Et fase I-studie, der undersøger kombinationen af ​​Menin-hæmmeren Ziftomenib med Venetoclax og Gemtuzumab hos pædiatriske patienter med akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 2 år til 21 år
2. ECOG-ydeevnestatus på ≤ 2.

3. Recidiverende/refraktær AML eller MPAL med en myeloid fænotype.

   1. Bevis på leukæmi (AML, MPAL med en myeloid fænotype) i knoglemarven som påvist ved morfologi eller molekylær diagnostik.
   2. Tilstedeværelse af KMT2Ar, NUP98r, NPM1c, UBTF-ITD eller anden HOX pathway mutation.
4. WBC skal være under 25.000/ƒÊL på tidspunktet for tilmelding. Deltagere kan modtage cytoreduktion før tilmelding.
5. Baseline ejektionsfraktion skal være > 40 %.
6. Tilstrækkelig leverfunktion (direkte bilirubin < 1,5x øvre normalgrænse (ULN), medmindre stigningen skyldes Gilberts sygdom eller leukæmipåvirkning, og ASAT og/eller ALAT < 3x ULN, medmindre det overvejes på grund af leukæmipåvirkning, i hvilket tilfælde direkte bilirubin eller ASAT og/eller ALT < 5x ULN vil blive betragtet som kvalificerede).
7. Tilstrækkelig nyrefunktion (kreatininclearance ≥ 30 ml/min), medmindre det er relateret til sygdom.
8. I fravær af hurtig proliferativ sygdom vil intervallet fra forudgående behandling til påbegyndelsestidspunktet være mindst 14 dage for cytotoksisk eller ikke-cytotoksisk (immunterapimiddel(er) eller et interval på 5 halveringstider af den tidligere behandling. Oral hydroxyurinstof og/eller cytarabin (op til 2 g/m2) til deltagere med hurtig proliferativ sygdom er tilladt før starten af ​​studieterapien, efter behov, til klinisk fordel og efter diskussion med PI. Samtidig behandling til forebyggelse af centralnervesystemet (CNS) eller fortsættelse af behandlingen for kontrolleret CNS-sygdom er tilladt.
9. 3 måneders udvaskning før fra knoglemarvstransplantation.
10. Medmindre de er kirurgisk eller biologisk sterile: Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere passende præventionsmetoder under undersøgelsen og mindst 3 måneder for mænd og 6 måneder for kvinder efter den sidste behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere, der vejer mindre end 10 kg.
2. Deltagere med enhver samtidig ukontrolleret medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, som kan placere patienten i en uacceptabel risiko for undersøgelsesbehandling.
3. Brug af andre kemoterapeutiske midler eller anti-leukæmiske midler er ikke tilladt under undersøgelse med følgende undtagelser (1) intratekal kemoterapi til profylaktisk brug eller til kontrolleret CNS leukæmi. (2) brug af hydroxyurinstof til patienter med hurtigt proliferativ sygdom eller til kontrol af tællinger under differentieringssyndrom. (3) brug af steroider til behandling af differentieringssyndrom.
4. Deltagere med enhver alvorlig gastrointestinal eller metabolisk tilstand, som kunne forstyrre absorptionen af ​​oral undersøgelsesmedicin.
5. Deltagere med kronisk leversygdom.
6. Deltagere med en samtidig aktiv malignitet under behandling.
7. Kendt aktiv hepatitis B (HBV) eller Hepatitis C (HCV) infektion eller kendt HIV infektion.
8. Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammer.
9. Deltagerne har en aktiv ukontrolleret infektion.
10. Enhver af følgende inden for de 6 måneder før studiestart: myokardieinfarkt, ukontrolleret/ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Classification Class .II), livstruende, ukontrolleret arytmi, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald.
11. Gennemsnitligt korrigeret QT-interval ved Fredericias formel >480 ms på tredobbelte 12-aflednings elektrokardiogrammer udført inden for ca. 5 minutter efter hinanden.
12. Anamnese med eller enhver samtidig tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, som efter investigators mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed eller ikke er i patientens bedste interesse for at deltage .
13. Klinisk aktiv leukæmi i centralnervesystemet (CNS).
14. Anvendelse af topiske steroider til kutan graft-versus-host-sygdom (GVHD) eller stabile systemiske steroiddoser mindre end eller lig med 20 mg prednison dagligt er tilladt.
15. Deltagere med grad > 2 aktiv akut GVHD, moderat eller svær begrænset kronisk GVHD eller omfattende kronisk GVHD af enhver sværhedsgrad.