Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een pilotstudie van diepe cervicale lymfatisch-veneuze anastomose bij de behandeling van de ziekte van Alzheimer

De ziekte van Alzheimer (AD) is de meest voorkomende vorm van dementie en treft 3-4% van de bevolking gedurende het hele leven. Het wordt gekenmerkt door abnormale expressie en ophoping van amyloïde-bèta- (Aβ)- en tau-eiwitten in het centrale zenuwstelsel, wat leidt tot amyloïde plaques en neurofibrillaire kluwens. Hoewel de huidige behandelingen de cognitieve achteruitgang kunnen vertragen, bestaat er geen remedie.

De ontdekking van het ‘glymfatische-meningeale lymfatische’ systeem heeft een nieuw licht geworpen op de cerebrospinale vloeistofcirculatie, waarbij is aangetoond dat het een soortgelijk interstitiële vloeistofsysteem heeft als de perifere lymfatische circulatie. Dit systeem helpt afval te verwijderen en voedingsstoffen in de hersenen te transporteren, ook wel het glymfatische fenomeen genoemd. De diepe cervicale lymfeklieren, die deel uitmaken van dit systeem, zijn cruciaal voor de afvoer van hersenvocht en zijn gekoppeld aan de klaring van AD-gerelateerde eiwitten.

Veroudering en ontsteking kunnen de diepe cervicale lymfeklierfunctie aantasten, waardoor de drainagedruk van het hersenvocht toeneemt en mogelijk bijdragen aan de progressie van AD. Lymfatische anastomose, een chirurgische techniek die wordt gebruikt voor lymfoedeem en andere aandoeningen, wordt onderzocht als een mogelijke behandeling om neurodegeneratieve ziekten te verlichten door de druk van het hersenvocht te verminderen en metabolisch afval op te ruimen.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Gedetailleerde beschrijving

De ziekte van Alzheimer (AD) is de meest voorkomende vorm van dementie, met een geschatte lifetime-prevalentie van 3-4%. De kenmerken ervan omvatten abnormale expressie van amyloïde-bèta (Aβ) en tau-eiwitten, evenals hun accumulatie in het centrale zenuwstelsel. De geaggregeerde toxische eiwitten vormen verder amyloïde plaques en neurofibrillaire kluwens. Een van de grootste wetenschappelijke en therapeutische uitdagingen van AD is het ophelderen van deze eiwitpathologie en hoe deze leidt tot accumulatie in het centrale zenuwstelsel. Hoewel de huidige behandelopties met medicijnen de achteruitgang van de cognitieve vaardigheden kunnen vertragen, bestaat er geen behandelstrategie om de ziekte te verbeteren.

Onlangs heeft de onthulling van het ‘glymfatische-meningeale lymfatische’ systeem de nieuwste theorie over de circulatie van hersenvocht bijgewerkt. Er is een interstitiële vloeistofcirculatiesysteem in het hersenweefsel dat vergelijkbaar is met de perifere lymfatische circulatie. Uit onderzoek is gebleken dat hersenvocht in de hersenen de perivasculaire ruimte rond de aderen binnendringt via de perivasculaire ruimte rond de slagaders, aangestuurd door de astrocyt Aquaporin-eiwit-4, dat de verwijdering van afval en het transport van voedingsstoffen in de hersenen bevordert, een fenomeen bekend als het glymfatisch fenomeen. Tegelijkertijd heeft onderzoek uitgewezen dat er aan beide zijden van de durale veneuze sinussen een groot aantal lymfevaten zijn, die deelnemen aan de afvoer van hersenvocht en uiteindelijk samenkomen in de diepe cervicale lymfeklieren. In diermodellen van AD en de ziekte van Parkinson (PD) is de "glymfatische-meningeale lymfatische" drainagefunctie significant gerelateerd aan de klaring van ziektegerelateerde eiwitten zoals amyloïde bèta (Aβ), tau en alfa-synucleïne. Ligatie van de diepe cervicale lymfeklieren verergert de progressie van de ziekte aanzienlijk. Tegelijkertijd hebben klinische onderzoeken de achteruitgang van de "glymfatische-meningeale lymfatische" functie bij patiënten met AD en PD bevestigd door middel van magnetische resonantie beeldvormingstechnologie.

De diepe cervicale lymfeklieren spelen een belangrijke rol als eindbestemming van de afvoer van hersenvocht in het "glymfatisch-craniale lymfatische" systeem. Met veroudering, infectie en chronische ontsteking neemt de functie van de diepe cervicale lymfeklieren geleidelijk af, waardoor de druk van de circulatie van hersenvocht en de reflux in de hersenen aanzienlijk zal toenemen. De grote hoeveelheid neurotoxische stoffen die tijdens de progressie van AD wordt geproduceerd, zal verder leiden tot het disfunctioneren van de diepe cervicale lymfeklieren, wat uiteindelijk zal leiden tot een abnormale ophoping van giftige stoffen in de hersenen en de progressie van de ziekte. Lymfatische anastomose is een chirurgische techniek die op grote schaal wordt gebruikt voor lymfoedeem van ledematen, posttraumatische chylusborst, borstkanker en andere posttumorresectie, lokaal oedeem en andere ziekten, met hoge veiligheid, betrouwbaarheid en bedieningsgemak, en waarvan is bewezen dat deze techniek veel voordelen na een halve eeuw testen. Momenteel hebben veel ziekenhuizen in binnen- en buitenland gerelateerde operaties uitgevoerd, die allemaal goede resultaten hebben opgeleverd. Onlangs hebben alleen in onze provincie het Zhejiang Provincial People's Hospital, het Taizhou Hospital, het Hangzhou Qiushi Hospital en anderen gerelateerde operaties uitgevoerd, en de beroemde Cleveland Clinic in de Verenigde Staten voert ook gerelateerd onderzoek naar chirurgische behandelingen uit.

We speculeren dat het anastomoseren van de overeenkomstige lymfevaten in de nek met de aderen (diepe cervicale lymfe-veneuze anastomose) de circulatiedruk van het hersenvocht in het hersenweefsel zou kunnen verminderen, de terugkeer van interstitiële vloeistof in het hersenweefsel zou kunnen versnellen, de accumulatie van metabolische vloeistoffen zou kunnen opheffen. producten, en de progressie van neurodegeneratieve ziekten verlichten.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

8

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met de ziekte van Alzheimer

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • A. in de leeftijd van 50-90 jaar (> of gelijk aan 50 jaar oud, < of gelijk aan 90 jaar oud) werden geëvalueerd als groep voor de ziekte van Alzheimer volgens de diagnostische criteria van de NIA-AA uit 2018; B. ondertekend door de patiënt of familie, geïnformeerde toestemming; C. Patiënten met milde of matige ziekte, 11≤MMSE≤26; D. Vakken met een basisschoolopleiding of hoger kunnen de voorgeschreven schaalevaluatie voltooien; De diagnose AD werd bevestigd door e.PET- of hersenvochtonderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • A. elke andere ziekte die cognitieve stoornissen kan veroorzaken (bijv. dementie met Lewy bodies, frontotemporale dementie, dementie bij de ziekte van Parkinson, enz.), intracraniale massa die de cognitie schaadt, voorgeschiedenis van traumatisch hersenletsel, normale druk hydrocephalus, voorgeschiedenis van klinisch significante cerebrovasculaire ziekte; B. Met uitsluiting van andere ziekten die het zenuwstelsel aantasten, waaronder infecties van het zenuwstelsel, epilepsie en systemische ziekten die de functie van het zenuwstelsel aantasten; C. Onvermogen om mee te werken aan cognitieve tests; D. Aanwezigheid van contra-indicaties voor MRI-onderzoek (bijvoorbeeld pacemakers, stents, claustrofobie, ernstige psychiatrische symptomen, enz.).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordelingsschaal voor de ziekte van Alzheimer
Tijdsspanne: 1 week vóór de verzekering en 1 week, 1 maand en 3 maanden na de verzekering
ADAS-cog14; bereik 0 tot 90
1 week vóór de verzekering en 1 week, 1 maand en 3 maanden na de verzekering

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samengestelde score van de ziekte van Alzheimer
Tijdsspanne: 1 week vóór de verzekering en 1 week, 1 maand en 3 maanden na de verzekering
ADCOMS; bereik 0 tot 1,97
1 week vóór de verzekering en 1 week, 1 maand en 3 maanden na de verzekering
Coöperatieve studie naar de ziekte van Alzheimer - activiteiten van de dagelijkse levensschaal voor milde cognitieve stoornissen
Tijdsspanne: 1 week vóór de verzekering en 1 week, 1 maand en 3 maanden na de verzekering
Coöperatieve studie naar de ziekte van Alzheimer - activiteiten van de dagelijkse levensschaal voor milde cognitieve stoornissen. ADCS-MCI-ADL; bereik, 0 tot 53
1 week vóór de verzekering en 1 week, 1 maand en 3 maanden na de verzekering

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 augustus 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 juni 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 juni 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 juni 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren