Une étude de phase I portant sur l'association de l'inhibiteur de la ménine, le ziftoménib, avec le vénétoclax et le gemtuzumab chez des patients pédiatriques atteints de leucémie myéloïde aiguë

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 2 ans à 21 ans
2. Statut de performance ECOG ≤ 2.

3. AML en rechute/réfractaire ou MPAL avec un phénotype myéloïde.

   1. Preuve de leucémie (AML, MPAL avec un phénotype myéloïde) dans la moelle osseuse détectée par la morphologie ou le diagnostic moléculaire.
   2. Présence de KMT2Ar, NUP98r, NPM1c, UBTF-ITD ou autre mutation de la voie HOX.
4. WBC doit être inférieur à 25 000/ƒÊL au moment de l'inscription. Les participants peuvent recevoir une cytoréduction avant l'inscription.
5. La fraction d'éjection de base doit être > 40 %.
6. Fonction hépatique adéquate (bilirubine directe < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) sauf si l'augmentation est due à la maladie de Gilbert ou à une atteinte leucémique, et AST et/ou ALT < 3 x LSN sauf si elle est considérée en raison d'une atteinte leucémique, auquel cas bilirubine directe ou AST et/ou ALT < 5x ULN seront considérés comme éligibles).
7. Fonction rénale adéquate (clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min), sauf en cas de lien avec une maladie.
8. En l'absence de maladie à prolifération rapide, l'intervalle entre le traitement antérieur et le moment de l'initiation sera d'au moins 14 jours pour les agents cytotoxiques ou non cytotoxiques (agents d'immunothérapie), ou un intervalle de 5 demi-vies du traitement antérieur. L'hydroxyurée et/ou la cytarabine orales (jusqu'à 2 g/m2) pour les participants atteints d'une maladie à prolifération rapide sont autorisées avant le début du traitement à l'étude, si nécessaire, pour un bénéfice clinique et après discussion avec le chercheur principal. Un traitement concomitant pour la prophylaxie du système nerveux central (SNC) ou la poursuite du traitement pour une maladie contrôlée du SNC sont autorisés.
9. Lavage de 3 mois avant la transplantation de moelle osseuse.
10. Sauf chirurgicalement ou biologiquement stérile : les femmes en âge de procréer doivent accepter des méthodes de contraception adéquates pendant l'étude et au moins 3 mois pour les hommes et 6 mois pour les femmes, après le dernier traitement.

Critère d'exclusion:

1. Participants pesant moins de 10 kg.
2. -Participants présentant un problème de santé concomitant non contrôlé, une anomalie de laboratoire ou une maladie psychiatrique qui pourrait exposer le patient à un risque inacceptable de traitement à l'étude.
3. L'utilisation d'autres agents chimiothérapeutiques ou agents antileucémiques n'est pas autorisée pendant l'étude avec les exceptions suivantes (1) chimiothérapie intrathécale à usage prophylactique ou pour la leucémie contrôlée du SNC. (2) utilisation de l'hydroxyurée chez les patients atteints d'une maladie à prolifération rapide ou pour le contrôle des numérations au cours du syndrome de différenciation. (3) utilisation de stéroïdes pour le traitement du syndrome de différenciation.
4. Participants souffrant de troubles gastro-intestinaux ou métaboliques graves pouvant interférer avec l'absorption des médicaments oraux de l'étude.
5. Participants atteints d'une maladie hépatique chronique.
6. Participants présentant une tumeur maligne active concomitante sous traitement.
7. Infection active connue par l’hépatite B (VHB) ou l’hépatite C (VHC) ou infection connue par le VIH.
8. Les participantes enceintes ou qui allaitent.
9. Les participants ont une infection active non contrôlée.
10. L'un des événements suivants dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude : infarctus du myocarde, angor incontrôlé/instable, insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Classe de classification .II), arythmie incontrôlée mettant la vie en danger, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire.
11. Intervalle QT moyen corrigé par la formule de Fredericia > 480 ms sur des électrocardiogrammes triples à 12 dérivations réalisés à environ 5 minutes d'intervalle.
12. Antécédents ou toute condition concomitante, thérapie ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient à participer .
13. Leucémie du système nerveux central (SNC) cliniquement active.
14. L'utilisation de stéroïdes topiques pour la maladie cutanée du greffon contre l'hôte (GVHD) ou de doses systémiques stables de stéroïdes inférieures ou égales à 20 mg de prednisone par jour sont autorisées.
15. Participants présentant une GVHD aiguë active de grade> 2, une GVHD chronique limitée modérée ou sévère ou une GVHD chronique étendue de toute gravité.