Исследование фазы I по изучению комбинации ингибитора менина зифтомениба с венетоклаксом и гемтузумабом у педиатрических пациентов с острым миелолейкозом

Критерии включения:

1. Возраст от ≥ 2 лет до 21 года
2. Статус работоспособности ECOG ≤ 2.

3. Рецидивирующий/рефрактерный ОМЛ или MPAL с миелоидным фенотипом.

   1. Признаки лейкоза (ОМЛ, MPAL с миелоидным фенотипом) в костном мозге, выявленные с помощью морфологии или молекулярной диагностики.
   2. Наличие KMT2Ar, NUP98r, NPM1c, UBTF-ITD или другой мутации пути HOX.
4. WBC должен быть ниже 25 000/ƒÊL на момент регистрации. Участники могут получить циторедукцию до зачисления.
5. Базовая фракция выброса должна быть > 40%.
6. Адекватная функция печени (прямой билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), если его повышение не вызвано болезнью Жильбера или лейкозом, а АСТ и/или АЛТ < 3 раза выше ВГН, если не считается, что это связано с поражением лейкемии, в этом случае прямой билирубин или АСТ. и/или уровень АЛТ < 5x ULN будет считаться приемлемым).
7. Адекватная функция почек (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин), если это не связано с заболеванием.
8. При отсутствии быстро пролиферативного заболевания интервал от предшествующего лечения до начала лечения должен составлять не менее 14 дней для цитотоксических или нецитотоксических (иммунотерапевтических агентов) или интервал в 5 периодов полувыведения предшествующей терапии. Пероральный прием гидроксимочевины и/или цитарабина (до 2 г/м2) участникам с быстро пролиферативным заболеванием разрешен до начала исследуемой терапии, при необходимости, для клинической пользы и после обсуждения с ИП. Разрешается одновременная терапия для профилактики центральной нервной системы (ЦНС) или продолжение терапии контролируемого заболевания ЦНС.
9. Отмывание за 3 месяца до трансплантации костного мозга.
10. За исключением случаев хирургической или биологической стерильности: женщины детородного возраста должны согласиться на адекватные методы контрацепции во время исследования и не менее 3 месяцев для мужчин и 6 месяцев для женщин после последнего лечения.

Критерий исключения:

1. Участники весом менее 10 кг.
2. Участники с любым сопутствующим неконтролируемым заболеванием, лабораторными отклонениями или психическими заболеваниями, которые могут подвергнуть пациента неприемлемому риску исследуемого лечения.
3. Использование других химиотерапевтических или противолейкемических средств во время исследования не допускается, за следующими исключениями: (1) интратекальная химиотерапия для профилактического применения или для контролируемого лейкоза ЦНС. (2) использование гидроксимочевины у пациентов с быстро пролиферативным заболеванием или для контроля количества во время синдрома дифференцировки. (3) использование стероидов для лечения синдрома дифференциации.
4. Участники с любыми тяжелыми желудочно-кишечными или метаболическими заболеваниями, которые могут помешать всасыванию пероральных исследуемых препаратов.
5. Участники с хроническими заболеваниями печени.
6. Участники с сопутствующим активным злокачественным новообразованием, проходящим лечение.
7. Известная активная инфекция гепатита B (HBV) или гепатита C (HCV) или известная ВИЧ-инфекция.
8. Женщины-участницы, беременные или кормящие грудью.
9. У участников активная неконтролируемая инфекция.
10. Любое из следующих состояний в течение 6 месяцев до включения в исследование: инфаркт миокарда, неконтролируемая/нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (класс II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), опасная для жизни неконтролируемая аритмия, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака.
11. Средний скорректированный интервал QT по формуле Фредерисии >480 мс на трехкратных электрокардиограммах в 12 отведениях, выполненных с интервалом примерно 5 минут друг от друга.
12. История или любое сопутствующее состояние, терапия или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования, помешать участию участника на протяжении всего исследования или участие не отвечает интересам пациента. .
13. Клинически активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС).
14. Разрешено использование топических стероидов при кожной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или стабильных системных доз стероидов, не превышающих 20 мг преднизолона в день.
15. Участники с активной острой РТПХ степени > 2, умеренной или тяжелой ограниченной хронической РТПХ или обширной хронической РТПХ любой степени тяжести.