後の治療後男性の場合は少なくとも3ヶ月、女性の場合は6ヶ月間の適切な避妊方法に同意する必要があります。

除外基準:

1. 体重10kg未満の参加者。
2. -患者を治験治療の許容できないリスクにさらす可能性のある、制御されていない病状、臨床検査値の異常、または精神疾患を併発している参加者。
3. 他の化学療法剤または抗白血病剤の使用は、以下の例外を除いて研究中に許可されません (1) 予防的使用または制御された中枢神経系白血病に対するくも膜下腔内化学療法。 (2) 急速に増殖する疾患の患者、または分化症候群中の数の制御のためのヒドロキシウレアの使用。 (3) 分化症候群の治療のためのステロイドの使用。
4. -経口治験薬の吸収を妨げる可能性のある重度の胃腸疾患または代謝疾患のある参加者。
5. 慢性肝疾患のある参加者。
6. 治療中の活動性悪性腫瘍を併発している参加者。
7. 既知の活動性B型肝炎（HBV）またはC型肝炎（HCV）感染、または既知のHIV感染。
8. 妊娠中または授乳中の女性参加者。
9. 参加者は制御不能な感染症を患っている。
10. -治験参加前6か月以内に以下のいずれかに罹患している：心筋梗塞、制御不能/不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラスII）、生命を脅かす制御不能な不整脈、脳血管障害、または一過性虚血発作。
11. 相互に約 5 分以内に実行された 3 回の 12 誘導心電図でのフレデリシアの式による平均補正 QT 間隔 > 480 ミリ秒。
12. 治験責任医師の意見では、治験の結果を混乱させる可能性がある、治験全期間にわたる参加者の参加を妨げる可能性がある、または参加することが患者の最善の利益にならない可能性があると治験責任医師が判断した病歴、または併発した状態、治療法、検査異常のいずれか。
13. 臨床活動性中枢神経系 (CNS) 白血病。
14. 皮膚移植片対宿主病 (GVHD) に対する局所ステロイドの使用、または 1 日あたりプレドニゾン 20 mg 以下の安定した全身ステロイドの使用は許可されています。
15. グレード2以上の活動性急性GVHD、中程度または重度の限定的な慢性GVHD、または任意の重症度の広範な慢性GVHDを有する参加者。