- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06448442
Pilottitutkimus syvästä kohdunkaulan lymfaattis-laskimo-anastomoosista Alzheimerin taudin hoidossa
Alzheimerin tauti (AD) on yleisin dementian muoto, jota sairastaa 3–4 prosenttia väestöstä eliniän aikana. Sille on ominaista epänormaali amyloidi-beetan (Aβ) ja tau-proteiinin ilmentyminen ja kertyminen keskushermostoon, mikä johtaa amyloidiplakkeihin ja neurofibrillaarisiin sotkuihin. Vaikka nykyiset hoidot voivat hidastaa kognitiivista heikkenemistä, parannuskeinoa ei ole.
"Glymfaattisen aivokalvon lymfaattisen" järjestelmän löytö on tuonut uutta valoa aivo-selkäydinnesteen kiertoon, mikä osoittaa, että sillä on samanlainen interstitiaalinen nestejärjestelmä kuin perifeerisessä imusolmukkeessa. Tämä järjestelmä auttaa puhdistamaan jätteitä ja kuljettamaan ravintoaineita aivoissa, joka tunnetaan glymfaattisena ilmiönä. Syvät kohdunkaulan imusolmukkeet, jotka ovat osa tätä järjestelmää, ovat ratkaisevan tärkeitä aivo-selkäydinnesteen poistumiselle ja liittyvät AD:hen liittyvien proteiinien puhdistumiseen.
Ikääntyminen ja tulehdus voivat heikentää kohdunkaulan imusolmukkeiden toimintaa, mikä lisää aivo-selkäydinnesteen poistumispainetta ja mahdollisesti edistää AD:n etenemistä. Lymfaattinen anastomoosi, kirurginen tekniikka, jota käytetään lymfaödeemaan ja muihin tiloihin, tutkitaan mahdollisena hoitona hermostoa rappeuttavan sairauden lievittämiseksi vähentämällä aivo-selkäydinnesteen painetta ja poistamalla aineenvaihduntajätteitä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Alzheimerin tauti (AD) on yleisin dementian muoto, jonka arvioitu elinikäinen esiintyvyys on 3–4 %. Sen ominaisuudet sisältävät amyloidi-beetan (Aβ) ja tau-proteiinien epänormaalin ilmentymisen sekä niiden kertymisen keskushermostoon. Aggregoituneet myrkylliset proteiinit muodostavat edelleen amyloidiplakkeja ja neurofibrillaarisia vyyhtymiä. Yksi AD:n suurimmista tieteellisistä ja terapeuttisista haasteista on selvittää tämä proteiinipatologia ja kuinka se johtaa kertymiseen keskushermostoon. Vaikka nykyiset lääkehoitovaihtoehdot voivat hidastaa kognitiivisten kykyjen heikkenemistä, taudin parantamiseksi ei ole hoitostrategiaa.
Äskettäin paljastunut "glymfaattinen-aivokalvon lymfaattinen" järjestelmä on päivittänyt uusimman teorian aivo-selkäydinnesteen kierrosta. Aivokudoksessa on interstitiaalinen nestekiertojärjestelmä, joka on samanlainen kuin perifeerinen lymfaattinen kierto. Tutkimukset ovat osoittaneet, että aivoissa oleva aivo-selkäydinneste pääsee suonien ympärillä olevaan perivaskulaariseen tilaan valtimoiden ympärillä olevan perivaskulaarisen tilan kautta astrosyytti Aquaporin-proteiini-4:n ohjaamana, mikä edistää jätteiden poistumista ja ravinteiden kuljetusta aivoissa. tunnetaan glymfaattisena ilmiönä. Samaan aikaan tutkimukset ovat havainneet, että duraalisten laskimoonteloiden molemmilla puolilla on suuri määrä imusuonia, jotka osallistuvat aivo-selkäydinnesteen poistoon ja suppenevat lopulta syviin kohdunkaulan imusolmukkeisiin. AD:n ja Parkinsonin taudin (PD) eläinmalleissa "glymfaattis-aivokalvon lymfaattinen" vedenpoistotoiminto liittyy merkittävästi sairauteen liittyvien proteiinien, kuten amyloidi-beetan (Aβ), taun ja alfa-synukleiinin, puhdistumiseen. Syvien kohdunkaulan imusolmukkeiden ligaatio pahentaa merkittävästi taudin etenemistä. Samaan aikaan kliiniset tutkimukset ovat vahvistaneet "glymfaattis-aivokalvon lymfaattisen" toiminnan heikkenemisen AD- ja PD-potilailla magneettiresonanssikuvaustekniikan avulla.
Syvillä kohdunkaulan imusolmukkeilla on tärkeä rooli aivo-selkäydinnesteen poiston lopullisena määränpäänä "glymfaattis-kallo-lymfaattisessa" järjestelmässä. Ikääntymisen, infektioiden ja kroonisen tulehduksen myötä kohdunkaulan syvien imusolmukkeiden toiminta heikkenee vähitellen, mikä lisää merkittävästi aivo-selkäydinnesteen kierron ja refluksin painetta aivoissa. AD:n etenemisen aikana tuotettu suuri määrä neurotoksisia aineita johtaa edelleen kohdunkaulan syvien imusolmukkeiden toimintahäiriöihin, mikä johtaa lopulta myrkyllisten aineiden epänormaaliin kertymiseen aivoihin ja taudin etenemiseen. Lymfaattinen anastomoosi on kirurginen tekniikka, jota käytetään laajalti raajojen lymfaödeeman, trauman jälkeisen kylloisen rintakehän, rintasyövän ja muiden kasvaimen resektion jälkeisten paikallisten turvotusten ja muiden sairauksien hoidossa. Se on erittäin turvallinen, luotettava ja helppokäyttöinen, ja sen on todistettu olevan monia etuja puolen vuosisadan testauksen jälkeen. Tällä hetkellä monet sairaalat kotimaassa ja ulkomailla ovat tehneet niihin liittyviä operaatioita, jotka kaikki ovat saavuttaneet hyviä tuloksia. Viime aikoina vain maakunnassamme Zhejiangin maakunnan kansansairaala, Taizhoun sairaala, Hangzhou Qiushi Hospital ja muut ovat suorittaneet vastaavia operaatioita, ja kuuluisa Cleveland Clinic Yhdysvalloissa tekee myös asiaan liittyvää kirurgista hoitoa koskevaa tutkimusta.
Arvelemme, että kaulan vastaavien imusuonten anastomointi suonien kanssa (Deep Cervical Lymph-Venous anastomosis) saattaa vähentää aivo-selkäydinnesteen kiertopainetta aivokudoksessa, nopeuttaa interstitiaalisen nesteen paluuta aivokudoksessa, puhdistaa aineenvaihdunnan kertymistä. tuotteita ja lievittää neurodegeneratiivisten sairauksien etenemistä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- a. 50-90-vuotiaat (> tai yhtä kuin 50-vuotiaat, < tai yhtä suuret kuin 90-vuotiaat) arvioitiin Alzheimerin taudin ryhmäksi vuoden 2018 NIA-AA-diagnostisten kriteerien mukaan; B. potilaan tai perheen tietoon perustuva suostumus on allekirjoitettu; c. Potilaat, joilla on lievä tai kohtalainen sairaus, 11≤MMSE≤26; d. Aineistot, joilla on peruskoulun koulutus tai sitä korkeampi, voivat suorittaa määrätyn asteikon arvioinnin; AD-diagnoosi vahvistettiin e.PET- tai aivo-selkäydinnestetutkimuksella
Poissulkemiskriteerit:
- a. mikä tahansa muu sairaus, joka voi aiheuttaa kognitiivista heikkenemistä (esim. Lewyn ruumiiden dementia, frontotemporaalinen dementia, Parkinsonin taudin dementia jne.), kallonsisäinen massaa heikentävä kognitio, aiempi traumaattinen aivovamma, normaalipaineinen vesipää, kliinisesti merkittävä aivoverisuonitauti; b. Pois lukien muut hermostoon vaikuttavat sairaudet, mukaan lukien hermoston infektio, epilepsia ja hermoston toimintaan vaikuttavat systeemiset sairaudet; c. Kyvyttömyys tehdä yhteistyötä kognitiivisen testauksen kanssa; d. MRI-tutkimuksen vasta-aiheet (esim. sydämentahdistimet, stentit, klaustrofobia, vakavat psykiatriset oireet jne.).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alzheimerin taudin arviointiasteikko
Aikaikkuna: 1 viikko ennen leikkausta ja 1 viikko, 1 kuukausi ja 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
ADAS-cog14; välillä 0-90
|
1 viikko ennen leikkausta ja 1 viikko, 1 kuukausi ja 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alzheimerin taudin yhdistelmäpisteet
Aikaikkuna: 1 viikko ennen leikkausta ja 1 viikko, 1 kuukausi ja 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
ADCOMS; välillä 0 - 1,97
|
1 viikko ennen leikkausta ja 1 viikko, 1 kuukausi ja 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Alzheimerin taudin yhteistyötutkimus – päivittäisen elämän asteikon toiminnot lievään kognitiiviseen heikentymiseen
Aikaikkuna: 1 viikko ennen leikkausta ja 1 viikko, 1 kuukausi ja 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Alzheimerin taudin yhteistyötutkimus – päivittäisen elämän mittakaavassa lieviä kognitiivisia häiriöitä.
ADCS-MCI-ADL; alue, 0-53
|
1 viikko ennen leikkausta ja 1 viikko, 1 kuukausi ja 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2024-0429
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .