アルツハイマー病の治療における深部頸部リンパ節静脈吻合術のパイロット研究
アルツハイマー病 (AD) は認知症の最も一般的な形態であり、生涯にわたって人口の 3 ~ 4% が罹患します。 これは、中枢神経系における異常なアミロイド ベータ (Aβ) およびタウ タンパク質の発現と蓄積を特徴とし、アミロイド斑や神経原線維変化を引き起こします。 現在の治療法は認知機能の低下を遅らせることはできますが、治療法はありません。
「グリンファティック髄膜リンパ」系の発見は、脳脊髄液循環に新たな光を当て、脳脊髄液循環が末梢リンパ循環と同様の間質液系を持っていることを示しました。 このシステムは、グリンファティック現象として知られる、脳内の老廃物を除去し、栄養素を輸送するのに役立ちます。 このシステムの一部である深部頸部リンパ節は、脳脊髄液の排出に重要であり、アルツハイマー病関連タンパク質の除去に関連しています。
老化と炎症により深部頸部リンパ節の機能が損なわれ、脳脊髄液の排出圧が上昇し、アルツハイマー病の進行に寄与する可能性があります。 リンパ浮腫やその他の症状に使用される外科手術であるリンパ管吻合術は、脳脊髄液圧を低下させ、代謝老廃物を除去することで神経変性疾患を軽減する可能性のある治療法として研究されています。
調査の概要
詳細な説明
アルツハイマー病 (AD) は認知症の最も一般的な形態であり、生涯有病率は 3 ~ 4% と推定されています。 その特徴には、アミロイド ベータ (Aβ) およびタウ タンパク質の異常な発現、および中枢神経系へのそれらの蓄積が含まれます。 凝集した有毒タンパク質はさらにアミロイド斑と神経原線維変化を形成します。 アルツハイマー病の科学的および治療上の最大の課題の 1 つは、このタンパク質の病態と、それがどのようにして中枢神経系への蓄積につながるのかを解明することです。 現在の薬物治療の選択肢は認知能力の低下を遅らせることができますが、病気を改善する治療戦略はありません。
最近、「グリンファティック・髄膜リンパ系」系の解明により、脳脊髄液循環の最新理論が更新されました。 脳組織には末梢リンパ循環に似た間質液循環系があります。 研究によると、脳内の脳脊髄液は、アストロサイトのアクアポリンタンパク質-4の指示により、動脈周囲の血管周囲空間を通って静脈周囲の血管周囲空間に入り、脳内の老廃物の除去と栄養素の輸送を促進する現象であることが判明しました。グリンパティック現象として知られています。 同時に、硬膜静脈洞の両側には多数のリンパ管があり、脳脊髄液の排出に関与し、最終的に深部頸部リンパ節に合流することが研究により判明しました。 AD およびパーキンソン病 (PD) の動物モデルでは、「グリンファティック髄膜リンパ」の排出機能が、アミロイド ベータ (Aβ)、タウ、アルファ シヌクレインなどの疾患関連タンパク質のクリアランスに大きく関連しています。 深部頸部リンパ節の結紮は疾患の進行を著しく悪化させます。 同時に、臨床研究では、磁気共鳴画像技術を通じて、AD および PD 患者における「グリンパ質髄膜リンパ」機能の低下が確認されました。
深部頸部リンパ節は、「グリンパティック・頭蓋リンパ」系における脳脊髄液の排出の最終目的地として重要な役割を果たしています。 加齢、感染症、慢性炎症により、深部頸部リンパ節の機能が徐々に低下し、脳内の脳脊髄液循環と逆流の圧力が著しく上昇します。 アルツハイマー病の進行中に大量に生成される神経毒性物質は、さらに頸部深部リンパ節の機能不全を引き起こし、最終的には脳内に有毒物質が異常に蓄積して病気が進行します。 リンパ管吻合術は、四肢のリンパ浮腫や外傷後乳び胸、乳がんなどの腫瘍切除後の局所浮腫などに対して広く用いられている手術手技であり、安全性、信頼性、手術性が高く、高い効果が実証されています。半世紀にわたるテストの結果、多くの利点が得られました。 現在、国内外の多くの病院が関連手術を実施しており、いずれも良好な成績を収めている。 最近では、我が省だけでも浙江省人民病院、台州病院、杭州秋市病院などが関連手術を実施しており、米国の有名なクリーブランドクリニックも関連する外科治療の研究を行っている。
我々は、首の対応するリンパ管を静脈で吻合すること(深部頚リンパ静脈吻合)により、脳組織内の脳脊髄液循環圧が低下し、脳組織内の間質液の戻りが促進され、代謝物の蓄積が除去されるのではないかと推測しています。神経変性疾患の進行を軽減します。
研究の種類
入学 (推定)
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- a. 50~90歳(50歳以上、90歳以下)は、2018年NIA-AA診断基準に従ってアルツハイマー病グループとして評価された。 B. 患者または家族によるインフォームドコンセントへの署名。 c. 軽度または中等度の疾患を有する患者、11≤MMSE≤26; d. 初等教育以上の教育を受けた被験者は、所定の評価尺度を完了することができます。 ADの診断はe.PETまたは脳脊髄液検査によって確認された
除外基準:
- a.認知障害を引き起こす可能性のあるその他の疾患(例、レビー小体型認知症、前頭側頭型認知症、パーキンソン病認知症など)、頭蓋内腫瘤による認知障害、外傷性脳損傷の病歴、正常圧水頭症、臨床的に重大な脳血管疾患の病歴; b. 神経系感染症、てんかん、神経系の機能に影響を与える全身性疾患など、神経系に影響を与える他の疾患を除外します。 c. 認知機能検査に協力できない。 d. MRI検査に対する禁忌の存在(ペースメーカー、ステント、閉所恐怖症、重度の精神症状など)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アルツハイマー病評価スケール
時間枠:手術前1週間、手術後1週間、1ヶ月、3ヶ月
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ADAS-cog14;範囲は0~90
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手術前1週間、手術後1週間、1ヶ月、3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アルツハイマー病複合スコア
時間枠:手術前1週間、手術後1週間、1ヶ月、3ヶ月
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アドコム。範囲は0~1.97
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手術前1週間、手術後1週間、1ヶ月、3ヶ月
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アルツハイマー病の共同研究 - 軽度認知障害に対する日常生活スケールの活動
時間枠:手術前1週間、手術後1週間、1ヶ月、3ヶ月
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アルツハイマー病の共同研究 - 軽度認知障害に対する日常生活スケールの活動。
ADCS-MCI-ADL;範囲、0 ~ 53
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手術前1週間、手術後1週間、1ヶ月、3ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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