Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное исследование глубокого шейного лимфато-венозного анастомоза при лечении болезни Альцгеймера

3 июня 2024 г. обновлено: Yuanjian Fang, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Болезнь Альцгеймера (БА) является наиболее распространенной формой деменции, от которой в течение жизни страдают 3-4% населения. Он характеризуется аномальной экспрессией и накоплением белков бета-амилоида (Aβ) и тау в центральной нервной системе, что приводит к образованию амилоидных бляшек и нейрофибриллярных клубков. Хотя современные методы лечения могут замедлить снижение когнитивных функций, лекарства не существует.

Открытие «глимфатико-менингеальной лимфатической» системы пролило новый свет на циркуляцию спинномозговой жидкости, показав, что она имеет систему интерстициальной жидкости, аналогичную периферической лимфатической циркуляции. Эта система помогает очищать мозг от отходов и транспортировать питательные вещества, что известно как глимфатический феномен. Глубокие шейные лимфатические узлы, являющиеся частью этой системы, имеют решающее значение для оттока спинномозговой жидкости и связаны с клиренсом белков, связанных с БА.

Старение и воспаление могут нарушать функцию глубоких шейных лимфатических узлов, повышая давление дренажа спинномозговой жидкости и потенциально способствуя прогрессированию БА. Лимфатический анастомоз, хирургический метод, используемый при лимфедеме и других состояниях, изучается в качестве потенциального метода лечения нейродегенеративных заболеваний за счет снижения давления спинномозговой жидкости и удаления метаболических отходов.

Обзор исследования

Подробное описание

Болезнь Альцгеймера (БА) — наиболее распространенная форма деменции, распространенность которой в течение жизни оценивается в 3–4%. Его характеристики включают аномальную экспрессию бета-амилоида (Aβ) и тау-белков, а также их накопление в центральной нервной системе. Агрегированные токсичные белки в дальнейшем образуют амилоидные бляшки и нейрофибриллярные клубки. Одной из крупнейших научных и терапевтических задач при БА является выяснение этой белковой патологии и того, как она приводит к накоплению белка в центральной нервной системе. Хотя современные варианты медикаментозного лечения могут замедлить снижение когнитивных способностей, не существует стратегии лечения, способной улучшить течение заболевания.

Недавно открытие «глимфатико-менингеальной лимфатической» системы обновило новейшую теорию циркуляции спинномозговой жидкости. В ткани головного мозга имеется система циркуляции интерстициальной жидкости, аналогичная периферической лимфатической циркуляции. Исследования показали, что спинномозговая жидкость в головном мозге попадает в периваскулярное пространство вокруг вен через периваскулярное пространство вокруг артерий под руководством астроцита, белка аквапорина-4, который способствует выведению отходов и транспортировке питательных веществ в мозг. известный как глимфатический феномен. В то же время исследованиями установлено, что по обе стороны от дуральных венозных синусов имеется большое количество лимфатических сосудов, которые участвуют в дренировании спинномозговой жидкости и в конечном итоге сходятся в глубокие шейные лимфатические узлы. На животных моделях AD и болезни Паркинсона (БП) «глимфатико-менингеальная лимфатическая» дренажная функция в значительной степени связана с клиренсом связанных с заболеванием белков, таких как бета-амилоид (Aβ), тау и альфа-синуклеин. Перевязка глубоких шейных лимфатических узлов существенно усугубляет прогрессирование заболевания. В то же время клинические исследования подтвердили снижение «глимфатико-менингеальной лимфатической» функции у пациентов с АД и БП с помощью технологии магнитно-резонансной томографии.

Глубокие шейные лимфатические узлы играют важную роль как конечный пункт дренажа спинномозговой жидкости в «глимфатико-краниальной лимфатической» системе. С возрастом, инфекцией и хроническим воспалением функция глубоких шейных лимфатических узлов постепенно снижается, что значительно увеличивает давление циркуляции спинномозговой жидкости и рефлюкс в мозг. Большое количество нейротоксических веществ, вырабатываемых при прогрессировании БА, в дальнейшем приведет к нарушению функции глубоких шейных лимфатических узлов, что в конечном итоге приведет к аномальному накоплению токсических веществ в головном мозге и прогрессированию заболевания. Лимфатический анастомоз - это хирургический метод, широко используемый при лимфедеме конечностей, посттравматическом хилезном грудной клетке, раке молочной железы и других постопухолевых резекционных местных отеках и других заболеваниях, обладающий высокой безопасностью, надежностью и простотой в эксплуатации. множество преимуществ после полувека испытаний. В настоящее время во многих больницах в стране и за рубежом были проведены соответствующие операции, и все они дали хорошие результаты. В последнее время только в нашей провинции Народная больница провинции Чжэцзян, больница Тайчжоу, больница Ханчжоу Цюши и другие провели соответствующие операции, а знаменитая клиника Кливленда в Соединенных Штатах также проводит соответствующие исследования в области хирургического лечения.

Мы предполагаем, что анастомозирование соответствующих лимфатических сосудов шеи с венами (глубокий цервикальный лимфатический анастомоз) может снизить давление циркуляции ликвора в ткани головного мозга, ускорить возврат интерстициальной жидкости в ткань мозга, очистить от скоплений метаболических веществ. продукты и облегчают прогрессирование нейродегенеративных заболеваний.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

8

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты с болезнью Альцгеймера

Описание

Критерии включения:

  • а. в возрасте 50–90 лет (> или равно 50 лет, < или равно 90 годам) оценивались как группа болезни Альцгеймера в соответствии с диагностическими критериями NIA-AA 2018 года; B. подписанное информированное согласие пациента или семьи; в. Пациенты с легким или среднетяжелым течением заболевания – 11≤MMSE≤26; д. Субъекты с начальным школьным образованием или выше могут пройти оценку по установленной шкале; Диагноз АД был подтвержден с помощью электронной ПЭТ или исследования спинномозговой жидкости.

Критерий исключения:

  • а. любое другое заболевание, которое может вызвать когнитивные нарушения (например, деменция с тельцами Леви, лобно-височная деменция, деменция при болезни Паркинсона и т. д.), внутричерепные образования, нарушающие когнитивные функции, черепно-мозговая травма в анамнезе, гидроцефалия нормального давления, клинически значимое цереброваскулярное заболевание в анамнезе; б. Исключение других заболеваний, поражающих нервную систему, включая инфекции нервной системы, эпилепсию и системные заболевания, влияющие на функцию нервной системы; в. Неспособность сотрудничать с когнитивным тестированием; д. Наличие противопоказаний к МРТ-обследованию (например, кардиостимуляторы, стенты, клаустрофобия, выраженная психиатрическая симптоматика и др.).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Шкала оценки болезни Альцгеймера
Временное ограничение: 1 неделя до операции и 1 неделя, 1 месяц и 3 месяца после операции.
ADAS-cog14; диапазон от 0 до 90
1 неделя до операции и 1 неделя, 1 месяц и 3 месяца после операции.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Комплексный показатель болезни Альцгеймера
Временное ограничение: 1 неделя до операции и 1 неделя, 1 месяц и 3 месяца после операции.
АДКОМС; диапазон от 0 до 1,97
1 неделя до операции и 1 неделя, 1 месяц и 3 месяца после операции.
Совместное исследование болезни Альцгеймера: шкала повседневной активности при легких когнитивных нарушениях
Временное ограничение: 1 неделя до операции и 1 неделя, 1 месяц и 3 месяца после операции.
Совместное исследование болезни Альцгеймера – шкала повседневной активности при легких когнитивных нарушениях. ADCS-MCI-ADL; диапазон от 0 до 53
1 неделя до операции и 1 неделя, 1 месяц и 3 месяца после операции.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 августа 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 августа 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 июня 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 июня 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 июня 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 июня 2024 г.

Последняя проверка

1 июня 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться