급성 골수성 백혈병 소아 환자를 대상으로 메닌 억제제인 ​​지프토메닙과 베네토클락스 및 젬투주맙의 병용 요법을 조사하는 1상 연구

포함 기준:

1. 연령 ≥ 2세 ~ 21세
2. ECOG 수행도 상태는 2 이하입니다.

3. 재발성/불응성 AML 또는 골수성 표현형을 갖는 MPAL.

   1. 형태학 또는 분자 진단에 의해 검출된 골수 내 백혈병(AML, 골수성 표현형이 있는 MPAL)의 증거.
   2. KMT2Ar, NUP98r, NPM1c, UBTF-ITD 또는 기타 HOX 경로 돌연변이의 존재.
4. 등록 시 WBC는 25,000/L 미만이어야 합니다. 참가자는 등록 전에 세포감소를 받을 수 있습니다.
5. 기준 박출률은 > 40%여야 합니다.
6. 적절한 간 기능(직접 빌리루빈 < 1.5x 정상 상한(ULN), 길버트병 또는 백혈병 침범으로 인한 증가가 아닌 경우, AST 및/또는 ALT < 3x ULN, 백혈병 침범으로 인해 고려되지 않는 경우(이 경우 직접 빌리루빈 또는 AST) 및/또는 ALT < 5x ULN은 적격한 것으로 간주됩니다.
7. 질병과 관련이 없는 한 적절한 신장 기능(크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/min).
8. 빠르게 증식하는 질환이 없는 경우, 이전 치료부터 시작까지의 간격은 세포독성 또는 비세포독성(면역치료제)의 경우 최소 14일 또는 이전 치료의 5반감기 간격입니다. 급격하게 증식하는 질병이 있는 참가자에 대한 경구용 수산화요소 및/또는 시타라빈(최대 2g/m2)은 임상적 이점을 위해 필요에 따라 연구 요법 시작 전 및 PI와의 논의 후에 허용됩니다. 중추신경계(CNS) 예방을 위한 동시 치료 또는 통제된 CNS 질환에 대한 치료 지속이 허용됩니다.
9. 골수 이식 3개월 전 세척.
10. 수술적 또는 생물학적 불임이 아닌 경우: 가임기 여성은 연구 기간 동안 적절한 피임 방법에 동의해야 하며, 마지막 치료 후 남성의 경우 최소 3개월, 여성의 경우 6개월이 지나야 합니다.

제외 기준:

1. 체중 10kg 미만의 참가자입니다.
2. 환자에게 연구 치료의 허용할 수 없는 위험을 초래할 수 있는 조절되지 않는 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환이 동시에 있는 참가자.
3. 다른 화학요법제 또는 항백혈병제의 사용은 다음 예외를 제외하고는 허용되지 않습니다. (1) 예방적 사용 또는 중추신경계 백혈병 조절을 위한 척수강내 화학요법. (2) 급속히 증식하는 질환이 있는 환자 또는 분화 증후군 동안의 수치 조절을 위해 수산화요소를 사용합니다. (3) 분화증후군 치료를 위한 스테로이드의 사용.
4. 경구 연구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 심각한 위장관 또는 대사 질환이 있는 참가자.
5. 만성 간질환을 앓고 있는 참가자.
6. 현재 치료 중인 활성 악성종양이 있는 참가자.
7. 알려진 활동성 B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV) 감염 또는 알려진 HIV 감염.
8. 임신 중이거나 수유중인 여성 참가자.
9. 참가자는 통제되지 않은 활성 감염을 앓고 있습니다.
10. 연구 시작 전 6개월 이내에 다음 중 하나: 심근경색, 조절되지 않는/불안정한 협심증, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 분류 클래스 .II), 생명을 위협하는 조절되지 않는 부정맥, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작.
11. 서로 약 5분 이내에 수행된 3중 12-리드 심전도에서 Fredericia의 공식 >480ms에 따른 평균 보정된 QT 간격입니다.
12. 연구자의 견해로 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있거나 전체 연구 기간 동안 참가자의 참여를 방해할 수 있거나 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 병력 또는 동시 상태, 치료 또는 실험실 이상 .
13. 임상적으로 활동성인 중추신경계(CNS) 백혈병.
14. 피부 이식편대숙주병(GVHD)에 대한 국소 스테로이드 사용이나 매일 프레드니손 20mg 이하의 안정적인 전신 스테로이드 용량 사용이 허용됩니다.
15. 등급 > 2 활성 급성 GVHD, 중등도 또는 중증 제한성 만성 GVHD 또는 모든 심각도의 광범위한 만성 GVHD를 앓고 있는 참가자.