En fas I-studie som undersöker kombinationen av meninhämmaren Ziftomenib med Venetoclax och Gemtuzumab hos pediatriska patienter med akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 2 år till 21 år
2. ECOG-prestandastatus på ≤ 2.

3. Återfall/refraktär AML, eller MPAL med en myeloid fenotyp.

   1. Bevis på leukemi (AML, MPAL med en myeloid fenotyp) i benmärgen som upptäckts genom morfologi eller molekylär diagnostik.
   2. Närvaro av KMT2Ar, NUP98r, NPM1c, UBTF-ITD eller annan HOX-vägmutation.
4. WBC måste vara under 25 000/ƒÊL vid tidpunkten för registreringen. Deltagare kan få cytoreduktion före inskrivningen.
5. Baslinjens ejektionsfraktion måste vara > 40 %.
6. Adekvat leverfunktion (direkt bilirubin < 1,5x övre normalgräns (ULN) såvida inte ökningen beror på Gilberts sjukdom eller leukemipåverkan, och ASAT och/eller ALAT < 3x ULN såvida det inte övervägs på grund av leukemipåverkan, i vilket fall direkt bilirubin eller ASAT och/eller ALT < 5x ULN kommer att anses vara kvalificerade).
7. Tillräcklig njurfunktion (kreatininclearance ≥ 30 ml/min) såvida det inte är relaterat till sjukdomen.
8. I frånvaro av snabb proliferativ sjukdom kommer intervallet från föregående behandling till tidpunkten för initiering att vara minst 14 dagar för cytotoxiska eller icke-cytotoxiska (immunterapimedel, eller ett intervall på 5 halveringstider av föregående behandling). Oral hydroxiurea och/eller cytarabin (upp till 2 g/m2) för deltagare med snabb proliferativ sjukdom är tillåten innan studieterapin påbörjas, vid behov, för klinisk nytta och efter diskussion med PI. Samtidig behandling för profylax av det centrala nervsystemet (CNS) eller fortsättning av behandlingen för kontrollerad CNS-sjukdom är tillåten.
9. 3 månaders tvättning före benmärgstransplantation.
10. Såvida de inte är kirurgiskt eller biologiskt sterila: Kvinnor i fertil ålder måste gå med på adekvata preventivmedel under studien och minst 3 månader för män och 6 månader för kvinnor efter den senaste behandlingen.

Exklusions kriterier:

1. Deltagare som väger mindre än 10 kg.
2. Deltagare med något samtidig okontrollerat medicinskt tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som kan utsätta patienten för en oacceptabel risk för studiebehandling.
3. Användning av andra kemoterapeutiska medel eller antileukemiska medel är inte tillåten under studien med följande undantag (1) intratekal kemoterapi för profylaktisk användning eller för kontrollerad CNS-leukemi. (2) användning av hydroxiurea för patienter med snabb proliferativ sjukdom eller för kontroll av antalet under differentieringssyndrom. (3) användning av steroider för behandling av differentieringssyndrom.
4. Deltagare med något allvarligt gastrointestinalt eller metabolt tillstånd som kan störa absorptionen av orala studiemediciner.
5. Deltagare med kronisk leversjukdom.
6. Deltagare med en samtidig aktiv malignitet under behandling.
7. Känd aktiv hepatit B (HBV) eller Hepatit C (HCV) infektion eller känd HIV-infektion.
8. Kvinnliga deltagare som är gravida eller ammar.
9. Deltagarna har en aktiv okontrollerad infektion.
10. Något av följande inom 6 månader före studiestart: hjärtinfarkt, okontrollerad/instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Classification Class .II), livshotande, okontrollerad arytmi, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack.
11. Medelkorrigerat QT-intervall med Fredericias formel >480 ms på tre 12-avledningars elektrokardiogram utförda inom cirka 5 minuter från varandra.
12. Historik av eller något samtidiga tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som enligt utredarens åsikt kan förvirra resultaten av studien, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet eller inte är i patientens bästa intresse att delta .
13. Kliniskt aktiv leukemi i centrala nervsystemet (CNS).
14. Användning av topikala steroider för kutan graft-versus-host-sjukdom (GVHD) eller stabila systemiska steroiddoser mindre än eller lika med 20 mg prednison dagligen är tillåten.
15. Deltagare med grad > 2 aktiv akut GVHD, måttlig eller svår begränsad kronisk GVHD eller omfattande kronisk GVHD oavsett svårighetsgrad.