Un estudio de fase I que investiga la combinación del inhibidor de menina ziftomenib con venetoclax y gemtuzumab en pacientes pediátricos con leucemia mieloide aguda

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 2 años a 21 años
2. Estado funcional ECOG de ≤ 2.

3. AML en recaída/refractaria, o MPAL con fenotipo mieloide.

   1. Evidencia de leucemia (AML, MPAL con fenotipo mieloide) en la médula ósea detectada mediante morfología o diagnóstico molecular.
   2. Presencia de KMT2Ar, NUP98r, NPM1c, UBTF-ITD u otra mutación de la vía HOX.
4. WBC debe estar por debajo de 25,000/ƒÊL al momento de la inscripción. Los participantes pueden recibir citorreducción antes de la inscripción.
5. La fracción de eyección inicial debe ser> 40%.
6. Función hepática adecuada (bilirrubina directa < 1,5 veces el límite superior normal (LSN) a menos que el aumento se deba a la enfermedad de Gilbert o a una afectación leucémica, y AST y/o ALT < 3x LSN a menos que se considere debido a una afectación leucémica, en cuyo caso bilirrubina directa o AST y/o ALT < 5x LSN se considerarán elegibles).
7. Función renal adecuada (aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min) a menos que esté relacionado con una enfermedad.
8. En ausencia de una enfermedad de rápida proliferación, el intervalo desde el tratamiento previo hasta el momento del inicio será de al menos 14 días para (agentes de inmunoterapia) citotóxicos o no citotóxicos, o un intervalo de 5 vidas medias de la terapia anterior. Se permite hidroxiurea oral y/o citarabina (hasta 2 g/m2) para participantes con enfermedad de rápida proliferación antes del inicio de la terapia del estudio, según sea necesario, para beneficio clínico y después de discutirlo con el IP. Se permite la terapia concurrente para la profilaxis del sistema nervioso central (SNC) o la continuación de la terapia para la enfermedad controlada del SNC.
9. Lavado de 3 meses antes del trasplante de médula ósea.
10. A menos que sea quirúrgica o biológicamente estéril: las mujeres en edad fértil deben aceptar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y al menos 3 meses para los hombres y 6 meses para las mujeres, después del último tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Participantes que pesen menos de 10kg.
2. Participantes con cualquier condición médica no controlada, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica concurrente que podría colocar al paciente en un riesgo inaceptable del tratamiento del estudio.
3. No se permite el uso de otros agentes quimioterapéuticos o agentes antileucémicos durante el estudio con las siguientes excepciones (1) quimioterapia intratecal para uso profiláctico o para leucemia controlada del SNC. (2) uso de hidroxiurea para pacientes con enfermedad de rápida proliferación o para el control de recuentos durante el síndrome de diferenciación. (3) uso de esteroides para el tratamiento del síndrome de diferenciación.
4. Participantes con cualquier afección gastrointestinal o metabólica grave que pueda interferir con la absorción de los medicamentos orales del estudio.
5. Participantes con enfermedad hepática crónica.
6. Participantes con una neoplasia maligna activa concurrente en tratamiento.
7. Infección activa conocida por hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC) o infección por VIH conocida.
8. Participantes femeninas que estén embarazadas o en período de lactancia.
9. El participante tiene una infección activa no controlada.
10. Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio: infarto de miocardio, angina no controlada/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (Clasificación de la New York Heart Association Clase .II), arritmia no controlada que ponga en peligro la vida, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio.
11. Intervalo QT medio corregido mediante la fórmula de Fredericia >480 ms en electrocardiogramas triplicados de 12 derivaciones realizados con aproximadamente 5 minutos de diferencia entre sí.
12. Historial o cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio concurrente que, en opinión del investigador, podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante toda la duración del estudio o no es lo mejor para el paciente participar. .
13. Leucemia clínicamente activa del sistema nervioso central (SNC).
14. Se permite el uso de esteroides tópicos para la enfermedad de injerto contra huésped cutáneo (EICH) o dosis estables de esteroides sistémicos menores o iguales a 20 mg de prednisona al día.
15. Participantes con EICH aguda activa de Grado> 2, EICH crónica limitada moderada o grave o EICH crónica extensa de cualquier gravedad.