- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06448442
Une étude pilote sur l'anastomose lymphatique-veineuse cervicale profonde dans le traitement de la maladie d'Alzheimer
La maladie d'Alzheimer (MA) est la forme de démence la plus répandue, touchant 3 à 4 % de la population au cours de sa vie. Elle se caractérise par une expression et une accumulation anormales des protéines amyloïde bêta (Aβ) et tau dans le système nerveux central, conduisant à des plaques amyloïdes et à des enchevêtrements neurofibrillaires. Même si les traitements actuels peuvent ralentir le déclin cognitif, il n’existe pas de remède.
La découverte du système « lymphatique glymphatique-méningé » a apporté un nouvel éclairage sur la circulation du liquide céphalo-rachidien, montrant qu'il possède un système de liquide interstitiel similaire à la circulation lymphatique périphérique. Ce système aide à éliminer les déchets et à transporter les nutriments dans le cerveau, connu sous le nom de phénomène glymphatique. Les ganglions lymphatiques cervicaux profonds, qui font partie de ce système, sont essentiels au drainage du liquide céphalo-rachidien et sont liés à la clairance des protéines liées à la MA.
Le vieillissement et l’inflammation peuvent altérer la fonction des ganglions lymphatiques cervicaux profonds, augmentant la pression de drainage du liquide céphalo-rachidien et contribuant potentiellement à la progression de la MA. L'anastomose lymphatique, une technique chirurgicale utilisée pour le lymphœdème et d'autres affections, est à l'étude comme traitement potentiel pour soulager les maladies neurodégénératives en réduisant la pression du liquide céphalo-rachidien et en éliminant les déchets métaboliques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La maladie d'Alzheimer (MA) est la forme de démence la plus courante, avec un taux de prévalence au cours de la vie estimé entre 3 et 4 %. Ses caractéristiques comprennent l’expression anormale des protéines amyloïdes bêta (Aβ) et tau, ainsi que leur accumulation dans le système nerveux central. Les protéines toxiques agrégées forment en outre des plaques amyloïdes et des enchevêtrements neurofibrillaires. L’un des plus grands défis scientifiques et thérapeutiques de la MA est d’élucider cette pathologie protéique et comment elle conduit à son accumulation dans le système nerveux central. Bien que les options thérapeutiques médicamenteuses actuelles puissent ralentir le déclin des capacités cognitives, il n’existe aucune stratégie thérapeutique pour améliorer la maladie.
Récemment, la révélation du système « lymphatique glymphatique-méningé » a mis à jour la dernière théorie de la circulation du liquide céphalo-rachidien. Il existe un système de circulation de liquide interstitiel dans le tissu cérébral similaire à la circulation lymphatique périphérique. Des recherches ont montré que le liquide céphalo-rachidien du cerveau pénètre dans l'espace périvasculaire autour des veines via l'espace périvasculaire autour des artères, dirigé par la protéine astrocytes Aquaporin-4, qui favorise l'élimination des déchets et le transport des nutriments dans le cerveau, un phénomène. connu sous le nom de phénomène glymphatique. Dans le même temps, des recherches ont montré qu'il existe un grand nombre de vaisseaux lymphatiques des deux côtés des sinus veineux duraux, qui participent au drainage du liquide céphalo-rachidien et finissent par converger vers les ganglions lymphatiques cervicaux profonds. Dans les modèles animaux de la MA et de la maladie de Parkinson (MP), la fonction de drainage « lymphatique glymphatique-méningé » est significativement liée à la clairance des protéines liées à la maladie telles que la bêta-amyloïde (Aβ), la tau et l'alpha-synucléine. La ligature des ganglions lymphatiques cervicaux profonds aggrave considérablement la progression de la maladie. Dans le même temps, des études cliniques ont confirmé le déclin de la fonction « lymphatique glymphatique-méningée » chez les patients atteints de MA et de MP grâce à la technologie d'imagerie par résonance magnétique.
Les ganglions lymphatiques cervicaux profonds jouent un rôle important en tant que destination finale du drainage du liquide céphalorachidien dans le système « lymphatique glymphatique-crânien ». Avec le vieillissement, les infections et l'inflammation chronique, la fonction des ganglions lymphatiques cervicaux profonds diminue progressivement, ce qui augmentera considérablement la pression de la circulation du liquide céphalo-rachidien et le reflux dans le cerveau. La grande quantité de substances neurotoxiques produites au cours de la progression de la MA entraînera en outre un dysfonctionnement des ganglions lymphatiques cervicaux profonds, conduisant finalement à une accumulation anormale de substances toxiques dans le cerveau et à la progression de la maladie. L'anastomose lymphatique est une technique chirurgicale largement utilisée pour le lymphœdème des membres, le chyle thoracique post-traumatique, le cancer du sein et d'autres œdèmes locaux de résection post-tumorale et d'autres maladies, avec une sécurité, une fiabilité et une facilité d'utilisation élevées, et il a été prouvé qu'elle a de nombreux avantages après un demi-siècle de tests. Actuellement, de nombreux hôpitaux nationaux et étrangers ont mené des opérations connexes, qui ont toutes obtenu de bons résultats. Récemment, seulement dans notre province, l'hôpital populaire provincial du Zhejiang, l'hôpital de Taizhou, l'hôpital Qiushi de Hangzhou et d'autres ont mené des opérations connexes, et la célèbre clinique de Cleveland aux États-Unis mène également des recherches sur les traitements chirurgicaux connexes.
Nous pensons que l'anastomose des vaisseaux lymphatiques correspondants du cou avec les veines (anastomose lympho-veineuse cervicale profonde) pourrait réduire la pression de circulation du liquide céphalo-rachidien dans le tissu cérébral, accélérer le retour du liquide interstitiel dans le tissu cérébral, éliminer l'accumulation de métabolisme. produits et atténuer la progression des maladies neurodégénératives.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- un. âgés de 50 à 90 ans (> ou égal à 50 ans, < ou égal à 90 ans) ont été évalués dans le groupe de la maladie d'Alzheimer selon les critères diagnostiques NIA-AA 2018 ; B. consentement éclairé signé par le patient ou la famille ; c. Patients atteints d'une maladie légère ou modérée, 11≤MMSE≤26 ; d. Les matières ayant fait des études primaires ou supérieures peuvent compléter l'évaluation de l'échelle prescrite ; Le diagnostic de MA a été confirmé par e.PET ou examen du liquide céphalo-rachidien
Critère d'exclusion:
- un. toute autre maladie pouvant entraîner des troubles cognitifs (par exemple, démence à corps de Lewy, démence frontotemporale, démence due à la maladie de Parkinson, etc.), masse intracrânienne altérant la cognition, antécédents de traumatisme crânien, hydrocéphalie à pression normale, antécédents de maladie cérébrovasculaire cliniquement significative ; b. À l'exclusion des autres maladies affectant le système nerveux, notamment les infections du système nerveux, l'épilepsie et les maladies systémiques affectant la fonction du système nerveux ; c. Incapacité de coopérer avec les tests cognitifs ; d. Présence de contre-indications à l'examen IRM (ex. stimulateurs cardiaques, stents, claustrophobie, symptômes psychiatriques sévères, etc.).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer
Délai: 1 semaine avant l'opération et 1 semaine, 1 mois et 3 mois après l'opération
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ADAS-rouage14 ; plage de 0 à 90
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1 semaine avant l'opération et 1 semaine, 1 mois et 3 mois après l'opération
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score composite de la maladie d'Alzheimer
Délai: 1 semaine avant l'opération et 1 semaine, 1 mois et 3 mois après l'opération
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ADCOMS ; plage de 0 à 1,97
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1 semaine avant l'opération et 1 semaine, 1 mois et 3 mois après l'opération
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Étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer - Échelle des activités de la vie quotidienne pour les troubles cognitifs légers
Délai: 1 semaine avant l'opération et 1 semaine, 1 mois et 3 mois après l'opération
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Étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer - Échelle des activités de la vie quotidienne pour les troubles cognitifs légers.
ADCS-MCI-ADL ; plage, 0 à 53
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1 semaine avant l'opération et 1 semaine, 1 mois et 3 mois après l'opération
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2024-0429
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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