Uno studio di fase I che valuta la combinazione dell'inibitore della menina Ziftomenib con Venetoclax e Gemtuzumab in pazienti pediatrici affetti da leucemia mieloide acuta

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 2 anni a 21 anni
2. Performance Status ECOG ≤ 2.

3. LMA recidivante/refrattaria o MPAL con fenotipo mieloide.

   1. Evidenza di leucemia (AML, MPAL con fenotipo mieloide) nel midollo osseo come rilevato mediante morfologia o diagnostica molecolare.
   2. Presenza di KMT2Ar, NUP98r, NPM1c, UBTF-ITD o altre mutazioni del percorso HOX.
4. I globuli bianchi devono essere inferiori a 25.000/ƒÊL al momento dell'iscrizione. I partecipanti possono ricevere citoriduzione prima dell'iscrizione.
5. La frazione di eiezione basale deve essere > 40%.
6. Funzionalità epatica adeguata (bilirubina diretta < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) a meno che l'aumento non sia dovuto alla malattia di Gilbert o a un coinvolgimento leucemico, e AST e/o ALT < 3 volte ULN a meno che non sia considerato dovuto a un coinvolgimento leucemico, nel qual caso bilirubina diretta o AST e/o ALT < 5x ULN saranno considerati idonei).
7. Funzionalità renale adeguata (clearance della creatinina ≥ 30 ml/min) a meno che non sia correlata alla malattia.
8. In assenza di malattia a rapida proliferazione, l'intervallo dal trattamento precedente al momento dell'inizio sarà di almeno 14 giorni per i farmaci citotossici o non citotossici (agenti immunoterapici) o un intervallo di 5 emivite della terapia precedente. L'idrossiurea orale e/o la citarabina (fino a 2 g/m2) per i partecipanti con malattia a rapida proliferazione sono consentite prima dell'inizio della terapia in studio, secondo necessità, per beneficio clinico e dopo aver discusso con il PI. È consentita la terapia concomitante per la profilassi del sistema nervoso centrale (SNC) o la continuazione della terapia per la malattia controllata del SNC.
9. Washout 3 mesi prima del trapianto di midollo osseo.
10. A meno che non siano chirurgicamente o biologicamente sterili: le donne in età fertile devono accettare metodi contraccettivi adeguati durante lo studio e almeno 3 mesi per i maschi e 6 mesi per le femmine, dopo l'ultimo trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Partecipanti che pesano meno di 10 kg.
2. Partecipanti con qualsiasi condizione medica non controllata concomitante, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che potrebbe esporre il paziente a un rischio inaccettabile del trattamento in studio.
3. L'uso di altri agenti chemioterapici o agenti antileucemici non è consentito durante lo studio con le seguenti eccezioni (1) chemioterapia intratecale per uso profilattico o per la leucemia controllata del sistema nervoso centrale. (2) uso di idrossiurea per pazienti con malattia a rapida proliferazione o per il controllo dei conteggi durante la sindrome da differenziazione. (3) uso di steroidi per il trattamento della sindrome da differenziazione.
4. Partecipanti con qualsiasi grave condizione gastrointestinale o metabolica che potrebbe interferire con l'assorbimento dei farmaci orali in studio.
5. Partecipanti con malattia epatica cronica.
6. Partecipanti con un tumore maligno attivo concomitante in trattamento.
7. Infezione attiva nota da epatite B (HBV) o epatite C (HCV) o infezione nota da HIV.
8. Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
9. I partecipanti hanno un'infezione attiva incontrollata.
10. Uno qualsiasi dei seguenti sintomi nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio: infarto miocardico, angina non controllata/instabile, insufficienza cardiaca congestizia (Classificazione della New York Heart Association Classe .II), aritmia incontrollata pericolosa per la vita, incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio.
11. Intervallo QT medio corretto secondo la formula di Fredericia >480 ms su elettrocardiogrammi in triplice copia a 12 derivazioni eseguiti entro circa 5 minuti l'uno dall'altro.
12. Storia o qualsiasi condizione concomitante, terapia o anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del paziente a partecipare .
13. Leucemia del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente attiva.
14. È consentito l'uso di steroidi topici per la malattia cutanea del trapianto contro l'ospite (GVHD) o dosi stabili di steroidi sistemici inferiori o uguali a 20 mg di prednisone al giorno.
15. Partecipanti con GVHD acuta attiva di grado > 2, GVHD cronica limitata moderata o grave o GVHD cronica estesa di qualsiasi gravità.