Vaiheen I tutkimus, jossa tutkitaan meniini-inhibiittorin ziftomenibin yhdistelmää Venetoclaxin ja gemtutsumabin kanssa lapsipotilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 2-21 vuotta
2. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2.

3. Relapsoitunut/refraktorinen AML tai MPAL, jolla on myelooinen fenotyyppi.

   1. Todisteet leukemiasta (AML, MPAL, jolla on myelooinen fenotyyppi) luuytimessä morfologian tai molekyylidiagnostiikan avulla.
   2. KMT2Ar-, NUP98r-, NPM1c-, UBTF-ITD- tai muu HOX-reittimutaatio.
4. WBC:n on oltava alle 25 000/ƒÊL ilmoittautumishetkellä. Osallistujat voivat saada sytoreduktion ennen ilmoittautumista.
5. Lähtötason poistofraktion on oltava > 40 %.
6. Riittävä maksan toiminta (suora bilirubiini < 1,5x normaalin yläraja (ULN), ellei nousu johdu Gilbertin taudista tai leukemiasta, ja ASAT ja/tai ALAT < 3x ULN, ellei katsota johtuvan leukemiasta, jolloin suora bilirubiini tai ASAT ja/tai ALT < 5x ULN katsotaan kelvollisiksi).
7. Riittävä munuaisten toiminta (kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min), ellei se liity sairauteen.
8. Nopeasti proliferatiivisen taudin puuttuessa aikaväli aikaisemmasta hoidosta aloitushetkeen on vähintään 14 päivää sytotoksisten tai ei-sytotoksisten (immunoterapia-aine(t) tai aikaisemman hoidon 5 puoliintumisajan välein). Suun kautta otettava hydroksiurea ja/tai sytarabiini (enintään 2 g/m2) ovat sallittuja osallistujille, joilla on nopeasti proliferoituva sairaus, ennen tutkimushoidon aloittamista tarpeen mukaan kliinisen hyödyn vuoksi ja keskusteltuaan PI:n kanssa. Samanaikainen keskushermoston (CNS) estohoito tai hallitun keskushermoston sairauden hoidon jatkaminen on sallittua.
9. 3 kuukauden huuhtelu ennen luuytimensiirtoa.
10. Elleivät ne ole kirurgisesti tai biologisesti steriilejä: Hedelmällisessä iässä olevien naisten on hyväksyttävä asianmukainen ehkäisymenetelmä tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukautta miehillä ja 6 kuukautta naisilla viimeisen hoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat, jotka painavat alle 10 kg.
2. Osallistujat, joilla on samanaikainen hallitsematon sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka voi asettaa potilaan tutkimushoidon riskin, jota ei voida hyväksyä.
3. Muiden kemoterapeuttisten aineiden tai leukemialääkkeiden käyttö ei ole sallittua tutkimuksen aikana lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia (1) intratekaalinen kemoterapia profylaktiseen käyttöön tai hallitun keskushermoston leukemiaan. (2) hydroksiurean käyttö potilailla, joilla on nopeasti proliferatiivinen sairaus, tai lukumäärien kontrollointiin erilaistumisoireyhtymän aikana. (3) steroidien käyttö erilaistumisoireyhtymän hoitoon.
4. Osallistujat, joilla on vakavia maha-suolikanavan tai aineenvaihdunnan sairauksia, jotka voivat häiritä suun kautta otettavien tutkimuslääkkeiden imeytymistä.
5. Osallistujat, joilla on krooninen maksasairaus.
6. Osallistujat, joilla on samanaikaisesti hoidossa oleva aktiivinen pahanlaatuinen kasvain.
7. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV) -infektio tai tunnettu HIV-infektio.
8. Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
9. Osallistujilla on aktiivinen hallitsematon infektio.
10. Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa: sydäninfarkti, hallitsematon/epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitteluluokka II), henkeä uhkaava, hallitsematon rytmihäiriö, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus.
11. Keskimääräinen korjattu QT-aika Frederician kaavan mukaan >480 ms kolmessa 12-kytkentäisessä elektrokardiogrammissa, joka suoritettiin noin 5 minuutin sisällä toisistaan.
12. Aiempi tai mikä tahansa samanaikainen tila, hoito tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan mielestä saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua .
13. Kliinisesti aktiivinen keskushermoston (CNS) leukemia.
14. Paikallisten steroidien käyttö ihosiirrettä vastaan ​​isäntätaudissa (GVHD) tai stabiilien systeemisten steroidiannosten käyttö, jotka ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 20 mg prednisonia päivässä, ovat sallittuja.
15. Osallistujat, joilla on aste > 2 aktiivinen akuutti GVHD, kohtalainen tai vaikea rajoitettu krooninen GVHD tai laaja krooninen GVHD minkä tahansa vaikeusasteelta.