Studie fáze I zkoumající kombinaci meninového inhibitoru ziftomenibu s venetoclaxem a gemtuzumabem u pediatrických pacientů s akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 2 roky až 21 let
2. Stav výkonu ECOG ≤ 2.

3. Recidivující/refrakterní AML nebo MPAL s myeloidním fenotypem.

   1. Průkaz leukémie (AML, MPAL s myeloidním fenotypem) v kostní dřeni zjištěný morfologií nebo molekulární diagnostikou.
   2. Přítomnost KMT2Ar, NUP98r, NPM1c, UBTF-ITD nebo jiné mutace dráhy HOX.
4. WBC musí být v době registrace nižší než 25 000/ƒÊL. Účastníci mohou získat cytoredukci před registrací.
5. Základní ejekční frakce musí být > 40 %.
6. Přiměřená jaterní funkce (přímý bilirubin < 1,5násobek horní hranice normy (ULN), pokud není zvýšení způsobeno Gilbertovou chorobou nebo leukemickým postižením, a AST a/nebo ALT < 3násobek ULN, pokud se neuvažuje kvůli leukemickému postižení, v takovém případě přímý bilirubin nebo AST a/nebo ALT < 5x ULN budou považovány za způsobilé).
7. Přiměřená funkce ledvin (clearance kreatininu ≥ 30 ml/min), pokud to nesouvisí s onemocněním.
8. V nepřítomnosti rychle proliferativního onemocnění bude interval od předchozí léčby do doby zahájení alespoň 14 dní pro cytotoxické nebo necytotoxické (imunoterapeutické činidlo(a) nebo interval 5 poločasů předchozí léčby). Perorální podávání hydroxymočoviny a/nebo cytarabinu (až 2 g/m2) pro účastníky s rychle proliferativním onemocněním je povoleno před zahájením studijní terapie, podle potřeby, pro klinický přínos a po diskusi s PI. Je povolena současná terapie pro profylaxi centrálního nervového systému (CNS) nebo pokračování v terapii kontrolovaného onemocnění CNS.
9. 3 měsíce vymytí před transplantací kostní dřeně.
10. Pokud nejsou chirurgicky nebo biologicky sterilní: Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s adekvátními metodami antikoncepce během studie a alespoň 3 měsíce u mužů a 6 měsíců u žen po poslední léčbě.

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci, kteří váží méně než 10 kg.
2. Účastníci s jakýmkoli souběžným nekontrolovaným zdravotním stavem, laboratorní abnormalitou nebo psychiatrickým onemocněním, které by mohlo pacienta vystavit nepřijatelnému riziku studijní léčby.
3. Použití jiných chemoterapeutických látek nebo antileukemických látek není během studie povoleno s následujícími výjimkami (1) intratekální chemoterapie pro profylaktické použití nebo pro kontrolovanou leukémii CNS. (2) použití hydroxymočoviny u pacientů s rychle proliferativním onemocněním nebo pro kontrolu počtu během diferenciačního syndromu. (3) použití steroidů k ​​léčbě syndromu diferenciace.
4. Účastníci s jakýmkoli závažným gastrointestinálním nebo metabolickým stavem, který by mohl interferovat s vstřebáváním perorálních studovaných léků.
5. Účastníci s chronickým onemocněním jater.
6. Účastníci se souběžně léčeným aktivním maligním onemocněním.
7. Známá aktivní infekce hepatitidy B (HBV) nebo hepatitidy C (HCV) nebo známá infekce HIV.
8. Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící.
9. Účastníci mají aktivní nekontrolovanou infekci.
10. Cokoli z následujícího během 6 měsíců před vstupem do studie: infarkt myokardu, nekontrolovaná/nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (klasifikační třída II podle New York Heart Association), život ohrožující, nekontrolovaná arytmie, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka.
11. Průměrný korigovaný QT interval podle Fredericiaova vzorce >480 ms na trojitém 12svodovém elektrokardiogramu provedeném přibližně 5 minut po sobě.
12. Anamnéza nebo jakýkoli souběžný stav, terapie nebo laboratorní abnormalita, která by podle názoru zkoušejícího mohla zmást výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit .
13. Klinicky aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS).
14. Je povoleno použití topických steroidů u kožní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo stabilních systémových steroidů v dávkách nižších nebo rovných 20 mg prednisonu denně.
15. Účastníci s aktivní akutní GVHD stupněm > 2, středně těžkou nebo těžkou omezenou chronickou GVHD nebo rozsáhlou chronickou GVHD jakékoli závažnosti.