- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06448442
Пилотное исследование глубокого шейного лимфато-венозного анастомоза при лечении болезни Альцгеймера
Болезнь Альцгеймера (БА) является наиболее распространенной формой деменции, от которой в течение жизни страдают 3-4% населения. Он характеризуется аномальной экспрессией и накоплением белков бета-амилоида (Aβ) и тау в центральной нервной системе, что приводит к образованию амилоидных бляшек и нейрофибриллярных клубков. Хотя современные методы лечения могут замедлить снижение когнитивных функций, лекарства не существует.
Открытие «глимфатико-менингеальной лимфатической» системы пролило новый свет на циркуляцию спинномозговой жидкости, показав, что она имеет систему интерстициальной жидкости, аналогичную периферической лимфатической циркуляции. Эта система помогает очищать мозг от отходов и транспортировать питательные вещества, что известно как глимфатический феномен. Глубокие шейные лимфатические узлы, являющиеся частью этой системы, имеют решающее значение для оттока спинномозговой жидкости и связаны с клиренсом белков, связанных с БА.
Старение и воспаление могут нарушать функцию глубоких шейных лимфатических узлов, повышая давление дренажа спинномозговой жидкости и потенциально способствуя прогрессированию БА. Лимфатический анастомоз, хирургический метод, используемый при лимфедеме и других состояниях, изучается в качестве потенциального метода лечения нейродегенеративных заболеваний за счет снижения давления спинномозговой жидкости и удаления метаболических отходов.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Болезнь Альцгеймера (БА) — наиболее распространенная форма деменции, распространенность которой в течение жизни оценивается в 3–4%. Его характеристики включают аномальную экспрессию бета-амилоида (Aβ) и тау-белков, а также их накопление в центральной нервной системе. Агрегированные токсичные белки в дальнейшем образуют амилоидные бляшки и нейрофибриллярные клубки. Одной из крупнейших научных и терапевтических задач при БА является выяснение этой белковой патологии и того, как она приводит к накоплению белка в центральной нервной системе. Хотя современные варианты медикаментозного лечения могут замедлить снижение когнитивных способностей, не существует стратегии лечения, способной улучшить течение заболевания.
Недавно открытие «глимфатико-менингеальной лимфатической» системы обновило новейшую теорию циркуляции спинномозговой жидкости. В ткани головного мозга имеется система циркуляции интерстициальной жидкости, аналогичная периферической лимфатической циркуляции. Исследования показали, что спинномозговая жидкость в головном мозге попадает в периваскулярное пространство вокруг вен через периваскулярное пространство вокруг артерий под руководством астроцита, белка аквапорина-4, который способствует выведению отходов и транспортировке питательных веществ в мозг. известный как глимфатический феномен. В то же время исследованиями установлено, что по обе стороны от дуральных венозных синусов имеется большое количество лимфатических сосудов, которые участвуют в дренировании спинномозговой жидкости и в конечном итоге сходятся в глубокие шейные лимфатические узлы. На животных моделях AD и болезни Паркинсона (БП) «глимфатико-менингеальная лимфатическая» дренажная функция в значительной степени связана с клиренсом связанных с заболеванием белков, таких как бета-амилоид (Aβ), тау и альфа-синуклеин. Перевязка глубоких шейных лимфатических узлов существенно усугубляет прогрессирование заболевания. В то же время клинические исследования подтвердили снижение «глимфатико-менингеальной лимфатической» функции у пациентов с АД и БП с помощью технологии магнитно-резонансной томографии.
Глубокие шейные лимфатические узлы играют важную роль как конечный пункт дренажа спинномозговой жидкости в «глимфатико-краниальной лимфатической» системе. С возрастом, инфекцией и хроническим воспалением функция глубоких шейных лимфатических узлов постепенно снижается, что значительно увеличивает давление циркуляции спинномозговой жидкости и рефлюкс в мозг. Большое количество нейротоксических веществ, вырабатываемых при прогрессировании БА, в дальнейшем приведет к нарушению функции глубоких шейных лимфатических узлов, что в конечном итоге приведет к аномальному накоплению токсических веществ в головном мозге и прогрессированию заболевания. Лимфатический анастомоз - это хирургический метод, широко используемый при лимфедеме конечностей, посттравматическом хилезном грудной клетке, раке молочной железы и других постопухолевых резекционных местных отеках и других заболеваниях, обладающий высокой безопасностью, надежностью и простотой в эксплуатации. множество преимуществ после полувека испытаний. В настоящее время во многих больницах в стране и за рубежом были проведены соответствующие операции, и все они дали хорошие результаты. В последнее время только в нашей провинции Народная больница провинции Чжэцзян, больница Тайчжоу, больница Ханчжоу Цюши и другие провели соответствующие операции, а знаменитая клиника Кливленда в Соединенных Штатах также проводит соответствующие исследования в области хирургического лечения.
Мы предполагаем, что анастомозирование соответствующих лимфатических сосудов шеи с венами (глубокий цервикальный лимфатический анастомоз) может снизить давление циркуляции ликвора в ткани головного мозга, ускорить возврат интерстициальной жидкости в ткань мозга, очистить от скоплений метаболических веществ. продукты и облегчают прогрессирование нейродегенеративных заболеваний.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- а. в возрасте 50–90 лет (> или равно 50 лет, < или равно 90 годам) оценивались как группа болезни Альцгеймера в соответствии с диагностическими критериями NIA-AA 2018 года; B. подписанное информированное согласие пациента или семьи; в. Пациенты с легким или среднетяжелым течением заболевания – 11≤MMSE≤26; д. Субъекты с начальным школьным образованием или выше могут пройти оценку по установленной шкале; Диагноз АД был подтвержден с помощью электронной ПЭТ или исследования спинномозговой жидкости.
Критерий исключения:
- а. любое другое заболевание, которое может вызвать когнитивные нарушения (например, деменция с тельцами Леви, лобно-височная деменция, деменция при болезни Паркинсона и т. д.), внутричерепные образования, нарушающие когнитивные функции, черепно-мозговая травма в анамнезе, гидроцефалия нормального давления, клинически значимое цереброваскулярное заболевание в анамнезе; б. Исключение других заболеваний, поражающих нервную систему, включая инфекции нервной системы, эпилепсию и системные заболевания, влияющие на функцию нервной системы; в. Неспособность сотрудничать с когнитивным тестированием; д. Наличие противопоказаний к МРТ-обследованию (например, кардиостимуляторы, стенты, клаустрофобия, выраженная психиатрическая симптоматика и др.).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Шкала оценки болезни Альцгеймера
Временное ограничение: 1 неделя до операции и 1 неделя, 1 месяц и 3 месяца после операции.
|
ADAS-cog14; диапазон от 0 до 90
|
1 неделя до операции и 1 неделя, 1 месяц и 3 месяца после операции.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Комплексный показатель болезни Альцгеймера
Временное ограничение: 1 неделя до операции и 1 неделя, 1 месяц и 3 месяца после операции.
|
АДКОМС; диапазон от 0 до 1,97
|
1 неделя до операции и 1 неделя, 1 месяц и 3 месяца после операции.
|
|
Совместное исследование болезни Альцгеймера: шкала повседневной активности при легких когнитивных нарушениях
Временное ограничение: 1 неделя до операции и 1 неделя, 1 месяц и 3 месяца после операции.
|
Совместное исследование болезни Альцгеймера – шкала повседневной активности при легких когнитивных нарушениях.
ADCS-MCI-ADL; диапазон от 0 до 53
|
1 неделя до операции и 1 неделя, 1 месяц и 3 месяца после операции.
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2024-0429
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .