- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06448442
En pilotundersøgelse af dyb cervikal lymfatisk-venøs anastomose i behandling af Alzheimers sygdom
Alzheimers sygdom (AD) er den mest udbredte form for demens og rammer 3-4 % af befolkningen i løbet af et helt liv. Det er karakteriseret ved unormal Amyloid-beta (Aβ) og tau-proteinekspression og akkumulering i centralnervesystemet, hvilket fører til amyloide plaques og neurofibrillære sammenfiltringer. Mens nuværende behandlinger kan bremse kognitiv tilbagegang, er der ingen kur.
Opdagelsen af det "glymphatiske-meningeale lymfesystem" har kastet nyt lys over cerebrospinalvæskecirkulationen, hvilket viser, at det har et lignende interstitielt væskesystem som perifer lymfekredsløb. Dette system hjælper med at fjerne affald og transportere næringsstoffer i hjernen, kendt som det glymphatiske fænomen. De dybe cervikale lymfeknuder, en del af dette system, er afgørende for dræning af cerebrospinalvæske og er forbundet med clearance af AD-relaterede proteiner.
Aldring og betændelse kan svække dyb cervikal lymfeknudefunktion, øge cerebrospinalvæskens dræningstryk og potentielt bidrage til AD-progression. Lymfatisk anastomose, en kirurgisk teknik, der bruges til lymfødem og andre tilstande, udforskes som en potentiel behandling til at lindre neurodegenerativ sygdom ved at reducere cerebrospinalvæsketrykket og fjerne metabolisk affald.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Alzheimers sygdom (AD) er den mest almindelige form for demens, med en anslået livstidsprævalensrate på 3-4%. Dens karakteristika omfatter unormal ekspression af Amyloid-beta (Aβ) og tau-proteiner, såvel som deres ophobning i centralnervesystemet. De aggregerede toksiske proteiner danner yderligere amyloide plaques og neurofibrillære sammenfiltringer. En af de største videnskabelige og terapeutiske udfordringer ved AD er at belyse denne proteinpatologi, og hvordan den fører til ophobning i centralnervesystemet. Selvom de nuværende behandlingsmuligheder kan bremse nedgangen i kognitive evner, er der ingen behandlingsstrategi til at forbedre sygdommen.
For nylig har afsløringen af det "glymphatic-meningeal lymfatiske" system opdateret den seneste teori om cerebrospinalvæskecirkulation. Der er et interstitielt væskecirkulationssystem i hjernevævet, der ligner perifer lymfekredsløb. Forskning har fundet ud af, at cerebrospinalvæske i hjernen trænger ind i det perivaskulære rum omkring venerne gennem det perivaskulære rum omkring arterierne, styret af astrocytten Aquaporin protein-4, som fremmer rydningen af affald og transporten af næringsstoffer i hjernen, et fænomen. kendt som det glymphatiske fænomen. Samtidig har forskning fundet, at der er et stort antal lymfekar på begge sider af de durale venøse bihuler, som deltager i dræningen af cerebrospinalvæske og til sidst konvergerer ind i de dybe cervikale lymfeknuder. I dyremodeller for AD og Parkinsons sygdom (PD) er den "glymphatic-meningeal lymfatiske" drænagefunktion signifikant relateret til clearance af sygdomsrelaterede proteiner såsom amyloid beta (Aβ), tau og alfa-synuclein. Ligering af de dybe cervikale lymfeknuder forværrer sygdommens progression betydeligt. Samtidig har kliniske undersøgelser bekræftet faldet i "glymphatic-meningeal lymfatisk" funktion hos patienter med AD og PD gennem magnetisk resonansbilledteknologi.
De dybe cervikale lymfeknuder spiller en vigtig rolle som slutdestination for cerebrospinalvæskedræning i det "glymphatisk-kranielle lymfesystem". Ved aldring, infektion og kronisk inflammation falder funktionen af de dybe cervikale lymfeknuder gradvist, hvilket vil øge trykket fra cerebrospinalvæskecirkulationen og refluks i hjernen markant. Den store mængde neurotoksiske stoffer, der produceres under udviklingen af AD, vil yderligere føre til dysfunktion af de dybe cervikale lymfeknuder, hvilket i sidste ende vil føre til unormal ophobning af giftige stoffer i hjernen og udviklingen af sygdommen. Lymfatisk anastomose er en kirurgisk teknik, der i vid udstrækning anvendes til lymfødem i lemmer, posttraumatisk chylous thorax, brystkræft og andre post-tumor resektion lokalt ødem og andre sygdomme, med høj sikkerhed, pålidelighed og let betjening, og har vist sig at have mange fordele efter et halvt århundredes test. I øjeblikket har mange hospitaler i ind- og udland udført relaterede operationer, som alle har opnået gode resultater. For nylig er det kun i vores provins, Zhejiang Provincial People's Hospital, Taizhou Hospital, Hangzhou Qiushi Hospital og andre har udført relaterede operationer, og den berømte Cleveland Clinic i USA udfører også relateret kirurgisk behandlingsforskning.
Vi spekulerer i, at anastomosering af de tilsvarende lymfekar i nakken med venerne (Deep Cervical Lymph-Venous anastomosis) kan reducere cerebrospinalvæskens cirkulationstryk i hjernevævet, fremskynde tilbagevenden af interstitiel væske i hjernevævet, fjerne ophobningen af metabolisk produkter og lindre udviklingen af neurodegenerative sygdomme.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- en. i alderen 50-90 år (> eller lig med 50 år, < eller lig med 90 år) blev evalueret som Alzheimers sygdomsgruppe i henhold til 2018 NIA-AA diagnostiske kriterier; B. underskrevet af patientens eller familiens informerede samtykke; c. Patienter med mild eller moderat sygdom, 11≤MMSE≤26; d. Emner med grundskoleuddannelse eller derover kan gennemføre den foreskrevne skalaevaluering; Diagnosen AD blev bekræftet ved e.PET eller cerebrospinalvæskeundersøgelse
Ekskluderingskriterier:
- en. enhver anden sygdom, der kan forårsage kognitiv svækkelse (f.eks. demens med Lewy-legemer, frontotemporal demens, Parkinsons sygdom demens osv.), intrakraniel masseforringelse af kognition, historie med traumatisk hjerneskade, normalt tryk hydrocephalus, historie med klinisk signifikant cerebrovaskulær sygdom; b. Udelukker andre sygdomme, der påvirker nervesystemet, herunder nervesysteminfektion, epilepsi og systemiske sygdomme, der påvirker nervesystemets funktion; c. Manglende evne til at samarbejde med kognitiv testning; d. Tilstedeværelse af kontraindikationer til MR-undersøgelse (f.eks. pacemakere, stents, klaustrofobi, svære psykiatriske symptomer osv.).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Skalaen til vurdering af Alzheimers sygdom
Tidsramme: 1 uge før operation og 1 uge, 1 måned og 3 måneder efter operation
|
ADAS-cog14; område 0 til 90
|
1 uge før operation og 1 uge, 1 måned og 3 måneder efter operation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alzheimers sygdom Composite Score
Tidsramme: 1 uge før operation og 1 uge, 1 måned og 3 måneder efter operation
|
ADCOMS; interval 0 til 1,97
|
1 uge før operation og 1 uge, 1 måned og 3 måneder efter operation
|
|
Alzheimers sygdom Cooperative Study-Activities of Daily Living Scale for mild kognitiv svækkelse
Tidsramme: 1 uge før operation og 1 uge, 1 måned og 3 måneder efter operation
|
Alzheimers sygdom Cooperative Study-Activities of Daily Living Scale for mild kognitiv svækkelse.
ADCS-MCI-ADL; område, 0 til 53
|
1 uge før operation og 1 uge, 1 måned og 3 måneder efter operation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2024-0429
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .